Nの準備-(2-alkoxyvinyl) N- トシル-1,2,3-トリアゾールと置換 Phthalans とフェネチルアミンに後続の変換からサルファ剤
Summary
Nの合成についての代表的な実験-(2-alkoxyvinyl) サルファ剤と phthalan とフェネチルアミン誘導体とそれに続く変換詳細でご紹介します。
Abstract
N– トシル-1,2,3-トリアゾール アセタート アルコールが存在すると分解を形作る総合的多彩なN-(2-alkoxyvinyl) サルファ剤、さまざまな役に立つN– を支払うこと条件の下での反応O-化合物を含みます。酸触媒添加アルコールやチオールn-(2-alkoxyvinyl) スルホンアミドを含む phthalans がそれぞれケタールと thioketals へのアクセスを提供します。Nのビニル基の還元-(2-alkoxyvinyl) ナトリウム ビス (2-メトキシエトキシ) aluminumhydride の削減を生成するのに対し、水素化を介してスルホンアミド含む phthalans 利回り良好な収率で対応する phthalan、リングに開いたフェネチルアミン アナログ。N-(2-alkoxyvinyl) スルホンアミド機能グループは、総合的に汎用性が、よく加水分解的に不安定なこのプロトコルは準備、処理、および有用ないくつかのこれらの極めて重要な基質を反応に重要な技術を強調して変換します。
Introduction
ロジウム (II)-azavinyl carbenoids は非常に汎用性の高い反応中間体として途中多数の価値ある製品に最近浮上しています。1,2,3,4,5,6,7,8,9,10特に、複素環化合物10の生産のこれらの中間体の多くの新規用途提供している新しいかつ効率的な合成戦略との化学者。これに向けて、私達のグループの間 – 最近の進歩を活用する phthalans11の合成と酸素ベース求 Rh (II) への分子内付加のための新しいプロトコルの開発に着手-azavinyl carbenoidsNから派生した-スルホニル-1,2,3-トリアゾール。12,13,14,15,16,17のアプローチ機能N 1など末端アルキンに変換する簡単な 2 段階のプロトコル-スルホニル-1,2,3-トリアゾール2ベアリング ペンダント アルコール (図 1)。その後、Rh II 触媒 denitrogenation/ 2から 1, 3 ああ挿入カスケード反応Nを持つ phthalans 3 -(2-alkoxyvinyl) スルホンアミド機能グループ。
N. 以来-(2-alkoxyvinyl) スルホンアミド部位は比較的エコイノベーションN– とOが潜在的汎用性-シントン、16,17,18,を含む19,20,21,22,23,24,25,26,27融合エノール エーテル/ene スルホンアミド体制がさまざまな状態 (図 2) の下での反応性の勉強に興味を持ってきました。様々 な削減プロトコルをスクリーニングした後は、2 つの方法の安定した phthalan および/またはフェネチルアミンを含む製品につながった識別された (図 2, 3 → 4/5)。最初に、それが発見された、 Nの標準的な水素-(2-alkoxyvinyl) 触媒パラジウム炭素 (Pd/C) とスルホンアミド3 aが phthalan 4を生成する C = C 結合を選択的に削減します。また、ジエチル エーテル/トルエンの水素化ナトリウム ビス (2-メトキシエトキシ) アルミニウムと3 aの治療は、一意に置換フェネチルアミン誘導体5を提供します。これらの変換の両方が貴重な彼らは埋め込みフェネチルアミンからと4を介して金属キレートの場合生理特性を含む潜在的な生物学的活性を持つ製品クラスにつながると考えます、cis– 指向N– とO-原子。
3 aの電子豊富な C = C 結合を悪用する酸昇格追加を調査しながら分かった触媒トリメチルシリル塩化アルコール存在下でこの化合物の治療またはチオール ケタール6a cが得られたし、thioketal 6e、二環性 phthalan フレームワークをそのままに保ちながら、それぞれ。また、1:1 酢酸/水ソリューション収量安定 hemiketal 6 dで3 aを攪拌します。
Protocol
1. n-2 a トシル基トリアゾールの合成: (2-(1-トシル-1H-1,2,3-triazol-4-イル) フェニル) メタノール 電子レンジ、オーブン乾燥 2-5 mL のバイアルに 3 × 10 mm テフロン電磁攪拌棒、2-ethynylbenzyl アルコールの 139 mg と 20 mg の銅 (i) thiophenecarboxylate (CuTC) を追加し、セプタム キャップとクリンパと安全にバイアルをシールします。電子レンジの急速加熱、ため常に新しいバイアルとキャ…
Representative Results
本研究ではすべての化合物は、 1H と13C の NMR 分光法およびエレクトロ スプレー イオン化質量分析法 (ESI MS) プロダクト構造を確認し、純度を評価により特徴づけられた.代表的な化合物の重要なデータは、このセクションで説明されます。 スペクトル データ2 a (図 3) の?…
Discussion
トリアゾール2 a bをきれいに銅 (I) を介して取得することができます-触媒アジ化物アルキン [3 + 2] 環化付加反応 (CuAAC) を触媒として CuTC を使用します。特に、トリアゾール2 aが最も効率的にクロロホルム 3 h またはマイクロ ウェーブ合成装置 (電子レンジの効率によって時間が異なる場合があります注); で 15 分間 100 ° C に加熱のための標準的な逆流を介して高温生成…
Disclosures
