Kafa içi farmakoterapi ve ağrı deneyleri Rodents
Summary
Burada acı davranış deneyleri Rodents ardından kafa içi farmakolojik deneyler gerçekleştirmek için bir iletişim kuralı mevcut. Bu iletişim kuralı araştırmacılar moleküler ve hücresel hedefleri beyindeki ağrı tedavisinde farmakolojik ajanlar için teslim etmek izin verir.
Abstract
Duygusal ve Bilişsel boyutlar ile belirgin bir duyusal deneyimi acıdır. Ancak, ağrı için merkezi mekanizmalar etkili tedavi gelişimini engelleyen kötü anlaşılır kalır. Kafa içi Farmakoloji beyindeki ağrı moleküler ve hücresel mekanizmaları anlamak için hem de yeni tedaviler için önemli bir araç sunar. Burada acı davranış testleri ile intrakranial Farmakoloji entegre bir iletişim kuralı mevcut. Özellikle, biz nasıl analjezik ilaçlar ağrı modülasyon için sorumlu olabilir bir select beyin bölgesi içine demlemek göstereceğim. Ayrıca, merkezi sinir sisteminde aday ilaç etkisini belirlemek için ağrı deneyleri kafa içi tedaviden sonra gerçekleştirilir. Kafa içi yönetim hedeflenen bölge analjezik ilaçların ağrı Rodents sağlayabilir bizim sonuçlar gösterilmektedir. Böylece, bizim Protokolü başarılı bir şekilde kafa içi Farmakoloji, ağrı davranış testleri ile birlikte ağrı mekanizmaları beyinde incelenmesi için güçlü bir araç olabilir gösterir.
Introduction
Merkezi sinir sistemi ağrı yönetmelikte önemli bir rol oynamak için bilinir. Örneğin, Glutamat beyin sinyalizasyon ağrı1,2bağlamında düzenleyici bir rol vardır. Bu nedenle, hücresel ve moleküler sinyal yolları ile ilgili ağrı beyinde çalışmaya gerek yoktur. Buna ek olarak, belirli beyin bölgelerinde moleküler hedeflerin ağrı tedavisinde değiştirilebilir anlamak için bir ihtiyaç vardır. Beyindeki ağrı mevcut çalışmalar Elektrofizyoloji birlikte vitro çalışmalar ile sistemik (mayi) teslim farmakolojik ajanların güveniyor. Vitro çalışmalar vivo içinde ağrı mekanizmaları ortaya çıkarmak açık açıkları var. Bu arada, sistemik ilaç dağıtım kesin hücresel hedefleri betimlemek değil. Vivo kafa içi enjeksiyonları kimyasal ve biyolojik ajanlar beyin nörolojik ve moleküler yolları eğitim için güçlü bir araç haline gelmiştir. Son yıllarda diğer alanları başarıyla bağımlılığı ve ödül davranışları ve kemirgenler3,4devre yolları çalışmaya vivo kafa içi enjeksiyonları kullandık. Ancak, ağrı bağlamında, vivo kafa içi Farmakoloji kullanımı yetersizdir.
Kafa içi enjeksiyonlar beynin belirli bir alana bir ilacın hassas enjeksiyon sağlar. Ayrıca, belirli yolları ve reseptörleri çok seçici ilaçlar kullanılarak hedeflenebilir. Bir kafa içi iletim sistemi ile hassas ilaçlar ile birlikte ağrı için moleküler ve hücresel hedefler hedef için bize izin verir. Bu ilaçların kafa içi doğumdan sonra araştırmacılar kemirgenler davranışını ilk etkisi gözlemleyebilirsiniz. De yapılan deneylerden kemirgenler davranışlar Farmakoloji ile bağlantılı olabilir.
Bu protokol için biz kortikal Glutamat ağrı yönetmelikte sinyal mekanizmasının göstermek için prefrontal korteks (PFC) AMPAkine infüzyon örneğini kullandı. AMPAkines allosteric modülatörler bilinen sentetik bileşiklerdir. Onlar yeteneği rahatlatmak için akut göstermiştir ve hayvan kronik ağrı5,6modelleri. Önceki çalışmalarda AMPAkines eylem benzeri siteleri beyin5,6‘ olduğunu göstermektedir. PFC, yukarıdan aşağıya ruh hali ve davranış düzenleyen subcortical alanlarda denetimine sergileyen beyin bölgesidir. Bu çıkış projeksiyonlar bazıları ağrı yönetmelik1,2,7tuşu olmasını göstermiştir. Daha ayrıntılı olarak, PFC sinyal Glutamat ağrı düzenleyen olduğu gösterilmiştir. Böylece, PFC AMPAkines ağrı Birleşik Devletleri incelenmesi için hedeflenen beyin alanı olarak seçildi.
