JoVE Journal > Behavior
Summary
Abstract
Introduction
Protocol
Results
Discussion
Disclosures
Acknowledgements
Materials
References
Türkçe

Automatically Generated
Please note that all translations are automatically generated. Click here for the English version.
Behavior

Anhedonia farelerde Inducing için öngörülemeyen kronik hafif stres Protokolü

Published: October 24, 2018
doi:
10.3791/58184
,
1School of Behavioral Science,The Academic College Tel-Aviv-Yaffo, 2Department of Education and Psychology,Open University

Summary

Burada fareler öngörülemeyen kronik hafif stres iletişim kuralı mevcut. Bu iletişim kuralı uzun vadeli bir depresif benzeri fenotip indükler ve davranışsal ve neuromolecular depresif benzeri açıkları ters içinde sözde antidepresanlar etkinliğini değerlendirmek için sağlar.

Abstract

Depresyon yalnızca kısmen geçerli sağaltımı tarafından ele bir son derece yaygın ve zayıflatıcı, durumdur. Birçok hasta tarafından tedaviye yanıt eksikliği yeni tedavi alternatifleri geliştirmek ve daha iyi anlamak belgili tanımlık karışıklık etyolojisinde ister. Önceden klinik translasyonel yararları bu görev için temel modeller. Burada fareler öngörülemeyen kronik hafif stres (UCMS) yöntemi için bir iletişim kuralı mevcut. Bu protokol için ergen fareler kronik öngörülemeyen hafif stresler alışverişi için maruz kalır. İnsanlarda depresyon patogenezinde benzeyen, stres maruz hassas fare ergenlik döneminde yetişkinlikte belirgin bir depresif benzeri fenotip başlattı. UCMS antidepresanlar depresyon gibi davranışları ve neuromolecular dizinlerini çeşitli izlemek için kullanılabilir. Değerlendirmek için daha belirgin testler arasında depresif benzeri Rodents sükroz tercih testi (SPT), anhedonia (çekirdek belirti depresyon) yansıtan bir davranıştır. SPT bu protokol için de sunulacak. Diğer hayvan iletişim kuralları için karşılaştırıldığında protokolün geçerlilik UCMS anhedonia ikna etmek, uzun vadeli davranış açıkları tahrik ve ters bu açıkları antidepresanlar ile kronik (ama değil akut) tedavi yoluyla etkinleştirmek için yeteneklerini güçlendirir depresif-gibi davranışları inducing.

Introduction

Major depresif bozukluk (MDD) 11 belirtilen bir durumdur zayıflatıcı, hastalığı1, küresel yükth nedeni ile yaşam boyu yaygınlık oranı % 11-162,3. MDD hastaların sosyal ve mesleki işleyişi, azalmış ve yaşam kalitesi, çok sayıda zihinsel ve fiziksel bozuklukları riski ölüm4,5,6 üzerinde ciddi bozuklukları ile ilişkili olduğu düşünülmektedir , 7. birkaç etkili sağaltımı ve psikolojik müdahaleler için MDD; Ancak, hastaların üçte daha fazla varolan tedavi olanakları8,9,10,11ile remisyon elde değil. Bu nedenle, daha iyi MDD patofizyoloji ve yeni ilaçların geliştirilmesi eşleme hala son derece önemli olan. Kullanılmak üzere bu bilimsel olarak doğrulanmış görevleri hayvan modelleri ihtiyaçlarını karşılamak için.

Öngörülemeyen kronik hafif stres (UCMS) bir depresyon ve anksiyete gibi davranışlar12,13,14,15ikna etmek için kullanılan tanınmış bir kemirgen örnektir. UCMS temel amacı fare ve sıçanlar davranış açıkları (örneğin, anhedonia ve davranışsal umutsuzluk12,15) oluşturmak ve gösterimleri potansiyel terapötik farmakolojik ajanlar için teşvik etmektir. Prosedür ilk Katz16 tarafından tanıtıldı ve depresif belirtiler12reminiscing büyük davranış ve nörobiyolojik sonuçları verimli Willner17,18tarafından daha sonra geliştirdi. Başlangıçta fareler için tasarlanmış ve daha sonra fare13,19‘ a ağırladı. Yordam, Ergen hayvanlar kronik için farklı öngörülemeyen hafif stres maruz kalır. Daha sonra farmakolojik ajanlar tarafından yönetiliyor. Davranışsal ve biyolojik endeksleri tedavi sonlandırıldığında elde edilir. UCMS daha belirgin testlerin biridir sükroz tercih testi (SPT). SPT kemirgenler doğuştan gelen tercih su yerine şekerli çözüm için temel alır ve yaygın anhedonia12,18,20değerlendirilmesi için bir temel translasyonel model olarak kabul edilmektedir, (insan depresyon22,23yılında bir çekirdek belirti olan) 21 .

