Transkraniyal alternatif akım stimülasyonu (tACS) etkileri tam olarak anlaşılamasa da, beyin salınımlarının invaziv olmayan incelenmesi için umut verici bir araçtır. Bu makale, tACS'yi, fonksiyonel manyetik rezonans görüntülemeyle eşzamanlı olarak uygulamanın güvenli ve güvenilir bir kurulumunu tanımlamakta ve bu da, salınımlı beyin fonksiyonlarını ve tACS'nin etkilerini anlamayı artırabilmektedir.
Transkraniyal alternatif akım uyarımı (tACS), beyin salınımlarının invazif olmayan incelenmesi için umut verici bir araçtır. TACS, saç derisine yüzey elektrotları ile uygulanan akım vasıtasıyla insan beyninin frekansa özgü stimülasyonunu kullanır. Tekniğin en güncel bilgileri, davranışsal araştırmalara dayanmaktadır; Dolayısıyla yöntemi beyin görüntüleme ile birleştirmek, TACS'nin mekanizmalarını daha iyi anlama potansiyeline sahiptir. Elektrik ve hassasiyet eserlerinden dolayı, tACS ile beyin görüntüleme kombinasyonu zor olabilir, bununla birlikte, tACS ile eşzamanlı olarak uygulanması uygun olan bir beyin görüntüleme tekniği fonksiyonel manyetik rezonans görüntüleme (fMRI) 'dir. Laboratuvarımızda, tACS etkilerinin durum, akım ve frekansa bağlı olduğunu ve beyin aktivitesinin modülasyonunun doğrudan elektrotların altındaki alanla sınırlı olmadığını göstermek için tACS'yi aynı anda fMRI ölçümleriyle başarılı bir şekilde birleştirdik. Bu makale, güvenli ve güvenilir bir setTitreşimli beyin fonksiyonunun yanı sıra tACS'in beyn üzerindeki etkilerini anlamaya katkıda bulunan görsel görev fMRI çalışmalarıyla eşzamanlı olarak tACS'yi uygulamak için.
Transkraniyal alternatif akım stimülasyonu (tACS), klinik popülasyonlardaki salınımları incelemek ve modüle etmek yanında, sağlıklı bireylerde sinir salınımlarını ve frekansa özgü beyin fonksiyonlarını araştırmak için vaat eden, noninvaziv beyin stimülasyon tekniğidir. Kafa derisine yerleştirilen iki veya daha fazla iletken elektrot kullanıldığında beyne devam eden sinir salınımlarıyla etkileşim kurmak için düşük akım (1-2 mA pik-pik) sinüzoidal dalgalar istenen frekansta uygulanır. TACS çalışmaları motor fonksiyonu 2 , çalışma belleği performansı 3 , somatosensasyon 4 ve görsel algılama 5 , 6 , 7 dahil olmak üzere frekansa ve göreveye özgü davranışsal veya bilişsel modülasyonları ölçtü. Alternatif akımın noninvaziv bir şekilde uygulanması da işlevselliğe neden olmuşturNörolojik hastalarda iyileşme, örneğin Parkinson hastalığındaki tremor azalması 8 , optik nöropati 9'da görme iyileşmesi ve inmeden sonra konuşma, duyu ve motor iyileşme oranının iyileşmesi 10 . TACS'yi araştırma için kullanan araştırmaların artması ve klinik ortamdaki terapötik potansiyelinin kanıtı olmasına rağmen, bu tekniğin etkileri tam olarak tanımlanmamıştır ve mekanizmaları tam olarak anlaşılamamıştır.
Simülasyonlar ve hayvan çalışmaları, kontrollü koşullar 11 , 12 altında hücresel veya sinirsel ağ seviyesindeki alternatif akım uyarımının etkileri hakkında fikir verebilir ancak etkin stimülasyon tekniklerinin 13 , 14 durumuna bağımlılığı göz önüne alındığında, bu çalışmalar tüm resmi ortaya koymaz . TACS'yi beyin görüntüleme teknikleriyle birleştirmek(EEG) 15 , 16 , 17 manyetoensefalografi (MEG) 18 , 19 , 20 veya fonksiyonel manyetik rezonans görüntüleme (fMRI) 21,22,23,24 gibi beyin fonksiyonlarının sistem seviyesinde modülasyonu hakkında bilgi verebilir. Bununla birlikte, her bir kombinasyon teknolojik zorluklarla, özellikle ilgi frekanslarının ölçülmesinde uyarılmaya bağlı artifaktlerden dolayı gelir 15 . FMR'nin zamansal çözünürlüğü EEG veya MEG ölçümleriyle uyuşmasa da, kortikal ve subkortikal beyin bölgelerindeki mekansal kapsamı ve çözünürlüğü daha üstündür.
