פרוטוקול העדפה המקום ממוזגים למדידת דגירה של השתוקקות אצל חולדות

ההתמכרות לסמים היא מחלה כרונית¹ עם שלבים שונים מספר²: מוגזמת/שיכרון, משפיעים על נסיגה/שלילי, העיסוק/ציפייה. בשלב הראשוני מוגזמת/שיכרון של מחזור התמכרות לסמים, נושאים לוקח סמים עקב חיזוק effect². בשלב משפיעים על נסיגה/שלילי, נושאים חוויה שלילית סומאטית והרגשי של סמים גמילה, אשר לקדם את מנגנוני חיזוק שלילי הקשורים לפיתוח התמכרות³. בשלב העיסוק/ציפייה, נושאים להחזיר מכור לסמים לאחר הכחדה, אשר יכול להיות מופעלות על ידי רמזים הקשורים לסמים או לחצים. מחקרים שנעשו בבעלי חיים של התמכרות לסמים, פרדיגמות העדפה (CPP) המקום ממוזגים משמשים כדי לחקות את האפקט חיזוק חיובי של סמים-^4,–^5,–⁶ ו, לכן, משמש מודל השלב ההתחלתי של הסם מחזור התמכרות. מורפיום, חבר של משפחת אופיואידים, מייצרת אפקט חיזוק חיובי על ידי הפעלת קולטני אופיואידים ב-^7,המוח⁸.

הפרדיגמה CPP הוא מבוסס על העיקרון של מיזוג (פבלוביות) קלאסית, נפוץ כדי למדוד את השפעת סמים של התעללות, כמו מורפיום^4,5,9,10, עקב קל שלה מתגמלת זמינות מעבדות. פרדיגמה CPP טיפוסי מורכב משלושה שלבים: שלבי טרום מיזוג, מיזוג, הבדיקה. במהלך שלב מיזוג, המאפיינים מתגמל של תרופה (unconditioned הגירוי) ניתן לזווג עם אחד או יותר נייטרלי הקשרית לגירויים, אשר לקבל מאפיינים מתגמלת לאחר מספר מיזוג זיווגים, לשמש גירוי מותנה. במהלך שלב הבדיקה, העדפה החיה תאים סמים-זוגי נמדד, בא לידי ביטוי כמו זיכרון הפרס שלהם. מסיבה זו, הפרדיגמה CPP משמש גם כדי לחקור את המנגנונים של למידה וזיכרון. כדי ליצור זיכרון תגמול לטווח ארוך של מורפיום, משתנים המשפיעים על הקמת CPP יש כבר מותאם וממוטב עם להלן פרוטוקול המתואר¹¹. גירויים הקשריות הן שילוב של חזותית, מישוש, ריח רמזים. וריאציות של גירויים הקשרית ואת נקודות זמן בדיקות נעשות בהתאם למטרות מחקריות שונות. לדוגמה שלנו הקודם המחקר¹², הותאם המגע (מרקמים שונים קומה) בעיקר שימשו גירויים הקשריים כדי לחקור את התפקיד של החלק סימטרית של קליפת צר אופקים, אזור במוח עם פונקציית המגע, ברכישת ותחזוקה של זיכרון תגמול לטווח ארוך. העיצוב של המנגנון וההקצאה של חולדות מועדף/לא מועדפת הצדדים משפיעים על הקמת CPP. מנגנון 3-הקאמרית במקום מנגנון דו תאיים משמש להלן פרוטוקול כדי למנוע אפשרויות בכפייה. את האיזון בין שני תאי צד או ההקצאה הראשונית של בעלי חיים לתוכם על רכישת CPP^4,13. לכן, עיצוב מאוזן של התאים בצד והקצאה משוחד של חיות יוחלו לפי פרוטוקול זה לרכוש העדפה חזקה במקום. תחזוקה של זיכרון תגמול לטווח ארוך דורשת ניסויים מיזוג נוספים במהלך שלב מיזוג. להפחית את עלות זמן במהלך שלב מיזוג, מתבצעת בשני ניסויים מיזוג ליום, זריקות מורפיום/תמיסת מלח הם ולאזנה כדי למנוע את השפעת גמילה חריפה מורפיום מלוחים ניסויים לזווג⁴.