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
この作品は、ハミルトン ・ カレッジ、エドワードとバージニア州テイラー化学の学生/教員研究費によって賄われていた。
Materials
| 2-Ethynylbenzyl alcohol, 95% | Sigma Aldrich | 520039 | |
| Copper (I) thiophene-2-carboxylate | Sigma Aldrich | 682500 | |
| Chloroform, ≥99% | Sigma Aldrich | 372978 | |
| Toluenesulfonylazide, 99.24% | Chem-Impex International | 26107 | Potentially explosive |
| Dichloromethane, ≥99.5% | Sigma Aldrich | 320269 | |
| Rhodium (II) acetate dimer, 99% | Strem Chemicals | 45-1730 | |
| Silica Gel, 32-63, 60A | MP Biomedicals Inc. | 2826 | For silica gel plugs |
| Hexanes | Sigma Aldrich | 178918 | |
| Ethyl acetate | Sigma Aldrich | 439169 | |
| Chlorofom-D | Sigma Aldrich | 151823 | |
| Ethylene glycol | Sigma Aldrich | 293237 | |
| Chlorotrimethylsilane, 98% | Acros | 11012 | |
| Sodium bicarbonate | Sigma Aldrich | S6014 | Dissolved in deionized water to prepare a saturated aqueous solution |
| Sodium sulfate | Fisher Scientific | S429 | |
| Ethyl alcohol, absolute – 200 proof | Aaper Alcohol and Chemical Co. | 82304 | |
| 10 wt% Palladium on carbon | Sigma Aldrich | 520888 | Can ignite in the presence of air, hydrogen gas, and/or a flammable solvent |
| Hydrogen gas | Praxair | UN1049 | |
| Diethyl ether | Sigma Aldrich | 309966 | |
| 60 wt% sodium bis(2-methoxyethoxy)aluminum hydride solution in toluene | Sigma Aldrich | 196193 | Reacts violently with water |
| Methanol | Sigma Aldrich | 34966 | |
| Ammonium chloride | Fisher Scientific | A661 | Dissolved in deionized water to prepare a saturated aqueous solution |
| Hydrochloric acid, 37% | Sigma Aldrich | 258148 | Dissolved in deionized water to prepare a 1M solution |
| Sodium Chloride | Sigma Aldrich | S25541 | Dissolved in deionized water to prepare a saturated aqueous solution |
| 2-5 mL Microwave vials | Biotage | 355630 | |
| Microwave vial caps | Biotage | 352298 | |
| RediSep Rf Gold Normal Phase, Silica Columns, 20 – 40 micron | Teledyne Isco | 69-2203-345 | For column chromatography |
| Balloons | CTI Industries Corp. | 912100 | For hydrogenation |
| Biotage Initiator+ Microwave Reactor | Biotage | 356007 |
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Cite This Article
Bennett, J. M., Shapiro, J. D., Choinski, K. N., Mei, Y., Aulita, S. M., Dominguez, G. M., Majireck, M. M. Preparation of N-(2-alkoxyvinyl)sulfonamides from N-tosyl-1,2,3-triazoles and Subsequent Conversion to Substituted Phthalans and Phenethylamines. J. Vis. Exp. (131), e56848, doi:10.3791/56848 (2018).