Son zamanlarda, kombine bir tACS-fMRI çalışmasında, tACS'nin kan oksijenasyon seviyesi dFMRI ile ölçülen ependent (BOLD) sinyal hem frekans hem de görev spesifiktir ve uyarmanın mutlaka doğrudan elektrotların altında en büyük etkisini göstermediğini, ancak elektrotlardan 22 daha uzak bölgelerde uyguladığını gösterir. Bir sonraki çalışmada, tACS elektrod pozisyon ve frekansının, düşük frekans dalgalanmalarının amplitüdünü ve dinamik-durum fonksiyonel bağlantısını kullanarak ağ fonksiyonuna etkisini araştırdık; özne bazlı akım yoğunluğundan türetilen en doğrudan uyarılmış bölgelerin korelasyon tohumları dahil edildi simülasyonlar. Bu çalışmada, alfa (10 Hz) ve gama (40 Hz) uyarıları, ağ bağlantısında veya bölgesel modülasyonda ters etkileri çoğunlukla ortaya çıkardı. Ayrıca, en çok etkilenen istirahat hali ağı, sol fronto-parietal kontrol ağıydı. Bu çalışmalar, etkili, kontrollü sti için optimal parametreleri belirlemek için fMRI kullanmanın potansiyelini vurgulamaktadırformülasyonunda. Ayrıca, görevin durumu ve zamanlaması, uyarı frekansı ve elektrod pozisyonları gibi kontrol parametrelerden başka tACS'nin başarısını etkileyen konuya özgü faktörlerin bulunduğunun kanıtlarına katkıda bulunurlar. Uyarılma parametrelerini optimize etmede kontrol edilemeyen değişkenler olarak tercüme edilen öznellik özelliklerine örnekler, intrinsik fonksiyonel bağlanabilirlik, endojen salınım zirve frekansı ( ör . Bireysel alfa frekansı) ve kafatası ve cilt kalınlığıdır25. Geçmişte tACS ile ilgili literatürü göz önüne alarak, etkin beyin stimüasyon teknikleri için kapsamlı prosedürler oluşturmak için tACS'yi beyin görüntüleme gibi sinirsel ölçümlerle birleştiren daha fazla çalışmaya ihtiyaç duyulmaktadır.
Burada, başarıyla senkronize edilmiş tAC'yi sağlayan kurulum ve yürütme yönlerine odaklanarak görsel bir görevin fMRI'si ile eşzamanlı olarak tACS'yi uygulayan deneyler için güvenli ve güvenilir bir kurulum açıklanmaktadırS, fMRI verisinin artefakt içermeyen kazanımı ile.
Burada, aynı anda tACS-fMRI deneyinin kurulması ve uygulanması için MR uyumlu bir tACS sistemi kullanılarak prosedürü tanımladık. Bu prosedürdeki bazı adımlar, özellikle konu kurulumuna özel dikkat gerektirir. Bu deneyde kullanılan MR uyumlu stimülatör ve kurulum sadece kablolar, filtre kutuları ve elektrotlar ile yaklaşık 12 kΩ minimum empedansa sahiptir ve üretici, elektrotlara konuyla bağlantılı olarak 20 kΩ minimum empedans önermektedir; Bu şart stimülatör ürününe ve üreticisine bağlıdır. Elektronları özneye uygularken, empedans çok yüksekse, elektrotlara basmak dışında bu değeri azaltmak için bazı adımlar atılabilir. Örneğin, elektrotu saçlı deriye bastırmadan önce saçlı deride işaretli ve temizlenmiş yerleri saç içeren elektrot jeli ile kaplamak daha kolay olabilir. Bu, iletken olmayan malzemenin üzerinden akım yayılmasını sağlayacaktır; ancak,Elektrotlar ile istenen alana doğru akım yaymasını yönlendirmek için elektrot jel kaplamasını yaklaşık aynı yüzey alanıyla sınırlamaya dikkat edin. Elektrotlar birbirine yakınsa bu hususa özellikle dikkat edin, çünkü elektrodlar arasındaki akım kaçınıyor, aşırı elektrod jel teması ile oluşabilir. Elektrot, konunun doğrudan üstüne konacağı başın arka tarafındaysa, deney devam ederken öznenin rahatsız olmaması için yastıkların başın arkasına yerleşmesi için özel dikkat gösterilmelidir; Bu rahatsızlık başlangıçta konuyla ilgili bir problem olmayabilir, ancak deneyimler ağrının ortaya çıktığı ve zamanla arttığını göstermektedir. Buna ek olarak, tüm fMRI deneylerinde olduğu gibi, konu hareketi de sorunlu bulanıklığı beraberinde getirir, bu nedenle konunun tüm kablolar ve elektrotlar ile rahatlıkla bulunması önemlidir.
