بروتوكول تفضيل مكان مكيفة لقياس الحضانة للرغبة في الفئران
Summary
هنا، مورفين مكيفة مكان تفضيل (حزب الشعب الكمبودي) بروتوكول وصف لقياس الحضانة للرغبة في الفئران.
Abstract
سبب رئيسي للانتكاسات المتكررة شغف للمخدرات. المخدرات حنين الزيادات تدريجيا خلال فترة الامتناع عن ممارسة الجنس، وصف ظاهرة الحضانة للمخدرات حنين. هنا، نحن تصف مكان مورفين مكيفة أفضلية (حزب الشعب الكمبودي) بروتوكول لقياس في الحضانة للرغبة في الفئران. في هذا البروتوكول، يستخدم نموذج حزب الشعب الكمبودي أساسا استخدام الرموز somatosensory لإنشاء ذاكرة مكافأة طويلة الأجل من المورفين. يتم إنشاء مربع حزب الشعب الكمبودي ثلاثة-دائرة التي تختلف في نسيج الكلمة الدائرة. أولاً، يتم اختبار الحيوانات لتفضيلها الأساس لاثنين من جانب الدوائر لمدة ثلاثة أيام متتالية. ثم يتم حقن إينترابيريتونيلي مع المورفين/المالحة ووضعت في هذه الدائرة غير المفضل/المفضلة لمدة 45 دقيقة. بعد 6 أيام تكييف، يتم اختبار تفضيلها للجانب الدوائر لمدة 15 دقيقة عند نقاط زمنية مختلفة بعد آخر دورة التكييف. مع هذا النموذج، ويمكن أن تستمر الذاكرة مكافأة من المورفين لمدة 18 يوما على الأقل. لاختبار ما إذا كان البروتوكول المذكور أعلاه نموذج للرغبة المتزايدة، تحسب عدد المداخل إلى الدوائر الجانبية أثناء فترة الامتناع عن ممارسة الجنس. وتبين النتائج أن زيادة المداخل، مما يوحي بأن النموذج الكمبودي الذي يمكن أن تحاكي في حضانة حنين. الدراسات المستقبلية يمكن أن تستخدم هذا الطراز لدراسة الآليات العصبية الأساسية للذاكرة على المدى الطويل والحضانة من حنين.
Introduction
إدمان المخدرات هو أمراض مزمنة1 مع عدة مراحل مختلفة2: نهم/التسمم ويؤثر الانسحاب/السلبية وانشغال/تحسبا. في المرحلة الأولى بنهم/التسمم دورة إدمان المخدرات، تأخذ مواضيع المخدرات نظراً لتأثير التعزيز2. في مرحلة يؤثر الانسحاب/السلبية، تجربة المواضيع السلبية دول انسحاب المخدرات، الجسدية والعاطفية التي تعزز آليات تعزيز السلبية المرتبطة بتنمية الإدمان3. في مرحلة الانشغال/توقعا، إعادة مواضيع البحث عن المخدرات بعد الزوال، التي يمكن أن تحدثها الرموز المرتبطة بالمخدرات أو عوامل الإجهاد. في الدراسات الحيوانية من إدمان المخدرات، تستخدم نماذج التفضيل (حزب الشعب الكمبودي) مكان مكيفة لمحاكاة تأثير إيجابي يعزز من المخدرات4،،من56 ، وهكذا، يتم استخدامه لنموذج المرحلة الأولية للمخدرات دورة الإدمان. وتنتج المورفين، عضو الأسرة شبائه الأفيون، أثرا إيجابيا يعزز بتنشيط مستقبلات الأفيونيات في الدماغ7،8.
