Summary

Transferencia de calor del esófago para el Control de temperatura del paciente y gestión de la temperatura objetivo

Published: November 21, 2017
doi:

Summary

Este estudio presenta un método novedoso para proporcionar control de la temperatura del paciente eficiente para enfriamiento o calentamiento de pacientes. Un solo uso, dispositivo de triple lumen se coloca en el esófago, similar a un tubo orogástrico estándar y se conecta a unidades existentes de intercambio de calor para realizar la gestión de la temperatura automática del paciente.

Abstract

Controlar la temperatura del paciente es importante para una gran variedad de condiciones clínicas. Refrigeración normal o inferior a la temperatura normal del cuerpo se realiza a menudo para la neuroprotección después de insulto isquémico (accidente cerebrovascular hemorrágico, hemorragia subaracnoidea, paro cardiaco u otra lesión hipóxica). Enfriamiento de estados febriles trata la fiebre y reduce los efectos negativos de la hipertermia en las neuronas lesionadas. Pacientes son calentados en la sala de operaciones para prevenir la hipotermia perioperatoria inadvertida, que se sabe para causar la pérdida de sangre mayor, infecciones de la herida y lesión miocárdica, mientras que también prolongar el tiempo de recuperación. Hay muchos enfoques reportados para la gestión de temperatura, incluyendo métodos improvisados que estándar de reutilizar fuentes (p. ej., hielo, solución salina fría, ventiladores, mantas) sino que son tecnologías más sofisticadas para la gestión de la temperatura por lo general más éxito en la entrega de un protocolo optimizado. En la última década, las tecnologías avanzadas han desarrollado dos métodos de transferencia de calor: dispositivos de la superficie (agua de frazadas, calentadores de aire forzado) o dispositivos intravasculares (catéteres estériles que requieren colocación vascular). Recientemente, un nuevo dispositivo se convirtió en disponible es colocado en el esófago, similar a un tubo orogástrico estándar, que provee transferencia de calor eficiente a través de base del paciente. El dispositivo se conecta a unidades existentes de intercambio de calor para permitir la gestión de la temperatura automática del paciente mediante un mecanismo de servo, usando la temperatura del paciente de los sensores de temperatura estándar (rectal, Foley, u otra base de sensores de temperatura) como la variable de entrada. Este enfoque elimina las complicaciones de la colocación vascular (trombosis venosa profunda, infección del torrente sanguíneo central línea asociada), reduce la obstrucción al acceso de los pacientes y causa menos temblores comparado con enfoques superficiales. Datos publicados también han demostrado un alto grado de precisión y mantenimiento de la temperatura usando el enfoque de gestión de la temperatura del esófago. Por lo tanto, el propósito de este método es proporcionar un método alternativo de bajo riesgo para controlar la temperatura del paciente en entornos de atención crítica.

Introduction

Hay significativo para la gestión de la temperatura del paciente en el tratamiento de una amplia gama de condiciones, incluyendo paro cardíaco, refractarios o fiebre recurrente, fiebre neurogénica y cirugía mayor. En los Estados Unidos, un cardiorrespiratorias medio millón anualmente se originan fuera del hospital o en el hospital (por ejemplo, en pacientes que reciben atención de condiciones médicas o quirúrgicas)1 (por ejemplo, en casa o en lugares públicos, que entonces se traen al servicio de urgencias)2. En ambos escenarios, los resultados del paciente se mejoran significativamente el manejo de temperatura activo administrado3 y gestión de la temperatura específica (TTM) ha sido un estándar de cuidado cardiaco desde 2005. Más 5 millones de pacientes son admitidos en unidades de cuidados intensivos al año en los Estados Unidos4 . De estos, la fiebre se desarrolla en hasta el 45% de pacientes no neurológicamente lesionados5 y hasta el 70% de los pacientes neurológicamente lesionados6. Control de la fiebre en la unidad de cuidados intensivos se asocia con mejores resultados y menor riesgo de muerte, porque la temperatura elevada aumenta las demandas metabólicas, empeora la isquemia cerebral y aumenta la pérdida neuronal7. Al menos 10 millones cirugías realizadas anualmente en los Estados Unidos requieren calentamiento paciente activa para prevenir de la hipotermia perioperatoria inadvertida8. En el quirófano, pacientes sometidos a cirugía deben mantener una temperatura corporal por encima de 36 ° C para evitar un gran número de efectos adversos. Disminuye en la temperatura corporal antes, durante o después de la cirugía aumento de sangre pérdida, infecciones y hospital longitud de la estancia, que suma $7.000 o más por paciente a hospitalización costos9,10,11 ,12.

