Enolonium 種によるケトン類の極性転換を高機能化 2 段階のプロトコル
Summary
Enolonium 種にケトン レートの極性転換と α-位へ求核剤の付加のための 2 つのステップ ワンポット プロトコル、説明します。求核剤には、芳香族化合物、アリル シラン、アゾール アジ化塩化物が含まれます。
Abstract
超原子価ヨウ素試薬によるレートの極性転換によるケトンの α 化、有機合成化学で重要な概念です。最近では、ケトンのエノラート極性転換アゾールを使用してアミノ化、アジド、塩素処理法の開発を有効にしているため 2 段階戦略を開発しました。さらに、炭素-炭素結合-形成 arylation とアリル化反応を開発しました。これらのメソッドの中心に反応求核剤の付加の前に中間と高反応性 enolonium 種の準備です。この戦略は準備および古典的な合成化学金属レートの使用を連想させるためです。この戦略は、そうでなければ互換性がありません強く酸化超原子価ヨウ素試薬を用いる求核試薬の使用をできます。本稿では塩素、アジド、N heteroarylation、arylation、およびアリル化のための詳しいプロトコルを提案する.製品は、薬効製品で普及しているモチーフです。この記事はこれらのメソッドを使用して他の人を容易になります。
Introduction
レートは、古典的な炭素求核試薬有機化学の中で最も広く使用されています。求 enolonium 種を作成するレートの極性転換では、貴重な方法 α 修飾ケトンを生成するし、古典的なエノラート化学経由で可能ではない新規反応を有効にすることができます。Enolonium 種は、超原子価ヨウ素試薬を含む特定の反応における多くの反応中間体として提案されています。これらの反応は、他の反応の2,の3,4,の5と同様に、α-ハロゲン化、酸素化、アミノ化1に含まれます。
しかし、これらの反応の範囲常に反応 enolonium 種の過渡的な性質によって制限されていました。このさせますは、強く酸化超原子価ヨウ素試薬カルボニル レートの反応反応混合物内に存在する任意の求核剤を必要な。したがって、電子豊富な芳香族化合物 (複素環化合物) など、アルケンの酸化しやすい、求核剤が使用しません。
最後の年に我々 は、enolonium 種は 2 番目のステップで求核剤の付加によって続いて 1 つのステップの離散中間体として形成される条件を開発することによりこれらの制限を克服しています。このプロトコルにより、塩素処理6などの機能化の古典的なタイプだけでなく、アリルシラン6,8レート1,6など、酸化炭素求核試薬の使用 7および電子豊富な芳香族化合物9炭素-炭素結合形成反応の結果します。アリル化方法は、第四紀と第三紀のセンターの形成に影響を受けやすいです。ケトンの arylation メソッドは、芳香族誘導グループ9を必要とせず化合物の正式な C H 官能基化を構成します。最近では、我々 はよく11としてアゾールとアザイド10の追加を報告しています。プロトコルの詳細なプレゼンテーションは、合成有機化学者の日常ツール ボックスへのこれらの方法の導入を支援する予定です。
Protocol
Representative Results
Discussion
TMS レート産 enolonium 種の成功の準備はいくつかの要因に依存しています。準備の手順で主要な側の反応は、TMS エノラートの分子で形成された enolonium 種の分子との反応によって原料のホモ結合です。したがって、反応条件の要件は二量体化の率を基準にして追加された TMS エノラートとルイス酸活性化超原子価ヨウ素試薬の高速反応させるこの二量化を避けるためです。これはアクティブに?…
Disclosures
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
アリエル大学と ISF 個別研究助成から創業助成金 (1914/15) AMS には感謝して承諾します。
Materials
| Chlorotrimethylsilane, 98+% | Alfa Aesar | A13651 | TMS-Cl |
| Boron trifluoride diethyl etherate, 98+% | Alfa Aesar | A15275 | BF3*Et2O |
| 2-Methylindole, 98+% | Alfa Aesar | A10764 | 2-Me-indole |
| Hydroxy(tosyloxy) iodobenzene, 97% | Alfa Aesar | L15701 | Koser's reagent |
| Acetophenone, >98% | Merck | 800028 | |
| n-Butyllithium solution 1.6M in hexanes | Aldrich | 186171 | nBuLi |
| BIS(ISOPROPYL)AMINE | Apollo | OR1090 | DIPA |
| Trimethylsilyl azide, 94% | Alfa Aesar | L00173 | TMS-N3 |
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