استناداً إلى مبدأ الكلاسيكية (Pavlovian) تكييف نموذج حزب الشعب الكمبودي وتستخدم عادة لقياس تأثير أدوية الإيذاء، مثل المورفين4،5،،من910، نظراً لأن من السهل مجزية توفر عبر المختبرات. نموذج حزب الشعب الكمبودي نموذجي يتكون من ثلاث مراحل: مراحل قبل تكييف وتكييف واختبار. أثناء مرحلة تكييف، هي إقران خصائص مجزية للمخدرات (التحفيز أونكونديتيونيد) مع واحد أو أكثر حيادا السياقية المحفزات، التي تكتسب خصائص مجزية بعد عدة تكييف الأزواج وتكون بمثابة محفزات مشروط. أثناء مرحلة الاختبار، قياس تفضيل الحيوانات للمقصورات المخدرات إقران وينعكس كمكافأة الذاكرة الخاصة بهم. ولهذا السبب، يستخدم نموذج حزب الشعب الكمبودي أيضا التحقيق في آليات التعلم والذاكرة. إنشاء ذاكرة مكافأة طويلة الأجل من المورفين، تم ضبط المتغيرات التي تؤثر في إنشاء حزب الشعب الكمبودي والأمثل مع أدناه وصف بروتوكول11. المحفزات السياقية مزيج من البصرية، عن طريق اللمس، ورائحة العظة. الاختلافات السياقية المحفزات واختبار الوقت النقاط مصنوعة وفقا لأغراض بحثية مختلفة. على سبيل المثال لدينا الدراسة السابقة12، العظة somatosensory (الكلمة مختلفة القوام) أساسا استخدمت كمحفزات السياقية للتحقيق في دور الجزء والذيلية من قشرة الجزر، منطقة الدماغ باستخدام الدالة سوماتوسينسوري، في الحصول على والحفاظ على الذاكرة مكافأة على المدى الطويل. تصميم الجهاز والإحالة من الفئران للجانبين يفضل/غير المفضلة تؤثر على إنشاء حزب الشعب الكمبودي. يتم استخدام جهاز الدائرة ثلاثة بدلاً من جهاز مجلسين في أدناه البروتوكول لتجنب اختيارات القسري. التوازن بين دائرتي الجانب والإحالة الأولى من الحيوانات في هذه تؤثر على حصول حزب الشعب الكمبودي4،13. وهكذا، يتم تطبيق تصميم متوازنة من جانب الدوائر ومتحيز التعيين من الحيوانات في هذا البروتوكول للحصول على تفضيل مكان قوية. الحفاظ على الذاكرة مكافأة على المدى الطويل يتطلب المزيد من المحاكمات تكييف أثناء مرحلة تكييف. لتقليل تكلفة الوقت أثناء مرحلة تكييف، يضطلع محاكمتين تكييف لليوم الواحد وهي تعوض حقن المورفين/المالحة لتجنب تأثير الانسحاب الحادة من المورفين في محاكمات إقران المالحة4.
إعادة نماذج حيوانية14 أنشئت لنموذج مرحلة الانشغال/تحسبا لدورة الإدمان على المخدرات. ويستخدم حزب الشعب الكمبودي أيضا لدراسة إعادة النماذج الانتكاس والعودة إلى الإدمان سلوك5. الانتكاس واحد من الحواجز في مجال معالجة الإدمان على المخدرات. حنين أحد أسباب الانتكاس المتكررة. والتوق للمخدرات يزيد باستمرار أثناء فترة الامتناع عن ممارسة الجنس، وصف ظاهرة تفريخ حنين15،16. حضانة حنين هو درس على نطاق واسع في نموذج الإدارة الذاتية المخدرات ولكن ليس بنموذج حزب الشعب الكمبودي. استخدام نموذج حزب الشعب الكمبودي تعكس الحضانة شغف للمرة الأولى التي اقترحها لي et al. 17-على نتائج17 أظهرت أن حزب الشعب الكمبودي عشرات من الجرعات المنخفضة من المورفين (1 مغ/كغ و 3 مغ/كغ) ولكن ليس جرعة عالية (10 مغ/كغ) وزاد تدريجيا خلال الأيام ال 14 الأولى من الامتناع عن ممارسة الجنس. وبالمثل، حقن الفئران بجرعة منخفضة من الكوكايين التي أظهرت زيادة حزب الشعب الكمبودي عشرات على مدى الساعة18. واستخدمت عشرات حزب الشعب الكمبودي زيادة جرعة منخفضة من المورفين لتعكس حنين المحتضنة17. كل من أمضى مدة في ويقترح عدد الإدخالات في البيئة المرتبطة بالمخدرات لكي تعكس الردود مشروط يعزز في نموذج حزب الشعب الكمبودي19. استخدام معظم الدراسات الأخيرة عشرات حزب الشعب الكمبودي لمباشرة أو غير مباشرة تعكس الوقت المستغرق في الدوائر إقران المخدرات بينما عدد الإدخالات إلى جانب الدوائر كمعلمة غالباً ما تهمل. لهذه الأسباب، كان يستخدم مورفين بجرعة 10 مغ/كغ، وتم قياس عدد الإدخالات في الدراسة لدينا11. وتبين النتائج أن مداخل للفئران إلى جانب الدوائر زادت زيادة كبيرة خلال فترة الامتناع عن ممارسة الجنس11. يشير هذا إلى أن حزب الشعب الكمبودي العشرات وعدد الإدخالات معلمات مفيدة في تقييم حنين المتزايد للمخدرات والنموذج الكمبودي الذي ينطبق على نموذج في الحضانة من حنين ظاهرة. ومع ذلك، لتقليل عدد الحيوانات اللازمة، من الحيوانات تعاني المورفين اختبار مجموعة مرارا وتكرارا؛ وهكذا، لا يمكن استبعاد تأثير الانقراض مع الحالية ضمن تصميم الموضوع. أ بين تصميم الموضوع مع نفس البروتوكول يمكن التغلب على هذا القيد.