A pesar de la gran necesidad clínica, los protocolos de gestión de temperatura más ampliamente administrado demuestran funcionamiento inadecuado o presentar un riesgo significativo para el paciente. Dispositivos superficiales (tales como mantas de agua, colchones de conducción y aire forzado) son engorrosos, tienen una limitada capacidad de transferencia de calor y deben ser removidos para permitir el acceso al paciente para la atención de los pacientes y procedimientos. Dispositivos intravasculares son invasoras, difíciles de colocar, y predisponer a los pacientes a las infecciones y los coágulos de sangre. Los enfoques existentes para prevenir la hipotermia perioperatoria inadvertida no mantener normotermia hasta el 70% de tiempo de12,13,14,15,16 y un análisis retrospectivo de detención cardiaca post enfriamiento encontró que, en general, 30% de los pacientes no pudo alcanzar la temperatura objetivo en 6 h17.

El enfoque del esófago a la gestión de la temperatura del paciente ofrece ventajas substanciales a tecnologías existentes18. El dispositivo de gestión de la temperatura del esófago mantiene la funcionalidad del tubo gástrico típicamente colocado en el cuidado crítico y poblaciones de pacientes quirúrgicas. Permite aspiración gástrica continua y descompresión de gas y líquidos mientras que agrega la capacidad para controlar la temperatura de un paciente con seguridad y eficientemente aprovechando el ambiente de intercambio de calor favorable del esófago (figura 1). Modulación de temperatura se consigue conectando el dispositivo de gestión de temperatura esofágica a cualquiera de varios externos intercambiadores de calor (también llamados refrigeradores) que utilizan agua como refrigerante. Varios proveedores producen intercambiadores de calor compatibles que están disponibles en los hospitales para la alimentación de productos existentes de control de temperatura (a menudo agua mantas). Enfermeras, enfermeras o médicos suelen colocar un dispositivo de gestión de la temperatura del esófago, pero también puede ser insertado cualquier proveedor capacitado para colocar un tubo orogástrico estándar. El dispositivo de gestión de la temperatura del esófago no restringir el acceso al paciente, no necesita ser estéril, evita el riesgo de lesiones accidentales de aguja entre los proveedores y evita los riesgos de complicaciones de la piel, infecciones de la sangre y coágulos de sangre en el paciente. Por lo tanto, el propósito de este método es proporcionar un método alternativo de bajo riesgo para el control de la temperatura del paciente en entornos de atención y sala de operaciones críticas.

Figure 1
Figura 1. Colocación de dispositivo de gestión de temperatura esofágica. Proximidad del dispositivo a los grandes vasos y corazón fomentar la transferencia de calor eficiente en base del paciente. Haga clic aquí para ver una versión más grande de esta figura.