Sunulmasından bu yana dördüncü on yıl girerken, UCMS fare ve sıçanlar sayısız çalışmalar üzerinde uygulanmıştır. Bu çalışmaların çoğunluğu UCMS depresif-gibi davranışları12,13,21,24ikna etmek için bir yöntem olarak istihdam. Çalışmalar da anxiogenic etkileri25,26,27,28,29oluşturmak için model istihdam. Sukroz ve sakarin tercihleri UCMS12,18,30,31,32,33takip anhedonia değerlendirmek için kullanılan ana testlerdir. Son derece UCMS literatürde dahil olan diğer önemli sonuç önlemlerdir: kuyruk süspansiyonunu (TST)28,34,35, zorla yüzmek test (FST)28,34 , 36 , 37 (her iki ölçüm stres başa çıkma/davranış umutsuzluk), açık alan testi (çok; keşif davranış, anksiyete gibi davranış ve Lokomotor aktivite ölçme)25,28,38, yükseltilmiş artı labirent (EPM; ölçüm anksiyete gibi davranış)25,39,40 ve ek testler depresif-gibi davranışları, anksiyete gibi davranışları, bilişsel işleyişi ve sosyal davranış12 ölçme . Trisiklik antidepresanlar (TCAs; imipramine35,41,42,43, desipramin18,44,45, kronik yönetimi ), tetracyclic antidepresanlar (TeCAs; maprotiline46,47, mianserin48), selektif serotonin geri alım inhibitörleri (SSRI; Fluoksetin46,47,49 , gelişen30,50, paroksetin51,52), melatonin43,49, agomelatine53, yağ asidi Amid hidrolaz (FAAH) inhibitörü URB59754 ve çeşitli doğal bileşikler30,37,50,55,56,57,58 UCMS kaynaklı depresyon ve anksiyete-benzeri belirtiler tersine çevirmek için gösterdi. Genel olarak, bu tedavi edici etkileri akut tedaviler12 via (Örneğin, paroksetin51,52, imipramine53,54,59 elde edilmiştir değil ,60, Fluoksetin53, agomelatine53, URB59754, brofaromine60).

Çocukluk ve ergenlik sırasında stres pozlama için yetişkinlik61,62,63ön MDD (arasında birkaç diğer psikiyatrik bozukluklar) oluşumunda önemli bir risk faktörü olduğunu. Hipotalamik-hipofiz-adrenal (HPA) eksen, biyo-davranışsal yanıt-e doğru64stres düzenleyen önemli bir nöroendokrin sistemidir. Çocukluk ve ergenlik hassas nörogelişimsel dönemlerinde uzun süreli stres HPA ekseni dengeyi bozar. Gelişmiş sempatik aktivasyon, dengesiz reaktivite ve hiperkortizolemiye aracılığıyla dinlenme durumu kalıcı bir devlet sebep; Böylece, bireylerin depresyon ya da anksiyete ile ilgili psikopatolojilerdeki65,66,67,68karşı savunmasız oluşturma. UCMS yeterince çevirir bu Patogenez: stres uygulama sırasında fareler ‘ ergenlik uzun vadeli bir depresif benzeri duyarlılık neden olmaktadır. Ayrıca, UCMS tarafından indüklenen davranış açıkları underlain (hipokampal beyin kaynaklı nörotrofik faktör [BDNF; bir protein denge içinde son derece dahil bir azalma neden tarafından HPA ekseni işleyenÖrneğin, içinde önemli değişiklikler tarafından HPA ekseni69,70]30, veya corticosterone salgılanması kan71,72için düzenlenmesi bozulması tarafından), patofizyolojisi insanlar12, benzerlik içinde 50,73.

UCMS depresyon için bir model olarak birkaç bolstering özelliklere sahiptir: Örneğin (i) anhedonia yaşla (hangi bir endophenotype MDD23,74kabul edilir); (II) UCMS geniş değişiklik-in davranış umutsuzluk, azaltılmış sosyal davranış, kürk devlet bozulma ve daha fazla34gibi depresif-gibi davranışları değerlendirmek için sağlar; ve (iii) Kronik (2-4 hafta), ama aşağıdaki stres pozlama uzun süren tedavi etkisi paralel olarak insan hastalarda aynı ajanlar30,75 tarafından elde etkisi üretmek antidepresanlar değil akut yönetimi ,76,77.

Bu özellikler UCMS depresyon hayvan diğer modellerle karşılaştırıldığında geçerliliğini güçlendirmek. FST78 ve79 TST ikna etmek için veya depresif benzeri davranışını değerlendirmek için kullanılan iki modelleri vardır. Depresif-gibi davranışları inducing için model olarak onlar UCMS için karşılaştırıldığında net eksiklikler var; onlar yapmak değil uzun vadeli davranış değişiklikleri-e sevketmek ve sadece akut stres bir ayarlama yansıtmak yerine dayanıklı depresif benzeri tezahürü76verim.

Alternatif bir hayvan model depresyon sosyal yenilgi modelidir. FST ve TST bu model (UCMS gibi) Kronik stres uygulama gerektirir (kimliği est [yani], hayvan tekrarlayan boyun eğme caydırıcı sosyal karşılaştığında baskın meslektaşlarıyla)76,77 , 80 , 81 , 82. sosyal yenilgi modelin temel yararı stresler, böylece psiko-sosyal stres insan depresyon patogenezinde rolü yansıtan olarak sosyal uyaranlara istihdam olduğunu. Benzer şekilde UCMS, sosyal yenilgi modeli uzun vadeli depresif-gibi davranışları ve nöroendokrin değişiklikler ortaya çıkarır. UCMS yine paralel, sosyal yenilgi kaynaklı açıkları antidepresanlar kronik ama değil akut yönetim yolu ile ters. Genel olarak, hem UCMS hem de sosyal yenilgi kullanımı olarak depresyon76,77,81,82 Patofizyoloji soruşturma için önceden klinik aygıtlar için büyük destek olduğunu . Dişiler birbirlerine83doğru yeterli saldırgan davranışlar sergilemek değil gibi büyük bir açığı sosyal yenilgi modelinin bu sadece erkek kemirgenler üzerinde uygulanan olabilir be. Contrastingly, UCMS her iki erkek ve dişi fareler34üzerinde birkaç depresif benzeri efektler oluşturmak için gösterilmiştir.