فيما يلي وصف البروتوكول حزب الشعب الكمبودي الذي أنشأ الذاكرة مكافأة على المدى الطويل، وعلى غرار حنين زيادة. بإيجاز، بعد ثلاثة أيام قبل تكييف، تذهب من خلال ستة أيام تكييف مع تكييف محاكمتين يوميا الفئران وثم يتم اختبارها في نقاط زمنية مختلفة بعد المحاكمة تكييف آخر. في هذا النموذج، وحزب الشعب الكمبودي مربع الدائرة ثلاثة كلوريد البوليفينيل (PVC) المستخدمة كجهاز حزب الشعب الكمبودي، هي التي شيدت ومتوازن في الطابق الجهاز. الجهاز يتألف من مجلسين كبيرة الجانب الأسود (30 سم × 25 سم × 30 سم، ل × ث × ح) وواحد الدائرة البيضاء المتوسطة (11 سم × 25 سم × 30 سم، ل × ث × ح) مع الكلمة PVC السلس الأبيض. اثنين من جانب الدوائر يكون القوام الكلمة مختلفة منبهات somatosensory: واحدة مع شبكة أرضية شبكي، والأخرى مع أرضية PVC الخام.
Protocol
Representative Results
Discussion
هنا، أسلوب استخدام نموذج حزب الشعب الكمبودي مورفين وصف إنشاء الذاكرة مكافأة على المدى الطويل في الفئران مع العظة somatosensory كسياق مكيفة. يتم تعديل بروتوكول سابق21 مع جهاز حزب الشعب الكمبودي متوازنة لبناء هذه ذاكرة مكافأة طويلة الأجل، ودورات المياه المالحة والمورفين مجموعة على الأقل 10 ح عن بعضها البعض. وبالإضافة إلى ذلك، تتم إضافة المزيد من الدورات تكييف أثناء مرحلة تكييف لتعزيز التعلم النقابي. وبصرف النظر عن عشرات حزب الشعب الكمبودي، تقاس بمداخل الغرف الجانبية اثنين ونمط زيادة مداخل الغرف الجانبية بشكل مماثل مع ذلك زيادة الاستجابات النشطة في نموذج الإدارة الذاتية.