Protocol

Este protocolo sigue las directrices del Comité de ética de investigación de la institución. 1. evaluación pautas antes de la colocación Nota: Aunque no hay ninguna contraindicación formal aparece en el etiquetado de los Estados Unidos, se recomienda que el dispositivo de gestión de temperatura esofágica utilizar con precaución en pacientes con deformidad esofágica conocida, evidencia de trauma del esófago y en pacientes que han ingerido venenos ácidos o cáusticos en las 24 horas anteriores. Obtener todo el equipo, como unidad de intercambio de calor apropiada, el dispositivo de gestión de temperatura esofágica, un dispositivo apropiado, paquetes de lubricación a base de agua y un bloque de mordida circunferencial. Lugar Foley termistor o temperatura rectal sonda y conecta a la unidad de intercambio de calor. Una segunda fuente de temperatura se recomienda para la verificación y puede ser conectada al monitor de paciente. Conecte el dispositivo de gestión de temperatura esofágica al intercambiador de calor apropiado, alimentación de la unidad, establecer la temperatura objetivo paciente según protocolo del hospital y colocar el intercambiador de calor en modo automático. Asegurar que el agua fluye a través del dispositivo de gestión de temperatura esofágica y no confirme que haya fugas. 2. inserción de un dispositivo Medir la profundidad de inserción apropiada para el dispositivo de gestión de la temperatura del esófago que se extienda de labios del paciente en el lóbulo de la oreja y luego desde la oreja hasta la punta del proceso xifoides; marcar la profundidad de inserción del dispositivo (figura 2). Figura 2. Medición de un dispositivo de gestión de temperatura esofágica para la colocación de. Este esquema ilustra el procedimiento adecuado para determinar la profundidad de la colocación del dispositivo, tal como se describe en el paso 2.1. Haga clic aquí para ver una versión más grande de esta figura. Lubrique el dispositivo de gestión de temperatura esofágica generosamente (aproximadamente 15 cm del extremo distal) con lubricante soluble en agua (figura 3). Figura 3. Lubricante del dispositivo de gestión de temperatura esofágica. Este esquema ilustra el procedimiento adecuado para la aplicación de lubricante soluble en agua del dispositivo antes de la inserción, tal como se describe en el paso 2.2. Haga clic aquí para ver una versión más grande de esta figura. Colocar al paciente tan plano como tolerado e inserte el dispositivo de gestión de temperatura esofágica usando presión suave hacia abajo y atrás a través de la boca, la orofaringe y el esófago. Se requiera un empuje de la mandíbula suave para ayudar a paso del dispositivo. Si clínicamente es factible, la adición de la extensión del cuello ligero, inducida con apoyo debajo de los hombros si es necesario, puede aliviar más paso del dispositivo. Haga avanzar el dispositivo con una ligera presión hasta que la longitud requerida del tubo ha sido insertada. Asegure el bloque de mordida en su lugar (figura 4). Figura 4. Insertar el dispositivo de gestión de temperatura esofágica. Este esquema ilustra el adecuado posicionamiento del paciente para insertar el dispositivo, como se describe en el paso 2.3. Haga clic aquí para ver una versión más grande de esta figura. Confirmar la colocación del dispositivo de gestión de temperatura esofágica según protocolo del hospital. Inyectar aire con una jeringa a través del lumen central mientras auscultating sobre el estómago para un “swoosh” o un “eructo” que indica ubicación gástrica. Aspirar contenido gástrico con una jeringa a través del lumen central. Confirmar la ubicación y colocación con una radiografía. Sujetar con un dispositivo o cinta según protocolo del hospital. Asegurar el tubo y el tubo establecer conexiones no están en contacto con la piel del paciente, como el contacto directo entre el tubo y la piel expuesta puede causar escalofríos. Para la descompresión del estómago, conecte la luz central aspiración baja intermitente mediante tubería de succión estándar. 