Öngörülebilir kronik hafif stres (PCMS) bir rejimi kısıtlama stres28,84,85,86,87günlük yinelenen etkilenme zorlar başka bir kemirgen modelidir. Çeşitli çalışmalarda PCMS anksiyete gibi davranışları28,87artış göstermiştir; vis-à-vis PCMS uzun süreli depresyon gibi davranışları ikna yeteneği vardır gerçi, çelişkili raporlar. UCMS, PCMS bir anhedonic gibi devlet28,84,86ikna etmek için onun yetenek için atıfta daha az tatmin edici sonuçlar üretmiştir. Bu öngörülemeyen stresler daha tahmin edilebilir olanlar88daha zararlı olan insan fenomenoloji ile tutarlıdır.

Protocol

Tüm yöntem tanımlamak burada kurumsal hayvan bakım ve kullanım Komitesi, akademik üniversite Tel-Aviv-Yaffo tarafından onaylanmıştır. 1. hayvanlar Kullanım öncesi ergen (yani, 3 haftalık) Enstitüsü, kanser araştırma (ICR) erkek fare outbred. Fareler iki eşit büyüklükte stres grubu (UCMS saf vs) için rastgele. Tedavi grubu başına 15 fareler kullanın (Örneğin: 3 farmakolojik tedavi grupları 90 kullanın fare genel; 2 [UCMS saf vs]…

Representative Results

Depresif benzeri açıkları inducing için UCMS yordam etkinliğini doğrulamak için bir işleme onay yapılmıştır. Erkek outbred ICR fareler ya UCMS ya da saf koşullarına (4 hafta, protokolü 2.2 açıklandığı gibi) rastgele. Daha sonra SPT (6 Protokolü 4 açıklandığı gün,) UCMS geçiyor sonra fareler hedonic açıkları gösterdi değerlendirmek için verildi. Kısa bir süre sonra fareler kurban ve hipokampus dışarı BDNF (yüksek oranda depresyon70<…

Discussion

MDD yalnızca kısmen mevcut tedavi seçenekleri tarafından ele yaygın çok zayıflatıcı bir bozukluk olduğu ölçüde daha iyi tedaviler için bilimsel arayışı hala acil sorunu var. Psikolojik teknikleri yenilikler ile birlikte ek sağaltımı mevcut ilaçlara yanıt vermeyen hastalarda büyük kısmı için gereklidir. Depresyon titiz hayvan modellerinde bu görevde önemli unsurudur. Modelleri gibi gösterimleri için yenilikçi antidepresanlar kolaylaştırmak ve bozukluk etyolojisinde anlayış genişletin. …

Disclosures

The authors have nothing to disclose.

Acknowledgements

Yazarlar Gali Breuer video prodüksiyon ona yardım için teşekkür etmek istiyorum. Bu araştırma İsrail Bakanlığı Bilim, teknoloji ve uzay (grant no. 313552), tarafından Psychobiology İsrail (NIPI-208-16-17b) Ulusal Enstitüsü tarafından ve açık üniversite Vakfı tarafından desteklenmiştir.

Materials

Heating lamp Ikea AA-19025-3
Heating pillow Sachs EF-188B
Mice restrainer
Portable electronic balance (*.** g)
Standard rubber stopper, size 5 Ancare #5.5R To avoid spillage during SPT
Straight open drinking tube (2.5") Ancare OT-100 To avoid spillage during SPT (insert drinking tube into rubber stopper)
2% sucrose solution
50ml conical centrifuge tube For the SPT
Pre-adolescent (approximately 20-days old) ICR outbred mice Envigo Hsd:ICR (CD-1)
DOWNLOAD MATERIALS LIST