השבה חייתיים¹⁴ הוקמו לדגם השלב העיסוק/ציפייה של מעגל ההתמכרות לסמים. CPP הוא מנוצל גם ללמוד השבה כי מודלים של נסיגה להתנהגות ממכר⁵. Relapse הוא אחד המחסומים בטיפול של התמכרות לסמים. התשוקה הוא אחד הגורמים של התדרדרות חוזרת ונשנית. חקיקת סמים גדל ללא הרף במהלך תקופת התנזרות, תופעה כינה דגירה של השתוקקות^15,16. דגירה של תשוקה היא למדה נרחב הפרדיגמה ניהול עצמי סמים. אבל לא את הפרדיגמה CPP. השימוש של הפרדיגמה CPP כדי לשקף דגירה של השתוקקות היה הראשון שהציע לי. et al. ¹⁷. התוצאות שלהם¹⁷ הראה כי CPP עשרות במינון נמוך של מורפיום (1 מ”ג/ק”ג ו- 3 מ”ג/ק”ג) אבל לא מינון גבוה (10 מ”ג/ק”ג) גדל בהדרגה במהלך 14 הימים הראשונים של התנזרות. באופן דומה, עכברים מוזרק עם מינון נמוך של קוקאין הראה תוצאות CPP מוגבר לאורך זמן¹⁸. עשרות CPP מוגברת במינונים נמוכים של מורפיום שימשו כדי לשקף את התשוקה מודגרות¹⁷. גם משך הזמן בילה וגם מספר הערכים סמים-הקשורים לסביבה מוצעים כדי לשקף את התגובות מותנה חיזוק הפרדיגמה CPP¹⁹. רוב המחקרים האחרונים להשתמש CPP ציונים לשיקוף במישרין או בעקיפין הזמן המושקע בתאי לזווג סמים תוך מספר הרשומות ללשכה בצד כמו פרמטר הוא מוזנחים תדיר. מסיבות אלו, שימש מורפיום מינון של 10 מ”ג/ק”ג, מספר הערכים נמדדה המחקר שלנו¹¹. התוצאות מציגות כניסות של חולדות ללשכה הצד גדל באופן משמעותי במהלך תקופת התנזרות¹¹. זה מציינת CPP ציונים וגם מספר הערכים הם פרמטרים שימושי בהערכת מוגברת לשוקולד סמים הפרדיגמה CPP הוא החלים דגם הדגירה של השתוקקות התופעה. עם זאת, כדי לצמצם את מספר החיות הנדרש, קבוצה של חיות מנוסים מורפיום נבדק שוב ושוב; לכן, ההשפעה של הכחדה יכול ייכללו לא עם הזרם בתוך נושא העיצוב. א בין נושא עיצוב עם אותו פרוטוקול יכול להתגבר על מגבלה זו.

להלן תיאור הפרוטוקול CPP נוסדה זיכרון תגמול לטווח ארוך, המודל תשוקה מוגברת. בקצרה, לאחר שלושה ימים מראש מיזוג, חולדות לעבור שישה ימים מיזוג עם שני ניסויים מיזוג ליום ואת ואז נבדקים בנקודות זמן שונות אחרי המשפט האחרון מיזוג. פרדיגמה זו CPP, תיבה 3-הקאמרית פוליוויניל כלוריד (PVC) משמש את המנגנון CPP בנויה, הרצפה של המנגנון מאוזנת. המנגנון כולל שני תאי צד שחור גדול (30 ס”מ × 25 ס”מ × 30 ס מ, × L × W H) אחד האמצעי הלבן קאמרית (11 ס”מ × 25 ס”מ × 30 ס מ, × L × W H) עם רצפת PVC חלקה לבנה. הצ’יימברס דו צדדי יש מרקמים שונים קומה כמו רמזים המגע: אחד עם רשת רצפת פלקסיגלס, והשני עם רצפת PVC קשה.