3. administración de temperatura: refrigeración Asegúrese de intercambiador de calor está ajustado en modo automático y se ajusta la temperatura del objetivo correspondiente (normalmente de 32 ° C a 37 ° C, según protocolo institucional). Temblando la profilaxis con medicamentos según protocolo de unidad de inicio (se recomienda la intervención profiláctica con medicamentos no sedantes para iniciar, por ejemplo, acetaminofén, buspirona, magnesio y counterwarming de la piel). Evaluar el temblor mediante la escala de evaluación temblando de cabecera a intervalos regulares, o en cualquier momento la reducción de la temperatura no es proceder como se esperaba. Temblor se produce en una progresión caudal y se identificarán primero en los músculos de la mandíbula o del músculo pectoral; la intervención temprana es imprescindible. El tratamiento adicional para temblor puede incluir meperidina, dexmedetomidina, fentanilo, propofol o bloqueo neuromuscular. 4. gestión de la temperatura – mantenimiento Monitor y registro de temperatura del agua por hora; Si la temperatura del agua desciende por debajo de 10 ° C para 1 h (o más de una vez cuando el paciente está en temperatura), en primer lugar evaluar para temblando. Periódicamente vuelva a colocar el dispositivo de gestión de temperatura esofágica según protocolo del hospital. 5. administración de temperatura: calentamiento Siga la pauta del hospital local para la tasa de recalentamiento Si recalentamiento de la hipotermia intencional. Establecer un máximo recalentamiento tasa si el recalentamiento de la hipotermia accidental, o prevenir la hipotermia perioperatoria. 6. solución de problemas Nota: Una torcedura o un pellizco en el sistema puede causar una alarma de oclusión en el intercambiador de calor. Si la causa no puede ser encontrado, interrumpir el tratamiento y retire el dispositivo de gestión de temperatura esofágica. Utilizar métodos estándar para tubos gástrico claro bloqueado si el lumen central del dispositivo de gestión de temperatura esofágica se convierte en atascado o bloqueado; sin éxito, reemplazar el dispositivo. Si hay una discrepancia mayor que 0,5 ° C entre fuentes de temperatura, pausa terapia para investigar el asunto. Como fuga en el sistema puede provocar un aumento en el líquido acumulado en el frasco de aspiración, si un mayor de volumen esperado de agua se acumula en el recipiente de succión, interrumpir el tratamiento y retire el dispositivo de gestión de temperatura esofágica para examinar si hay fugas.Nota: Factores que pueden influir el calentamiento o enfriamiento incluyen las condiciones de medio ambiente, masa cuerpo temblando y condición clínica; más de 120 kg de los pacientes pueden exhibir respuestas más lentas a los cambios de temperatura previstos, y pacientes más pequeñas tardan más tiempo para calentar. Si el paciente no es de enfriamiento o calentamiento como esperaba: Asegúrese de que el dispositivo de gestión de la temperatura del esófago está en la profundidad correcta. Asegurar el flujo de agua adecuado y que el aparato está frío o caliente al tacto (según corresponda). Asegúrese de que el intercambiador de calor se establece correctamente en modo automático con temperatura del agua apropiada (4 ° C a 42 ° C) y temperatura deseada. Confirmar que la sonda de temperatura está intacto y exacto; verificar con la fuente secundaria. Verifique el paciente para la generación de calor (escalofríos o fiebre generación por ejemplo), pérdida (hemodinámico inestabilidad o medicación administración) de calor y asegurar la temperatura ambiental es consistente con la meta de modulación de temperatura. 7. extracción del dispositivo Prensa “Monitor” para detener el intercambiador de calor, cierre las abrazaderas si está presente y retirar el dispositivo. Desconecte el aparato de las conexiones del conjunto de tubo y disponer según política institucional. Apague la unidad de intercambio de calor.