References

  1. Murray, C. J., et al. Disability-adjusted life years (DALYs) for 291 diseases and injuries in 21 regions, 1990-2010: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study. Lancet. 380 (9859), 2197-2223 (2010).
  2. Bromet, E., et al. Cross-national epidemiology of DSM-IV major depressive episode. BMC Medicine. 9, (2011).
  3. Kessler, R. C., et al. The Epidemiology of Major Depressive Disorder. JAMA: The Journal of the American Medical Association. 289 (23), 3095 (2003).
  4. Doom, J. R., Haeffel, G. J. Teasing apart the effects of cognition, stress, and depression on health. American Journal of Health Behavior. 37 (5), 610-619 (2013).
  5. Mykletun, A., Bjerkeset, O., Øverland, S., Prince, M., Dewey, M., Stewart, R. Levels of anxiety and depression as predictors of mortality: The HUNT study. British Journal of Psychiatry. 195 (2), 118-125 (2009).
  6. Moussavi, S., Chatterji, S., Verdes, E., Tandon, A., Patel, V., Ustun, B. Depression, chronic diseases, and decrements in health: results from the World Health Surveys. Lancet. 370 (9590), 851-858 (2007).
  7. Otte, C., et al. Major depressive disorder. Nature Reviews Disease Primers. 2, (2016).
  8. Rush, A. J., et al. Acute and longer-term outcomes in depressed outpatients requiring one or several treatment steps: A STAR*D report. Amerian Journal of Psychiatry. 163 (11), 1905-1917 (2006).
  9. Cuijpers, P., Karyotaki, E., Weitz, E., Andersson, G., Hollon, S. D., Van Straten, A. The effects of psychotherapies for major depression in adults on remission, recovery and improvement: A meta-analysis. Journal of Affective Disorder. 159, 118-126 (2014).
  10. Lam, R. W., et al. Canadian Network for Mood and Anxiety Treatments (CANMAT) 2016 Clinical Guidelines for the Management of Adults with Major Depressive Disorder. Canadian Journal of Psychiatry. 61 (9), 510-523 (2016).
  11. Kupfer, D. J., Frank, E., Phillips, M. L. Major depressive disorder: New clinical, neurobiological, and treatment perspectives. Lancet. 379 (9820), 1045-1055 (2012).
  12. Willner, P. Chronic mild stress (CMS) revisited: Consistency and behavioural- neurobiological concordance in the effects of CMS. Neuropsychobiology. 52 (2), 90-110 (2005).
  13. Surget, A., Belzung, C. Unpredictable chronic mild stress in mice. Experimental Animal Model in Neurobehavior Research. , 79-112 (2009).
  14. Hoffman, K. L. 2 -What can animal models tell us about depressive disorders?. Modelling Neuropsychiatric Disorder in Laboratory Animals. , (2016).
  15. Cryan, J. F., Holmes, A. The ascent of mouse: advances in modelling human depression and anxiety. Nature Review Drug Discovery. 4 (9), 775-790 (2005).
  16. Katz, R. J., Roth, K. A., Carroll, B. J. Acute and chronic stress effects on open field activity in the rat: Implications for a model of depression. Neuroscience and Biobehavior Reviews. 5 (2), 247-251 (1981).
  17. Willner, P. The validity of animal models of depression. Psychopharmacology (Berlin). 83 (1), 1-16 (1984).
  18. Willner, P., Towell, A., Sampson, D., Sophokleous, S., Muscat, R. Reduction of sucrose preference by chronic unpredictable mild stress, and its restoration by a tricyclic antidepressant. Psychopharmacology (Berlin). 93 (3), 358-364 (1987).
  19. Ducottet, C., Belzung, C. Behaviour in the elevated plus-maze predicts coping after subchronic mild stress in mice. Physiology and Behavior. 81 (3), 417-426 (2004).
  20. Treadway, M. T., Zald, D. H. Reconsidering anhedonia in depression: Lessons from translational neuroscience. Neuroscience and Biobehavioral Reviews. 35 (3), 537-555 (2011).
  21. Pothion, S., Bizot, J. C., Trovero, F., Belzung, C. Strain differences in sucrose preference and in the consequences of unpredictable chronic mild stress. Behavioural Brain Research. 155 (1), 135-146 (2004).
  22. American Psychiatric Association. . Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders. 5th Edition (DSM-5). , (2013).
  23. Pizzagalli, D. A. Depression, stress, and anhedonia: toward a synthesis and integrated model. Annual Review Clinical Psychology. 10, 393-423 (2014).
  24. Nollet, M., Le Guisquet, A. -. M., Belzung, C. Models of depression: unpredictable chronic mild stress in mice. Current Protocols in Pharmacology. , (2013).
  25. Doron, R., Lotan, D., Rak-Rabl, A., Raskin-Ramot, A., Lavi, K., Rehavi, M. Anxiolytic effects of a novel herbal treatment in mice models of anxiety. Life Science. 90 (25-26), 995-1000 (2012).
  26. Rössler, A. S., Joubert, C., Chapouthier, G. Chronic mild stress alleviates anxious behaviour in female mice in two situations. Behavioural Processes. 49 (3), 163-165 (2000).
  27. Maslova, L. N., Bulygina, V. V., Markel, A. L. Chronic stress during prepubertal development: Immediate and long-lasting effects on arterial blood pressure and anxiety-related behavior. Psychoneuroendocrinology. 27 (5), 549-561 (2002).