Kurulumun dikkate alınması gereken en önemli yönü, potansiyel olarakGörüntü bozulmalarına ve görüntü bozulmalarına neden olabilecek MR ortamına dönüştürür. Deneyden önce, yerinde tüm tACS kurulumuyla birlikte görüntü eserlerinin test edilmesi akıllıca olacaktır. Elektrot jeli ile elektrotları sabitleyen, normal bir küresel fantom kullanılabilir. Akımın elektrotlar arasında hareket etmesini sağlamak için bir yol sağlamak önemlidir, ki bu, bir elektrottan diğerine doğru olan yolda cömert miktarda elektrot jeli uygulayarak başarılabilir. Frekans ve akım gibi parametre varyasyonları da dahil olmak üzere konu için planlandığı gibi tüm denemeyi çalıştırın. Tarama oturumu sırasında MR tarayıcı kontrol bilgisayarı üzerindeki resim görüntüleyicide kontrastı ve pencereyi aşırı uçlara ayarlamak gürültüyü daha kolay görsel olarak tespit etmenize olanak tanır. Deney öncesi ve sırasında gürültü için görsel olarak izlenirken, yüksek yoğunluklu görüntüdeki sivri uçlar, sinyalin ölçülmemesi gereken desenler veya zamanla değişen yoğunluklar gibi örnek olarak gürültü oluşabilir. RF excitatio ile fMRI verilerini edinmeN puls kapalı gerçek görüntü sinyali elde etmeden tarama sırasında tarayıcı çevre gürültüsü hakkında bilgi verir (bkz. Şekil 2 ). Bu gürültü testi her tarama oturumunda yapılabilir. Gürültüye bağlı farklılıklar varsa, tüm kabloların bozulmamış olduğunu ve stimülatör, elektrotlar ve filtre kutularına iyi bağlı olduğundan emin olun. Hiçbir kablo ilmeklerde oturmamalıdır. Kırılmış kablolardan, lastiklerde metal kirleticileri bulunan elektrodlardan (MR uyumlu olarak satılsa da) ve diğer olasılıklar arasında hatalı bağlantılardan kaynaklanan ses veya bozulma ortaya çıkabilir. Uyarıcı, kurulumda elektriksel gürültüyü en aza indirmek için pille çalıştırılır; Her denemeden önce tamamen dolu olduğundan ve deney boyunca açık kalacağından ve bağlı olduğundan emin olun. Fonksiyonel görüntülerde TSNR, stimülatör bağlıyken yaklaşık% 5 oranında azalacaktır, ancak değerler uyarı koşulları 22 boyunca kararlı olmalıdır. Eşzamanlı transkraniyal elektrik stimülasyonu-fMRI testleri oN cadaverler, alternatif akım uyarımıyla ilişkili hiçbir eser bulunmadığını göstermiştir ki bu da doğru akım uyarılamasına 30 kıyasla bir avantajdır. Teorik olarak, bu eser eksikliği, görüntü elde edildiğinde net bir sıfır akımıyla açıklanabilir30. Bununla birlikte, laboratuvarımızda yapılan bazı deneyler için edinim zamanı veya TR uyarma frekansının bir katı değildir. Bu protokolde bahsedilen gürültü testlerini yaptıktan ve eserler için görsel olmayan görüntüleri inceledikten sonra, sıfırdan net akımdaki herhangi bir farklılığın küçük olduğunu ve eser üretmek için çok önemsiz olduğuna karar verdik.