Representative Results

Datos agregadosEn términos de refrigeración, mantenimiento y tasas de calentamiento, temperatura esofágica gerencia realiza de manera similar a otras tecnologías de gestión de la temperatura avanzada. Un análisis de 30 pacientes tratados hasta por 36 horas con gestión de la temperatura del esófago encontró que el tiempo medio a la temperatura era de 2,7 h (SD ±2.8 h) y el 96% de la temperatura las lecturas registradas durante el período de mantenimiento estaban dentro de ±1 ° C19. Rendimiento fue consistente en todos los protocolos, independientemente de la temperatura (figura 5, figura 6, figura 7, figura 8). Rendimiento seguía siendo constante con el tratamiento de duraciones de más de 72 h (figura 9 y figura 10). Casos notablesNumerosos estudios de caso describen la aplicación de gestión de la temperatura del esófago en la práctica, incluyendo para el tratamiento de isquemia-reperfusión post paro cardíaco, fiebre central reducción y mantenimiento de normotermia operativo20 , 21 , 22 , 23 , 24 , 25 , 26 , 27. aunque el método de gestión de temperatura esofágica fue concebido inicialmente en el contexto del tratamiento de un paro cardíaco, los siguientes casos destacan su acertada traducción en otros dominios críticos de atención y perioperatoria. Caso 1: MeningitisAdmitieron a una mujer 36 de años de edad con un peso de 64 kg con grave Streptococcus pyrogenes la meningitis. Su temperatura corporal aumentó de 38.2 ° C en la admisión a 40,0 ° C seis horas más tarde; Mantas enfriamiento externos y paracetamol IV probaron fracasados para disminuirla adecuadamente. La gestión de la temperatura del esófago se inició a las 48 h y la temperatura del paciente bajó de 39,4 º C a 37.8 º C en 4 horas. La temperatura del paciente continuado descendiendo hacia 36,6 ° C durante las siguientes 12 horas y se mantuvo entre 36 ° C y 37 ° C durante 5 días. Gastroscopia en el día 7 no reveló cambios atribuibles al dispositivo de gestión de temperatura esofágica. Caso 2: Quemaduras severas y revocación de pirexiaDe 49 años de edad masculino peso 86 kg fue admitida con quemaduras circunferenciales de 49% que incluyen quemaduras de espesor total a tanto las piernas, brazo izquierdo como torso izquierdo. Dos días después de la admisión, el paciente fue llevado a la sala de operaciones para procedimientos quirúrgicos que incluyen la supresión gradual y el injerto de las heridas de la pierna. Al colocar el dispositivo de gestión de temperatura esofágica e iniciar la gestión de la temperatura, la temperatura central del paciente se mantuvo en normotermia permitiendo la temperatura suite disminuir con éxito a 24 ° C. Posteriormente, el día 22 de hospitalización del paciente, el paciente desarrolló una fiebre debido a E. coli y Candida resistente a la septicemia a los métodos convencionales de enfriamiento. Gestión de la temperatura del esófago se inició otra vez, reduciendo la temperatura del paciente de 40 ° C al punto de 38,5 ° C, y esta temperatura se mantuvo a pesar de restringir la temperatura mínima admisible del agua a 12 ° C. Figura 5. Curva de la temperatura de 33 ° C protocolo. 17 pacientes de paro cardiaco posterior se enfría a 33 ° C por 24 h y luego calientan de nuevo durante un período de 4 h a 37 ° C. Normotermia fue mantenido luego por otro 8 h. Cada punto de datos representa una medición de temperatura única de un solo paciente. Haga clic aquí para ver una versión más grande de esta figura. Figura 6. Curva de temperatura de 35 ° C protocolo. 6 pacientes de paro cardiaco posterior se enfría a 35 ° C durante 24 h y luego calientan de nuevo durante un período de 4 h a 37 ° C. Normotermia fue mantenido luego por otro 8 h. Cada punto de datos representa una medición de temperatura única de un solo paciente. Haga clic aquí para ver una versión más grande de esta figura. Figura 7. Curva de temperatura para los pacientes de fiebre refractaria. 4 fiebre refractaria pacientes se enfriaron a 36,5 º C o 38 ° C. Vea el recuadro la leyenda para obtener más información. Haga clic aquí para ver una versión más grande de esta figura. Figura 8. Curva de temperatura normotermia perioperatoria. 3 pacientes de la quemadura severa (40-50% superficie corporal) se calienta durante la cirugía para prevenir la hipotermia inadvertida. Todos los pacientes mantienen temperaturas de base superiores a 36 ° C y la temperatura ambiente en el quirófano se mantuvo en 27 ° C. Haga clic aquí para ver una versión más grande de esta figura. Figura 9. Extiende la gestión de la temperatura esofágica de duración en pacientes de paro cardiaco. 18 pacientes se enfría a 33 ° C por 24 h y luego calientan de nuevo durante un período de 8 h a 36 ° C. Normotermia entonces se mantuvo hasta 122 h. haga clic aquí para ver una versión más grande de esta figura. Figura 10. Extiende la gestión de la temperatura esofágica de duración en pacientes de la fiebre refractaria. 18 pacientes se enfriaron hasta 454 h según protocolo del hospital, incluyendo una temperatura de 37,5 ° C (triángulos verdes), 37 ° C (diamantes púrpura), 36,7 ° C (triángulos rojos), 36,5 ° C (los cuadrados naranja) o 36 ° C (círculos azules). Haga clic aquí para ver una versión más grande de esta figura.

Discussion

Modificación y resolución de problemas necesarios para este protocolo está generalmente limitadas a la aparece arriba y consiste en el típico control de atención al paciente en entornos de atención crítica. Modulación de la temperatura central es fundamental para los resultados del paciente en una creciente gama de escenarios clínicos. Estos incluyen la inducción intencional de hipotermia de normotermia, recalentamiento de la hipotermia inadvertida o intencional, y mantener activamente la temperatura corporal normal (es decir, normotermia) durante condiciones en que la hipotermia inadvertida son común, como en la sala de operaciones. Como ejemplos clínicos específicos, pacientes que sufren lesiones de isquemia-reperfusión, como ocurre durante el paro cardiaco, aprovechar la refrigeración (generalmente a temperaturas por debajo de la temperatura normal del cuerpo) seguido de suave prevención de recalentamiento y fiebre de hasta 3 días después de la reanimación28,29,30. Los recién nacidos sufren de encefalopatía hipóxico-isquémica obtención mejores resultados si se enfría por debajo de la temperatura de cuerpo normal31. El enfriamiento de los donantes de riñón después de la muerte neurológica, antes del trasplante de órganos, se ha demostrado para reducir la tasa de función retardada del injerto32. Controlar la fiebre en pacientes de choque séptico puede reducir los requerimientos de vasopresores y contribuir a la reducción de la mortalidad temprana33. Mantenimiento de normotermia en pacientes sometidos a procedimientos quirúrgicos reduce las infecciones de herida quirúrgica, complicaciones miocardio, pérdida de sangre y transfusión, acortando la duración de la estancia y reduciendo la probabilidad de muerte10 , 11 , 16.