  28. Zhu, S., Shi, R., Wang, J., Wang, J. -. F., Li, X. -. M. Unpredictable chronic mild stress not chronic restraint stress induces depressive behaviours in mice. Neuroreport. 25 (14), 1151-1155 (2014).
  29. Bondi, C. O., Rodriguez, G., Gould, G. G., Frazer, A., Morilak, D. A. Chronic unpredictable stress induces a cognitive deficit and anxiety-like behavior in rats that is prevented by chronic antidepressant drug treatment. Neuropsychopharmacology. 33 (2), 320-331 (2008).
  30. Burstein, O., et al. Escitalopram and NHT normalized stress-induced anhedonia and molecular neuroadaptations in a mouse model of depression. PLoS One. 12 (11), (2017).
  31. Willner, P., Muscat, R., Papp, M. Chronic mild stress-induced anhedonia: A realistic animal model of depression. Neuroscience and Biobehavioral Reviews. 16 (4), 525-534 (1992).
  32. Papp, M., Willner, P., Muscat, R. An animal model of anhedonia: attenuation of sucrose consumption and place preference conditioning by chronic unpredictable mild stress. Psychopharmacology (Berlin). 104 (2), 255-259 (1991).
  33. Kumar, B., Kuhad, A., Chopra, K. Neuropsychopharmacological effect of sesamol in unpredictable chronic mild stress model of depression: Behavioral and biochemical evidences. Psychopharmacology (Berlin). 214 (4), 819-828 (2011).
  34. Mineur, Y. S., Belzung, C., Crusio, W. E. Effects of unpredictable chronic mild stress on anxiety and depression-like behavior in mice. Behavioral Brain Research. 175 (1), 43-50 (2006).
  35. Ibarguen-Vargas, Y., et al. Deficit in BDNF does not increase vulnerability to stress but dampens antidepressant-like effects in the unpredictable chronic mild stress. Behavioral Brain Research. 202 (2), 245-251 (2009).
  36. Luo, D. D., An, S. C., Zhang, X. Involvement of hippocampal serotonin and neuropeptide Y in depression induced by chronic unpredicted mild stress. Brain Research Bulletin. 77 (1), 8-12 (2008).
  37. Bhutani, M. K., Bishnoi, M., Kulkarni, S. K. Anti-depressant like effect of curcumin and its combination with piperine in unpredictable chronic stress-induced behavioral, biochemical and neurochemical changes. Pharmacolology and Biochemistry Behavior. 92 (1), 39-43 (2009).
  38. Lin, Y. H., Liu, A. H., Xu, Y., Tie, L., Yu, H. M., Li, X. J. Effect of chronic unpredictable mild stress on brain-pancreas relative protein in rat brain and pancreas. Behavior Brain Research. 165 (1), 63-71 (2005).
  39. Cox, B. M., Alsawah, F., McNeill, P. C., Galloway, M. P., Perrine, S. A. Neurochemical, hormonal, and behavioral effects of chronic unpredictable stress in the rat. Behavior Brain Research. 220 (1), 106-111 (2011).
  40. Lagunas, N., Calmarza-Font, I., Diz-Chaves, Y., Garcia-Segura, L. M. Long-term ovariectomy enhances anxiety and depressive-like behaviors in mice submitted to chronic unpredictable stress. Hormones and Behavior. 58 (5), 786-791 (2010).
  41. Papp, M., Klimek, V., Willner, P. Parallel changes in dopamine D2 receptor binding in limbic forebrain associated with chronic mild stress-induced anhedonia and its reversal by imipramine. Psychopharmacology (Berlin). 115 (4), 441-446 (1994).
  42. Harkin, A., Houlihan, D. D., Kelly, J. P. Reduction in preference for saccharin by repeated unpredictable stress in mice and its prevention by imipramine. Journal of Psychopharmacology. 16 (2), 115-123 (2002).
  43. Detanico, B. C., et al. Antidepressant-like effects of melatonin in the mouse chronic mild stress model. European Journal of Pharmacology. 607 (1-3), 121-125 (2009).
  44. Kubera, M., et al. Prolonged desipramine treatment increases the production of interleukin-10, an anti-inflammatory cytokine, in C57BL/6 mice subjected to the chronic mild stress model of depression. Journal of Affective Disorder. 63 (1-3), 171-178 (2001).
  45. Moreau, J. L., Jenck, F., Martin, J. R., Mortas, P., Haefely, W. E. Antidepressant treatment prevents chronic unpredictable mild stress-induced anhedonia as assessed by ventral tegmentum self-stimulation behavior in rats. European Neuropsychopharmacoly. 2 (1), 43-49 (1992).
  46. Muscat, R., Papp, M., Willner, P. Reversal of stress-induced anhedonia by the atypical antidepressants, fluoxetine and maprotiline. Psychopharmacology (Berlin). 109 (4), 433-438 (1992).
  47. Yalcin, I., Belzung, C., Surget, A. Mouse strain differences in the unpredictable chronic mild stress: a four-antidepressant survey. Behavioural Brain Research. 193 (1), 140-143 (2008).
  48. Moreau, J. L., Bourson, A., Jenck, F., Martin, J. R., Mortas, P. Curative effects of the atypical antidepressant mianserin in the chronic mild stress-induced anhedonia model of depression. Journal of Psychiatry Neuroscience. 19 (1), 51-56 (1994).
  49. Kopp, C., Vogel, E., Rettori, M. C., Delagrange, P., Misslin, R. The effects of melatonin on the behavioural disturbances induced by chronic mild stress in C3H/He mice. Behavioural Pharmacology. 10 (1), 73-83 (1999).