عدة عوامل تؤثر على إنشاء نموذج حزب الشعب الكمبودي المشار إليها أعلاه. هو أحد العوامل الرئيسية تصميم الجهاز: الفئران بشكل عام ينبغي أن يكون التفضيل مماثلة لكلا المجلسين الجانب لضمان التوازن في الجهاز. هو جهاز غير متوازن يمكن أن تخفي اقتناء حزب الشعب الكمبودي بسبب تفضيل عالية الأولية إلى جانب واحد الدائرة13. ولذلك، ينبغي تجنب الأفضلية القصوى لغرفة جانبية واحدة (أكثر من 90% من إجمالي الوقت في أي من الدوائر الجانبية) عند اختيار النسيج من الكلمة أو غيرها العظة السياقية. لأغراض تجريبية مختلفة، يمكن أن توازن المجربون جهاز حزب الشعب الكمبودي، عن طريق تعديل المحفزات السياقية. لجهاز متوازن، هي طريقتين لتصميم تجريبي استخداماً4. يتمثل أحد السبل متحيزة للمخدرات زوج مع الدائرة غير المفضلة مع جميع المواضيع؛ طريقة غير متحيزة الزوج نصف الحيوانات مع المخدرات في قاعة غير المفضلة، والنصف الآخر مع الدائرة المفضل. كلا الاتجاهين يمكن تأسيس حزب الشعب الكمبودي13 ولكن الدراسات17،25 مع التصميم الأخير دائماً استبعاد العديد من المواضيع بسبب تفضيلها القوى إلى جانب واحد الدائرة. كما توجد مشكلة عدم حصانة الفرد إلى المخدرات إدمان26،،من2728 ، تم اختيار تصميم متحيزة في هذه الدراسة لتجنب إقصاء الأصحاء. واحد الحد من تصميم متحيزة هو تأثير تفضيل غير متناسقة للغرف الجانبية. كما هو مبين في الشكل 2، لدى الفئران في المجموعة المالحة متسقة عشرات حزب الشعب الكمبودي منخفضة للدائرة الأولى بغير المفضلة. وهكذا، هو استبعاد إمكانية أن الأفضلية غير متناسقة للغرف الجانبية يمكن أن تؤثر على عشرات حزب الشعب الكمبودي في المجموعة المورفين بتعيين عناصر التحكم المالحة. لتجنب تأثير سقف قاعة المفضل، نستخدم الدائرة الأولية غير المفضلة كقاعة مقترن بالمورفين. لتجنب تأثير الجدة والإجهاد على تفضيل خط الأساس إلى جانب الدوائر، يتم تنفيذ ثلاثة تكييف ما قبل الدورات، والدورة الثالثة ويستخدم كخط الأساس. العامل الرابع هو الفاصل بين الدورتين المالحة والمورفين. في نموذجنا، نختار فترات من 10 ساعات على الأقل لتجنب أثر الانسحاب في فترة تكييف المالحة. الجرعة المورفين عاملاً هاما أيضا. حمل جرعة منخفضة للغاية من المورفين، مثل 0.01 مغ/كغ6، لا تفضيل المكان. الناجمين عن حزب الشعب الكمبودي أعلى درجة17 في الفئران بجرعة 10 مغ/كغ ويستخدم عادة في الفئران المورفين حزب الشعب الكمبودي الدراسات17،،من2123. ومع ذلك، يمكن حمل المورفين 10 مغ/كغ (القائمة) التنفس في حوالي 5% من الفئران. ويمكن استخدام جرعات أقل من المورفين، مثل 5 مغ/كغ، في الدراسات المستقبلية. للأنواع الأخرى، مثل شجرة النمرة، ينبغي النظر في التسامح للمخدرات عند بناء نموذج حزب الشعب الكمبودي. منذ النمرة شجرة تطور سريع التسامح للمورفين، زيادة جرعة من المورفين ينبغي أن تستخدم أثناء تكييف المرحلة29،30.
تعديل البروتوكول، أنشئت مكافأة ذاكرة طويلة الأجل لمدة 18 يوما على الأقل بعد 6 أيام من تكييف11 (الشكل 2). وينبغي قياس الدراسات المستقبلية ما إذا كان يمكن الإبقاء على حزب الشعب الكمبودي لفترة أطول. الانتكاس المتكررة هي الحاجز الرئيسي في علاج الإدمان على المخدرات. الإجهاد ومنبهات البيئية والمخدرات يمكن أن تحفز الانتكاس. بعد انقراض الذاكرة حزب الشعب الكمبودي، يمكن استخدام هذا النموذج نموذج الانتكاس الناجمة عن الإجهاد أو المخدرات.
زيادة مداخل الدوائر إقران المخدرات في المجموعة المورفين في الامتناع عن ممارسة الجنس فترة11 (الشكل 3)، الذي يشبه مع زيادة الاستجابات النشطة في نموذج الإدارة الذاتية. غير أن زيادة مداخل قاعة إقران المالحة أيضا مع نموذج حزب الشعب الكمبودي في الفئران وشجرة الزبابة11، الذي يختلف عن الردود غير نشط لنموذج الإدارة الذاتية. هذا الاختلاف قد سبب المبادئ الأساسية المختلفة لنماذج اثنين: واحد تكييف الكلاسيكية، والآخر تكييف هواء فعال. وإلى جانب ذلك، لم تظهر شجرة الزبابة مع الأغذية يواجه حزب الشعب الكمبودي هذا نمط من مداخل زيادة30. ولذلك، يعتقد زيادة مداخل كل الغرف الجانبية في الحيوانات تعاني المورفين لتمثيل حنين المحتضنة للمخدرات. على الرغم من أن الحد من استخدام التدابير المتكررة في موضوع واحد لا يمكن استبعادها، النمط الإدخالات زيادة كان المصانة في11من الفئران، الزبابة شجرة11،30 والقرود31. ومع ذلك، بين تصميم الموضوع الامتناع عن ممارسة الجنس أثناء الفترة يوصي بشدة للدراسات المستقبلية لاستبعاد أثر انقراض القياسات المتكررة.