Limitaciones de la técnica incluyen desafíos encontrados en el manejo de pacientes de cuidados críticos. Mientras que la gestión de la temperatura objetivo promueve buenos resultados, las técnicas de modulación de temperatura más comunes introducen riesgos para los pacientes y de retos logísticos a los proveedores (incluyendo dificultades en la colocación, infecciones de la sangre, coágulos de sangre, daño de la piel y el costo). Gestión de la temperatura del esófago está diseñado para superar estas deficiencias34,35,36. Cuando se gestiona adecuadamente, el dispositivo de gestión de la temperatura del esófago no entra en contacto con la vasculatura (como la temperatura intravascular dispositivos de modulación) o de la piel (como la temperatura superficial dispositivos de modulación), evitando coágulos sanguíneos, infección del torrente sanguíneo y la degradación de la piel. El dispositivo puede ser colocado rápidamente por una variedad de proveedores de atención médica, por lo general en cuestión de minutos21,37. La técnica de inserción imita la colocación del tubo orogástrico estándar, que reduce al mínimo las interrupciones de flujo de trabajo que podrían retrasar la iniciación de la terapia. Utilizando un enfoque de núcleo también parece suponer carga significativamente menos temblor que superficie acerca a27,38,39,40 . Esto tiene la ventaja de reducir los sedantes y medicamentos anti-tiembla cuesta, que luego acorta la longitud paciente estancia vía más rápido despertar de menor grado de sedación requerida. Estas características, consideradas en concierto con la actuación clínica descrita anteriormente, apoyan la gestión de la temperatura del esófago como una opción viable para los proveedores en el servicio de urgencias, unidad de cuidados intensivos y quirófano. Un conjunto creciente de datos publicados en el dispositivo además es compatible con este nuevo enfoque21,22,23,24,27,41.

Pasos críticos en el protocolo incluyen Iniciar flujo dentro del dispositivo antes de la inserción, proporcionando una lubricación adecuada para el dispositivo para asegurar una colocación fácil, realizar aspiración gástrica y una descompresión para permitir el máximo contacto entre y paciente y hacer frente a cualquier paciente tiembla pueden desarrollar. Siguiendo este protocolo proporcionará resultados óptimos y permite un alto grado de rendimiento y seguridad en el cuidado de esta importante población de pacientes.

Disclosures

The authors have nothing to disclose.

Acknowledgements

Ninguno.

Materials

EnsoETM Attune Medical ECD01 Device compatible with Gaymar/Stryker Medi-Therm III and Stryker Altrix Precision Temperature Management System
EnsoETM Attune Medical ECD02 Device compatible with Cincinnati SubZero Blanketrol II and Cincinnati SubZero Blanketrol III
Gaymar/Stryker Medi-Therm III Stryker n/a Compatible heater-cooler with the ECD01
Cincinnati SubZero Blanketrol II Gentherm n/a Compatible heater-cooler with the ECD02
Cincinnati SubZero Blanketrol III Gentherm n/a Compatible heater-cooler with the ECD02
Stryker Altrix Precision Temperature Management System Stryker n/a Compatible heater-cooler with the ECD01
Water-soluble lubricant Various n/a Standard water-soluble lubricant used to ease insertion of tubes, catheters, and digits
Securement device Various n/a E.g., Guard360 by PrimeGuard Medical

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Naiman, M. I., Gray, M., Haymore, J., Hegazy, A. F., Markota, A., Badjatia, N., Kulstad, E. B. Esophageal Heat Transfer for Patient Temperature Control and Targeted Temperature Management. J. Vis. Exp. (129), e56579, doi:10.3791/56579 (2017).

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