  50. Doron, R., et al. Escitalopram or novel herbal mixture treatments during or following exposure to stress reduce anxiety-like behavior through corticosterone and BDNF modifications. PLoS One. 9 (4), (2014).
  51. Elizalde, N., et al. Long-lasting behavioral effects and recognition memory deficit induced by chronic mild stress in mice: Effect of antidepressant treatment. Psychopharmacology (Berlin). 199 (1), 1-14 (2008).
  52. Casarotto, P. C., Andreatini, R. Repeated paroxetine treatment reverses anhedonia induced in rats by chronic mild stress or dexamethasone. European Neuropsychopharmacology. 17 (11), 735-742 (2007).
  53. Papp, M., Gruca, P., Boyer, P. -. A., Mocaër, E. Effect of agomelatine in the chronic mild stress model of depression in the rat. Neuropsychopharmacology. 28 (4), 694-703 (2003).
  54. Bortolato, M., et al. Antidepressant-like activity of the fatty acid amide hydrolase inhibitor URB597 in a rat model of chronic mild stress. Biological Psychiatry. 62 (10), (2007).
  55. Liu, Y., et al. Antidepressant-like effects of tea polyphenols on mouse model of chronic unpredictable mild stress. Pharmacology Biochemistry Behavior. 104 (1), 27-32 (2013).
  56. Dai, Y., et al. Metabolomics study on the anti-depression effect of xiaoyaosan on rat model of chronic unpredictable mild stress. Journal of Ethnopharmacology. 128 (2), 482-489 (2010).
  57. Zhang, D., Wen, X. S., Wang, X. Y., Shi, M., Zhao, Y. Antidepressant effect of Shudihuang on mice exposed to unpredictable chronic mild stress. Jouranl of Ethnopharmacology. 123 (1), 55-60 (2009).
  58. Li, Y. C., et al. Antidepressant-like effects of curcumin on serotonergic receptor-coupled AC-cAMP pathway in chronic unpredictable mild stress of rats. Progress in Neuro-Psychopharmacology and Biological Psychiatry. 33 (3), 435-449 (2009).
  59. Monleon, S., Parra, A., Simon, V. M., Brain, P. F., D’Aquila, P., Willner, P. Attenuation of sucrose consumption in mice by chronic mild stress and its restoration by imipramine. Psychopharmacology (Berlin). 117 (4), 453-457 (1995).
  60. Papp, M., Moryl, E., Willner, P. Pharmacological validation of the chronic mild stress model of depression. European Journal of Pharmacology. 296 (2), 129-136 (1996).
  61. Jansen, K., et al. Childhood trauma, family history, and their association with mood disorders in early adulthood. Acta Psychiatrica Scandinavica. (4), (2016).
  62. Kessler, R. C. THE EFFECTS OF STRESSFUL LIFE EVENTS ON DEPRESSION. Annual Review of Psychology. 48 (1), 191-214 (1997).
  63. Brady, K. T., Back, S. E. Childhood trauma, posttraumatic stress disorder, and alcohol dependence. Alcohol Research. 34 (4), 408-413 (2012).
  64. Pariante, C. M., Lightman, S. L. The HPA axis in major depression: classical theories and new developments. Trends in Neurosciences. 31 (9), 464-468 (2008).
  65. De Bellis, M. D., et al. Developmental traumatology part I: biological stress systems. Biological Psychiatry. 45 (10), 1259-1270 (1999).
  66. de Kloet, E. R., Joëls, M., Holsboer, F. Stress and the brain: from adaptation to disease. Nature Reviews Neurosciences. 6 (6), 463-475 (2005).
  67. Heim, C., Newport, D. J., Mletzko, T., Miller, A. H., Nemeroff, C. B. The link between childhood trauma and depression: Insights from HPA axis studies in humans. Psychoneuroendocrinology. 33 (6), 693-710 (2008).
  68. Trickett, P. K., Noll, J. G., Susman, E. J., Shenk, C. E., Putnam, F. W. Attentuation of cortisol across development for victims of sexual abuse. Developmental Psychopathology. 22 (1), 165-175 (2010).
  69. Bremne, J. D., Vermetten, E. Stress and development: behavioral and biological consequences. Developmental Psychopathology. 13 (3), 473-489 (2001).
  70. Nestler, E. J., Barrot, M., DiLeone, R. J., Eisch, A. J., Gold, S. J., Monteggia, L. M. Neurobiology of depression. Neuron. 34 (1), 13-25 (2002).
  71. Liu, D., et al. Resveratrol reverses the effects of chronic unpredictable mild stress on behavior, serum corticosterone levels and BDNF expression in rats. Behavioural and Brain Research. 264, 9-16 (2014).
  72. Silberman, D. M., Wald, M., Genaro, A. M. Effects of chronic mild stress on lymphocyte proliferative response. Participation of serum thyroid hormones and corticosterone. Int Immunopharmacol. 2 (4), 487-497 (2002).
  73. Bielajew, C., Konkle, A. T., Merali, Z. The effects of chronic mild stress on male Sprague-Dawley and Long Evans rats: I. Biochemical and physiological analyses. Behavioural and Brain Research. 136 (2), 583-592 (2002).
  74. Vrieze, E., et al. Dimensions in major depressive disorder and their relevance for treatment outcome. Journal of Affective Disorder. 155 (1), 35-41 (2014).
  75. Doron, R., et al. A novel herbal treatment reduces depressive-like behaviors and increases BDNF levels in the brain of stressed mice. Life Sciences. 94 (2), 151-157 (2014).
  76. Nestler, E. J., Hyman, S. E. Animal models of neuropsychiatric disorders. Nature Neurosciences. 13 (10), 1161-1169 (2010).