Protocol
Representative Results
Discussion
Bu çalışmada, kafa içi Farmakoloji ağrı mekanizmaları incelemek için güçlü bir araçtır ve terapötik bir iletim sistemi gibi potansiyel vardır göstermiştir. Bizim iletişim kuralı ‘ AMPAkines PFC doğrudan teslim ve sinyal PFC AMPAkines ağrı sağlanan Glutamat güçlendirerek bulundu. Biz bunu kafa içi enjeksiyonları sonraki ağrı deneyleri ile mayi enjeksiyonları ile birlikte kullanılarak göstermek başardık. AMPAkines için PFC teslim edildiğinde ağrısı giderici etkileri, kanıtlara dayana…
Disclosures
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
Bu eser Ulusal Genel tıbbi Bilimler Enstitüsü (GM102691, GM115384), sinir hastalıkları Ulusal Enstitüsü ve inme (NS100065), (Bethesda, MD, ABD) tarafından desteklenen ve anestezi Araştırma Fonu, New York Üniversitesi bölümü Anestezi (New York, NY, ABD).
Materials
| Sterotaxic Cannula | PlasticsOne | 8I26GA8MMKIT | |
| Digital Syringe | Hamilton | 8440 | |
| AMPAkine | Sigma Aldrich | C-271 | |
| Dimethyl Sulfoxide | Sigma Aldrich | D4540 | |
| Hargreaves Apparatus | Ugo Basile | 37370 | |
| Male Sprague-Dawley rats | Taconic Farms | NTac:SD | |
| Sterile Surgical gloves | Dynarex | 6535 |
References
- Lee, M., et al. Activation of corticostriatal circuitry relieves chronic neuropathic pain. The Journal of Neuroscience. 35 (13), 5247-5259 (2015).
- Martinez, E., Lin, H. H., Zhou, H., Dale, J., Liu, K., Wang, J. Corticostriatal Regulation of Acute Pain. Frontiers in Cellular Neuroscience. 11, 146 (2017).
- Goffer, Y., et al. Calcium-permeable AMPA receptors in the nucleus accumbens regulate depression-like behaviors in the chronic neuropathic pain state. The Journal of Neuroscience. 33 (48), 19034-19044 (2013).
- Carr, K. D., et al. AMPA receptor subunit GluR1 downstream of D-1 dopamine receptor stimulation in nucleus accumbens shell mediates increased drug reward magnitude in food-restricted rats. Neuroscience. 165, 1074-1086 (2010).
- Su, C., et al. AMPAkines target the nucleus accumbens to relieve postoperative pain. Anesthesiology. 125 (5), 1030-1043 (2016).
- Le, A. M., Lee, M., Su, C., Zou, A., Wang, J. AMPAkines have novel analgesic properties in rat models of persistent neuropathic and inflammatory pain. Anesthesiology. 121 (5), 1080-1090 (2014).
- Cooper, S. J. Anaesthetisation of prefrontal cortex and response to noxious stimulation. Nature. 254 (5499), 439-440 (1975).
- Blevins, J. E., Stanley, B. G., Reidelberger, R. D. DMSO as a vehicle for central injections: tests with feeding elicited by norepinephrine injected into the paraventricular nucleus. Pharmacology Biochemistry and Behavior. 71, 277-282 (2002).
- Schmeichel, B. E., Herman, M. A., Roberto, M., Koob, G. F. Hypocretin Neurotransmission Within the Central Amygdala Mediates Escalated Cocaine Self-administration and Stress-Induced Reinstatement in Rats. Biological Psychiatry. 81, 606-615 (2017).
- Sun, Y., Liu, K., Martinez, E., Dale, J., Huang, D., Wang, J. AMPAkines and morphine provide complementary analgesia. Behavioural Brain Research. 334 (2017), 1-5 (2017).