وبصرف النظر عن زيادة مداخل، عشرات حزب الشعب الكمبودي بجرعات منخفضة من المورفين (1 مغ/كغ و 3 مغ/كغ) زاد تدريجيا خلال الفترة17الامتناع عن ممارسة الجنس. هذه النتائج تشير إلى أن نموذج حزب الشعب الكمبودي يمكن أيضا نموذج في الحضانة من حنين الظاهرة. ومع ذلك، على زيادة درجة من حزب الشعب الكمبودي قد تمثل أيضا زيادة ذاكرة للتحفيز مشروط. في هذا الجانب، مداخل إلى جانب الدوائر في جهاز الدائرة ثلاثة، ومماثلة للاستجابات الفعالة في نموذج الإدارة الذاتية، أكثر شبهاً بحثاً عن المخدرات أو تأثير الأدوية مجزية. سيكون من المثير للاهتمام أن تحقق اتجاهات مداخل الغرف الجانبية أثناء فترة الامتناع عن ممارسة الجنس في نماذج الفئران حزب الشعب الكمبودي لجرعات أقل من المورفين. ينبغي أن يتم الدراسات المستقبلية مع المخدرات والفئران الأخرى للتحقق من ما إذا كانت هذه الظاهرة هي حفظت عبر المخدرات أنواع إساءة المعاملة/.
Disclosures
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
وأيد هذا العمل قبل الوطنية العلوم الطبيعية مؤسسة من الصين (تشرف) 31741058 (Y.Z.)، منح “حكومية شنتشن” (JCYJ20170818162613877 و JCYJ20170818163217196) والصين بعد الدكتوراه العلوم مؤسسة منحة عام 2017 م 622826 (K.Z.).
Materials
| Morphine | Shenyang First Pharmaceutical Factory | ||
| CPP apparatus/Camera | Anlai Technology Company | ||
| SPSS | IBM Inc |
References
- Leshner, A. I. Addiction is a brain disease, and it matters. Science. 278 (5335), 45-47 (1997).
- Koob, G. F., Volkow, N. D. Neurocircuitry of Addiction. Neuropsychopharmacology. 35 (1), 217-238 (2010).
- Zhu, Y., Wienecke, C. F., Nachtrab, G., Chen, X. A thalamic input to the nucleus accumbens mediates opiate dependence. Nature. 530 (7589), 219-222 (2016).
- Tzschentke, T. M. Measuring reward with the conditioned place preference paradigm: a comprehensive review of drug effects, recent progress and new issues. Progress in Neurobiology. 56 (6), 613-672 (1998).
- Tzschentke, T. M. Measuring reward with the conditioned place preference (CPP) paradigm: update of the last decade. Addiction Biology. 12 (3-4), 227-462 (2007).
- Mucha, R. F., vander Kooy, D., O’Shaughnessy, M., Bucenieks, P. Drug reinforcement studied by the use of place conditioning in rat. Brain Research. 243 (1), 91-105 (1982).
- van Ree, J. M., Gerrits, M. A., Vanderschuren, L. J. Opioids, reward and addiction: An encounter of biology, psychology, and medicine. Pharmacological Reviews. 51 (2), 341-396 (1999).
- Le Merrer, J., Becker, J. A., Befort, K., Kieffer, B. L. Reward processing by the opioid system in the brain. Physiological Reviews. 89 (4), 1379-1412 (2009).
- Bardo, M. T., Bevins, R. A. Conditioned place preference: what does it add to our preclinical understanding of drug reward?. Psychopharmacology. 153 (1), 31-43 (2000).
- Bardo, M. T., Rowlett, J. K., Harris, M. J. Conditioned place preference using opiate and stimulant drugs: a meta-analysis. Neuroscience & Biobehavioral Reviews. 19 (1), 39-51 (1995).
- Sun, Y., Pan, Z., Ma, Y. Increased entrances to side compartments indicate incubation of craving in morphine-induced rat and tree shrew CPP models. Pharmacology Biochemistry and Behavior. 159, 62-68 (2017).