  77. Yan, H. -. C., Cao, X., Das, M., Zhu, X. -. H., Gao, T. -. M. Behavioral animal models of depression. Neuroscience Bulletin. 26 (4), 327-337 (2010).
  78. Yankelevitch-Yahav, R., Franko, M., Huly, A., Doron, R. The Forced Swim Test as a Model of Depressive-like Behavior. Journal of Visualized Experiment. (97), (2015).
  79. Cryan, J. F., Mombereau, C., Vassout, A. The tail suspension test as a model for assessing antidepressant activity: Review of pharmacological and genetic studies in mice. Neurosciences and Biobehavioral Reviews. 29 (4-5), 571-625 (2005).
  80. Berton, O., et al. Essential role of BDNF in the mesolimbic dopamine pathway in social defeat stress. Science. 80 (5762), 864-868 (2006).
  81. Krishnan, V., Nestler, E. J. Animal models of depression: Molecular perspectives. Current Topics in Behavioral Neurosciences. 7 (1), 121-147 (2011).
  82. Belzung, C., Lemoine, M. Criteria of validity for animal models of psychiatric disorders: focus on anxiety disorders and depression. Biology of Mood and Anxiety Disorder. 1 (1), 9 (2011).
  83. Björkqvist, K. Social defeat as a stressor in humans. Physiology and Behavior. 73 (3), 435-442 (2001).
  84. Parihar, V. K., Hattiangady, B., Kuruba, R., Shuai, B., Shetty, A. K. Predictable chronic mild stress improves mood, hippocampal neurogenesis and memory. Molecular Psychiatry. 16 (2), 171-183 (2011).
  85. Haile, C. N., GrandPre, T., Kosten, T. A. Chronic unpredictable stress, but not chronic predictable stress, enhances the sensitivity to the behavioral effects of cocaine in rats. Psychopharmacology (Berlin). 154 (2), 213-220 (2001).
  86. Suo, L., et al. Predictable chronic mild stress in adolescence increases resilience in adulthood. Neuropsychopharmacology. 38 (8), 1387-1400 (2013).
  87. Gameiro, G. H., et al. Nociception- and anxiety-like behavior in rats submitted to different periods of restraint stress. Physiology and Behavior. 87 (4), 643-649 (2006).
  88. Anisman, H., Matheson, K. Stress, depression, and anhedonia: Caveats concerning animal models. Neuroscience and Biobehavioural Reviews. 29 (4-5), 525-546 (2005).
  89. Carr, W. J., Martorano, R. D., Krames, L. Responses of mice to odors associated with stress. J Comp Physiol Psychol. 71, 223-228 (1970).
  90. Zalaquett, C., Thiessen, D. The effects of odors from stressed mice on conspecific behavior. Physiology and Behavior. 50 (1), 221-227 (1991).
  91. Burstein, O., Shoshan, N., Doron, R., Akirav, I. Cannabinoids prevent depressive-like symptoms and alterations in BDNF expression in a rat model of PTSD. Progess in Neuro-Psychopharmacology Biological psychiatry. 84 (Part A), 129-139 (2018).
  92. Hedrich, H. J., Nicklas, W. Housing and Maintenance. Lab Mouse. , 521-545 (2012).
  93. Molendijk, M. L., Spinhoven, P., Polak, M., Bus, B. A. A., Penninx, B. W. J. H., Elzinga, B. M. Serum BDNF concentrations as peripheral manifestations of depression: evidence from a systematic review and meta-analyses on 179 associations (N=9484). Molecular Psychiatry. 19 (7), 791-800 (2014).
  94. Chen, B., Dowlatshahi, D., MacQueen, G. M., Wang, J. F., Young, L. T. Increased hippocampal BDNF immunoreactivity in subjects treated with antidepressant medication. Biological Psychiatry. 50 (4), 260-265 (2001).
  95. Tye, K. M., et al. Dopamine neurons modulate neural encoding and expression of depression-related behaviour. Nature. 493 (7433), 537-541 (2013).
  96. Hamani, C., et al. Deep brain stimulation reverses anhedonic-like behavior in a chronic model of depression: Role of serotonin and brain derived neurotrophic factor. Biological Psychiatry. 71 (1), 30-35 (2012).
  97. Hill, M. N., Hellemans, K. G. C., Verma, P., Gorzalka, B. B., Weinberg, J. Neurobiology of chronic mild stress: Parallels to major depression. Neuroscience and Biobehavior Reviews. 36 (9), 2085-2117 (2012).
  98. Kasch, K. L., Rottenberg, J., Ba Arnow, ., Gotlib, I. H. Behavioral activation and inhibition systems and the severity and course of depression. Journal of Abnormal Psychology. 111 (4), 589-597 (2002).
  99. Faull, J. R., Halpern, B. P. Reduction of sucrose preference in the hamster by gymnemic acid. Physiology and Behavior. 7 (6), 903-907 (1971).
  100. Moreau, J. -. L., Scherschlicht, R., Jenck, F., Martin, J. R. Chronic mild stress-induced anhedonia model of depression; sleep abnormalities and curative effects of electroshock treatment. Behavioural Pharmacology. 6 (7), 682-687 (1995).
  101. Blier, P. Optimal use of antidepressants: when to act?. J Psychiatry Neurosci. 34 (1), 80 (2009).
  102. Frazer, A., Benmansour, S. Delayed pharmacological effects of antidepressants. Mol Psychiatry. 7, S23-S28 (2002).
  103. Can, A., Dao, D. T., Terrillion, C. E., Piantadosi, S. C., Bhat, S., Gould, T. D. The Tail Suspension Test. Journal of Visualized Experiments. (58), (2011).
