ラットにおける渇望のインキュベーションを測定するためエアコンの場所設定プロトコル

薬物依存症は慢性疾患¹をいくつかのさまざまな段階²: 過食症・中毒、撤退/否定的影響を与えると先入観/期待。薬物中毒のサイクルのどんちゃん騒ぎ/中毒の初期段階では、被験者は補強効果²のため薬を服用します。撤退/負の影響を与える段階で科目は中毒³の開発に関連付けられている負の強化メカニズムを促進する薬物離脱の負の身体的、感情的な状態を経験します。先入観/予想ステージ科目の復活薬が求める薬剤関連付けられているキューやストレスによって引き起こされることができる絶滅後。薬物中毒の動物実験で薬^4,5,6の肯定的な補強効果を模倣するエアコン場所選好 (CPP) パラダイムを使用し、したがって、薬の初期をモデル化するものです。中毒のサイクル。モルヒネは、オピオイドの家族のメンバーは、脳^7,8のオピオイド受容体を活性化して肯定的な補強効果を生成します。

CPP パラダイムはクラシック (パブロフ) エアコンの原理に基づくし、一般的モルヒネ^4,5,9,10, その簡単ななどの乱用薬物のやりがいのある効果を測定するために使用研究所全体の可用性。典型的な CPP パラダイムは、3 つのフェーズで構成されています: 中古エアコン、エアコン、テスト段階。エアコン フェーズ中に薬物 (無条件刺激) の報酬特性 1 つ以上中立文脈刺激をいくつかご利用いただけます組み合わせ後やりがいのあるプロパティを取得すると、条件刺激としてペアになります。テスト フェーズでは、コンパートメントの薬物対動物の好みは測定、報酬メモリとして反映されます。このため、CPP パラダイム、記憶・学習のメカニズムを調査するも使用されます。モルヒネの長期報酬記憶を確立する CPP の確立に影響する変数が調整、最適化、説明プロトコル¹¹の下。コンテキストの刺激、触覚、視覚と匂いのキューの組み合わせです。文脈刺激とテストの時間ポイントのバリエーションは、さまざまな研究目的に応じて作られています。たとえば私たち以前研究¹²、体性感覚的な合図 (異なる床テクスチャ) 主として使用された文脈刺激島皮質、体性感覚機能により、獲得の脳の領域の尾部の役割を調査するには報酬の長期記憶のメンテナンス。装置の設計および優先・非優先側にラットの割り当て CPP の確立に影響を与えます。二院制装置ではなく 3 チャンバー装置で使用される、以下の強制選択肢を回避するためのプロトコル。CPP^4,13の取得には、側面の 2 つの部屋のバランスとそれらに動物の最初の割り当てが影響します。したがって、側面の部屋のバランスの取れたデザインと動物の偏りのある割り当てが強い場所の優先順位を取得するこのプロトコルに適用されます。報酬の長期記憶のメンテナンス フェーズでは、エアコンよりエアコン試験が必要です。エアコン フェーズで時間コストを削減、1 日あたり 2 つのエアコン試験を実施し、モルヒネ/生理食塩水注射生理食塩水対試験⁴のモルヒネの急性離脱効果を避けるためにバランスが取られます。

復職動物モデル¹⁴は薬物中毒のサイクルの先入観/予想段階をモデルに設けられています。CPP はまた習慣性の行動⁵再発をモデル化する復職を勉強に活用します。再発は、薬物中毒の治療の障壁の 1 つです。渇望は、繰り返される再発の原因の一つです。禁欲期間中に常に増加する薬への渇望、現象では、^15、16を渇望の孵化と呼ばれます。渇望の孵化は薬自己管理パラダイムが CPP パラダイムではなく、広く検討されています。Liらによって提案された渇望の孵化は初めて合わせて CPP パラダイムの使用¹⁷. その結果¹⁷示した CPP スコア低用量モルヒネ (1 mg/kg および 3 mg/kg) のない高用量 (10 mg/kg) の禁断の最初の 14 日間の間に徐々 に増加します。同様に、マウスは、¹⁸時間以上増加の CPP のスコアを示したコカインの低用量を注入しました。モルヒネ低用量の増加の CPP のスコアは、インキュベートした渇望¹⁷を反映するように使用されました。両方で時間を過ごしたし、CPP パラダイム¹⁹の補強のエアコンの応答を反映するように薬物関連環境にエントリ数が示唆されました。最近の研究の多くは、直接または間接的にはパラメーターはしばしば無視され側面の部屋数ながら薬物ペア室で過ごした時間を反映するのに CPP スコアを使用します。これらの理由から、10 mg/kg のモルヒネの線量が使用され、私たちの研究¹¹でエントリの数を測定しました。禁欲期間¹¹ラットは側面の部屋の入り口が大幅に増加したことを示した。CPP のスコアとエントリの数は、薬のための増加の渇望を評価する上で有用なパラメーター CPP パラダイムは現象を渇望のインキュベーションをモデルに適用できることを示します。ただし、必要な動物の数を減らすためには、モルヒネを経験した動物のグループは繰り返しテスト;したがって、絶滅の効果が主題デザイン内の電流を除外できなかった。同じプロトコルで件名デザイン間はこの制限を克服することができます。

次に、報酬の長期記憶を設立し、増加の渇望をモデル化する CPP プロトコルについて説明します。簡単に、前処理三日後ラットは 6 ご利用日 1 日あたり 2 つのエアコン試験を通過し、最後のエアコン試験後に異なる時点で検査されます。この CPP パラダイムで CPP 装置として使用される 3 チャンバー ポリ塩化ビニル (PVC) ボックスを構築し、装置の床のバランスが取れています。装置は 2 つの大きな黒い側面の部屋 (30 cm × 25 cm × 30 cm、L × W × H) と中央白い一室 (11 cm × 25 cm × 30 cm、L × W × H) 白い滑らかな PVC 床から成っています。2 つの側面の部屋がある体性感覚の手がかりとして異なる床のテクスチャ: グリッド プレキシ ガラスの床を持つ 1 つ、大まかなビニル床と他。