- Sun, Y. M., et al. The caudal part of the posterior insula of rats participates in the maintenance but not the acquisition of morphine conditioned place preference. CNS Neuroscience & Therapeutics. , (2018).
- Cunningham, C. L., Ferree, N. K., Howard, M. A. Apparatus bias and place conditioning with ethanol in mice. Psychopharmacology. 170 (4), 409-422 (2003).
- Carles, S. -. S., Rainer, S. REVIEW: Behavioural assessment of drug reinforcement and addictive features in rodents: an overview. Addiction Biology. 11 (1), 2-38 (2006).
- Grimm, J. W., Hope, B. T., Wise, R. A., Shaham, Y. Neuroadaptation. Incubation of cocaine craving after withdrawal. Nature. 412 (6843), 141-142 (2001).
- Gawin, F., Kleber, H. Pharmacologic treatments of cocaine abuse. Psychiatric Clinics of North America. 9 (3), 573-583 (1986).
- Li, Y. Q., et al. Central amygdala extracellular signal-regulated kinase signaling pathway is critical to incubation of opiate craving. J Neurosci. 28 (49), 13248-13257 (2008).
- Lubbers, B. R., et al. The Extracellular Matrix Protein Brevican Limits Time-Dependent Enhancement of Cocaine Conditioned Place Preference. Neuropsychopharmacology. 41 (7), 1907-1916 (2016).
- Bardo, M. T., Miller, J. S., Neisewander, J. L. Conditioned place preference with morphine: the effect of extinction training on the reinforcing CR. Pharmacology Biochemistry and Behavior. 21 (4), 545-549 (1984).
- Sun, Y., Zong, W., Zhou, M., Ma, Y., Wang, J. Pre-conditioned place preference treatment of chloral hydrate interrupts the rewarding effect of morphine. Pharmacology Biochemistry and Behavior. , 60-63 (2015).
- Lin, X., Wang, Q., Cheng, Y., Ji, J., Yu, L. C. Changes of protein expression profiles in the amygdala during the process of morphine-induced conditioned place preference in rats. Behavioural Brain Research. 221 (1), 197-206 (2011).
- Lv, X. -. F., Xu, Y., Han, J. -. S., Cui, C. -. L. Expression of activity-regulated cytoskeleton-associated protein (Arc/Arg3.1) in the nucleus accumbens is critical for the acquisition, expression and reinstatement of morphine-induced conditioned place preference. Behavioural Brain Research. 223 (1), 182-191 (2011).
- Meng, Z., Liu, C., Hu, X., Ma, Y. Somatosensory cortices are required for the acquisition of morphine-induced conditioned place preference. PLoS One. 4 (11), e7742 (2009).
- Shalev, U., Morales, M., Hope, B., Yap, J., Shaham, Y. Time-dependent changes in extinction behavior and stress-induced reinstatement of drug seeking following withdrawal from heroin in rats. Psychopharmacology. 156 (1), 98-107 (2001).
- Zhao, Y., et al. Electrolytic lesions of the bilateral ventrolateral orbital cortex inhibit methamphetamine-associated contextual memory formation in rats. Brain Research. , (2015).
- Vanderschuren, L. J., Everitt, B. J. Drug seeking becomes compulsive after prolonged cocaine self-administration. Science. 305 (5686), 1017-1019 (2004).
- Deroche-Gamonet, V., Belin, D., Piazza, P. V. Evidence for addiction-like behavior in the rat. Science. 305 (5686), 1014-1017 (2004).
- Augier, E., et al. A molecular mechanism for choosing alcohol over an alternative reward. Science. 360 (6395), 1321-1326 (2018).
- Sun, Y. M., Yang, J. Z., Sun, H. Y., Ma, Y. Y., Wang, J. H. Establishment of tree shrew chronic morphine dependent model. Dongwuxue Yanjiu. 33 (1), 14-18 (2012).
- Duan, Y., Shen, F., Gu, T., Sui, N. Addiction: From Context-Induced Hedonia to Appetite, Based on Transition of Micro-behaviors in Morphine Abstinent Tree Shrews. Frontiers in Psychology. 7, 816 (2016).
- Wu, X., et al. Morphine-induced conditioned place preference in rhesus monkeys: Resistance to inactivation of insula and extinction. Neurobiology of Learning and Memory. 131, 192-200 (2016).