  104. Song, L., Che, W., Min-wei, W., Murakami, Y., Matsumoto, K. Impairment of the spatial learning and memory induced by learned helplessness and chronic mild stress. Pharmacology Biochemistry and Behavior. 83 (2), 186-193 (2006).
  105. Mao, Q. Q., Ip, S. P., Ko, K. M., Tsai, S. H., Che, C. T. Peony glycosides produce antidepressant-like action in mice exposed to chronic unpredictable mild stress: Effects on hypothalamic-pituitary-adrenal function and brain-derived neurotrophic factor. Progress in Neuro-Psychopharmacology and Biological Psychiatry. 33 (7), 1211-1216 (2009).
  106. Lutz, C. M., Linder, C. C., Davisson, M. T. Strains, Stocks and Mutant Mice. Lab Mouse. , 37-56 (2012).
  107. Yalcin, I., Aksu, F., Belzung, C. Effects of desipramine and tramadol in a chronic mild stress model in mice are altered by yohimbine but not by pindolol. European Journal of Pharmacology. 514 (2-3), 165-174 (2005).
  108. Van Boxelaere, M., Clements, J., Callaerts, P., D’Hooge, R., Callaerts-Vegh, Z. Unpredictable chronic mild stress differentially impairs social and contextual discrimination learning in two inbred mouse strains. PLoS One. 12 (11), (2017).
  109. Nadler, J. J., et al. Automated apparatus for quantitation of social approach behaviors in mice. Genes, Brain Behavior. 3 (5), 303-314 (2004).
  110. Girard, I., Garland, T. Plasma corticosterone response to acute and chronic voluntary exercise in female house mice. Journal of Applied Physiology. 92 (4), 1553-1561 (2002).
  111. Gumuslu, E., et al. The antidepressant agomelatine improves memory deterioration and upregulates CREB and BDNF gene expression levels in unpredictable chronic mild stress (UCMS)-exposed mice. Drug Target Insights. 2014 (8), 11-21 (2014).
  112. Willner, P., Golembiowska, K., Klimek, V., Muscat, R. Changes in mesolimbic dopamine may explain stress-induced anhedonia. Psychobiology. 19 (1), 79-84 (1991).
  113. Peng, Y. L., Liu, Y. N., Liu, L., Wang, X., Jiang, C. L., Wang, Y. X. Inducible nitric oxide synthase is involved in the modulation of depressive behaviors induced by unpredictable chronic mild stress. Journal of Neuroinflammation. 9, (2012).
  114. Liu, B., et al. Icariin exerts an antidepressant effect in an unpredictable chronic mild stress model of depression in rats and is associated with the regulation of hippocampal neuroinflammation. Neuroscience. 294, 193-205 (2015).
  115. Yalcin, I., Aksu, F., Bodard, S., Chalon, S., Belzung, C. Antidepressant-like effect of tramadol in the unpredictable chronic mild stress procedure: Possible involvement of the noradrenergic system. Behavioural Pharmacology. 18 (7), 623-631 (2007).
  116. Mineur, Y. S., Belzung, C., Crusio, W. E. Functional implications of decreases in neurogenesis following chronic mild stress in mice. Neuroscience. 150 (2), 251-259 (2007).
  117. Simchon-Tenenbaum, Y., Weizman, A., Rehavi, M. Alterations in brain neurotrophic and glial factors following early age chronic methylphenidate and cocaine administration. Behav Brain Research. 282, 125-132 (2015).
  118. Hnasko, R. . ELISA: Methods and Protocols. , (2015).
  119. Watanabe, S. Social factors modulate restraint stress induced hyperthermia in mice. Brain Research. 1624, 134-139 (2015).
  120. Mineur, Y. S., Prasol, D. J., Belzung, C., Crusio, W. E. Agonistic behavior and unpredictable chronic mild stress in mice. Behaviour Genetics. 33 (5), 513-519 (2003).
  121. Frisbee, J. C., Brooks, S. D., Stanley, S. C., d’Audiffret, A. C. An Unpredictable Chronic Mild Stress Protocol for Instigating Depressive Symptoms, Behavioral Changes and Negative Health Outcomes in Rodents. Journal of Visualized Experiments. (106), (2015).
  122. Westenbroek, C., Ter Horst, G. J., Roos, M. H., Kuipers, S. D., Trentani, A., Den Boer, J. A. Gender-specific effects of social housing in rats after chronic mild stress exposure. Progress in Neuro-Psychopharmacology and Biological Psychiatry. 27 (1), 21-30 (2003).
  123. Bartolomucci, A., et al. Individual housing induces altered immuno-endocrine responses to psychological stress in male mice. Psychoneuroendocrinology. 28 (4), 540-558 (2003).
  124. Võikar, V., Polus, A., Vasar, E., Rauvala, H. Long-term individual housing in C57BL/6J and DBA/2 mice: Assessment of behavioral consequences. Genes, Brain and Behavior. 4 (4), (2005).
  125. Krohn, T. C., Sørensen, D. B., Ottesen, J. L., Hansen, A. K. The effects of individual housing on mice and rats: a review. Animal Welfare. 15 (4), 343-352 (2006).

Tags

UCMS ProtocolChronic Mild StressAnhedoniaDepressionAnxietyPharmacological TreatmentsMouse Model

Play Video
PDF
DOI
DOWNLOAD MATERIALS LIST
Cite This Article
Burstein, O., Doron, R. The Unpredictable Chronic Mild Stress Protocol for Inducing Anhedonia in Mice. J. Vis. Exp. (140), e58184, doi:10.3791/58184 (2018).
Download Citation
Reprints and Permissions

View Video

✖

To prove you're not a robot, please enter the text in the image below

CAPTCHA Image
Play CAPTCHA Audio
Refresh Image