Бронхоальвеолярный лаваж Exosomes в Липополисахарид индуцированной септик легких травм

Али и ОРДС являются опасные для жизни формы дыхательной недостаточности с тяжелой гипоксемия, вызванные non кардиогенный отек легких, которая затрагивает около 1 миллиона человек во всем мире ежегодно¹. Этиология ОРДС включает прямой травмы легких от инфекции или аспирации и целый ряд косвенных оскорбления. За последнее десятилетие наблюдается рост понимания молекулярный патогенез ОРДС, однако, конкретных целевых лечения ОРДС еще быть разработаны^2,3.

Были разработаны несколько животных модели острого повреждения лёгких, которые обеспечивают мост для перевода экспериментальной терапии для человека исследования^4,5. Часто используемые модели включают в себя местные установки олеиновой кислоты, бактерий, ПЛАСТИНОК и блеомицин. Другие подходы включают ишемии реперфузии, сенситизации лигирование прокол, механические ИВЛ индуцированное стрейч травмы, гипероксия или системного администрирования бактерий и LPS⁵. Эти модели обеспечивают полезные биологические системы для тестирования клинических гипотезы и для разработки потенциальных терапий. Чтобы имитировать человека ОРДС, Животные модели следует воспроизвести воспаления и острой травмы эпителиальных и эндотелиальных клеток с дефектами в барьерные функции в легких.

Exosomes мембрана везикулы с 20-200 Нм в диаметре, содержание которых молекулярный содержит белки, ДНК, РНК и липидов, и облегчить между сотовой связи в ткани микроокружения молекулярного состава переводом. Exosomes выделяется несколько типов клеток, таких как эндотелиальные клетки, клетки эпителия, гладкомышечные клетки и клетки тумора и существуют в человеческий организм жидкости. Исследования показывают, что exosomes регулировать перекрестных помех между иммунные клетки и стромальных клеток при инфекционных и стерильные воспалительных заболеваний, и их аномальные релиз, как представляется, регулируются различные природные и экспериментальных стимулы при физиологических и⁶патологических процессов. Такие сети связи могут играть важную роль в патогенезе легочных заболеваний и может повлиять на патофизиологические прогрессирования^7,8. Как 18-22 нуклеотидов некодирующих РНК, адаптивной существуют в ткани и жидкости организма, плазмы, сера и модулировать выражение mRNA в столб-поступательные уровня^9,10.

Фасованные интерферирующим в exosomes влияние дифференциации и функции различных типов клеток, и чрезмерные уровни связаны с целым рядом заболеваний, включая рак, легочных заболеваний, ожирения, диабета и сердечно-сосудистых заболеваний^{11, 12,13,14,,1516}. Вступление в получателя клетки и челночные exosomal интерферирующим облегчить межклеточные связи, изменения гемостаза микроокружения^17,18. Острого повреждения лёгких-это сложные процессы, с участием нескольких типов клеток с обширной межклеточных коммуникаций через exosomes⁸. Мир-155 и мир 146А общий механизм transcriptional регулирования и способствовать воспалительной реакции и Иммунологическая толерантность^19,20. Недавние исследования показывают, что оба модуляции воспалительной реакции через exosomal интерферирующим челночные иммунные клетки²¹. Однако молекулярные механизмы, лежащие в основе модулирующее влияние exosomal интерферирующим на альвеолярной ответ эндотоксина остаются неясными, несомненно потенциальных клинической значимости и заслуг трансляционная последствия дальнейшего расследования.

Совместное культуры модели используются для определения взаимодействия типов конкретных клеток в сложных условиях, таких как воспаление и рак^22,23. Эти платформы предоставляют альтернативную стратегию допросить кросс talk между типами клеток, особенно для иммунной и структурных клеток.

Внутри трахеи, аэрозольных, внутрибрюшинного или системного администрирования LPS широко используются для стимулирования экспериментальной легких повреждений^24,25,26и показали, чтобы побудить проницаемость эпителия и эндотелиальных дефекты. Здесь мы используем внутрибрюшинного LPS побудить децентрализованная модель острого повреждения легких у мышей. В течение 24 h внутрибрюшинного администрации LPS проницаемость дефектов наведенные в легких с набора воспалительных клеток. Кроме того мы показывают, что exosomes от бал содержат Мирна-155 и мир 146А, и exosomes от жидкости бал побудить выражение провоспалительных цитокинов в получателей эпителиальных клеток, включая ИЛ-6 и ФНО α. Эти данные являются первым, чтобы показать, что exosomal интерферирующим выделяется в бал в этой модели септик ОПЛ.