Başarılı deneyler için bir başka kritik nokta, sunum bilgisayarının tarayıcının tetik çıktısını alması ve uyarıcının sunum bilgisayarından tetiği almasıdır. Deneyden önce, görsel uyaran tasarımını ve zamanlamasını,İstenilen yazılımı. Bu program görsel uyarı sunumunu MR tarayıcı ve stimülatör ile senkronize etmek için tetikleyiciler kullanmalıdır; MR tarayıcıdan çıkan bir tetikleyiciyle başlar ve istenen uyarı zamanlarında uyarıcıya çıkış tetikleyicileri gönderir. Kurulum sırasında tetik iletişimini kontrol etmenin kolay bir yolu, tarayıcı tetik çıkışına ve bilgisayarın çıktısına bir BNC kablosuyla bağlı bir osiloskop kullanmaktır. Kurulumda, MR tarayıcısı, elde edilen her işlevsel hacim için bir tetik (geçiş) gönderir ve sunum bilgisayarı, sunum yazılımı aracılığıyla programlandığı gibi bir sinyal çıkarır. İyi tasarlanmış bir deneyin analizi, zamanlamalı uyarılmaya eleştirel olarak bağlıdır.
Bu deneyin bazı adımları, laboratuar ortamı gereklilikleri için gerektiği gibi uyarlanabilir. Örneğin, bu ayar bir görsel uyaran sunu için bir projektör ve aynalar kullanarak açıklar, ancak görsel uyarıcı ouTput cihazı, deney ve laboratuar tercihleri veya sınırlamaları temel alınarak seçilen MR-safe sıvı kristal ekran gözlükleri veya MR-emniyetli bir monitör olabilir. Ayrıca, MR tarama parametreleri deneye göre ayarlanmalıdır. Basit bir cevap mevcut olmasa da, tACS için deneysel kontrolün uygun seçimine dikkat edilmesi gerektiğini belirtmek faydalı olacaktır. 30 saniyelik kısa bir uydurma uyarısı, tACS tarafından uyarılan somatosensasyonun uzun süreli uyarı ile sonunda azaldığı taklit edebilir; Bununla birlikte, bazı çalışmalar, kısa süreli uyarılmaların bile, salınımlı entrainment 12'yi indükleyebildiğini göstermektedir. TACS için kullanılabilecek bir diğer olası kontrol, etkili olmayan bir frekans kullanarak veya başka bir deyişle ilgi alanından farklı bir frekansta uyarı sağlamaktır. Burada istisna, somatosensasyon ve fosfin algılamanın uyarılma sıklığına göre değişmesidir 31 . Nihayet, stim'un öznel deneyimleri ile ilgili olarakUlation, tACS kaynaklı fosfenler bireyler arasında değişiklik gösterir, bu nedenle konu değişkenliğini en iyi şekilde yakalamak için fosfin algılaması için ayrıntılı bir derecelendirme sistemi kullanmayı düşünün ve konu ile fosfenlerin çeşitli özelliklerini ( örn . Yer, yoğunluk) tanımlayan belirli bir zaman harcayın Böylece öznenin uyarıcı 32 , 33 sırasında deneyimlerini dikkatle değerlendirebilmesi için ortaya çıkabilir.
Burada gösterilen temsili sonuçlar, tACS etkilerinin akım bağımlı, frekansa bağlı olduğuna ve modülasyonun elektrotların altındaki bölgelerle sınırlı olmadığına, ancak muhtemelen fonksiyonel olarak bağlı uzak bölgelere kadar uzandığına işaret etmektedir. Bu tekniğin bir sınırlaması, fMRI'nin ve BOLD yanıtının zamansal çözünürlüğüdür. Veri toplama ve hemodinamik tepki beynin uyarı frekansı veya elektriksel aktivitesi kadar hızlı değildir, bu nedenle frekansla doğrudan etkileşimlerTACS'nin spesifik etkileri ölçülemez. Bununla birlikte, tACS etkilerinin bilimsel literatürünün en büyük payının davranışsal araştırmalardan oluştuğu ve tACS'nin tümüyle karmaşık bir sinir sistemini etkilediği göz önüne alındığında, eşzamanlı tACS-fMRI deneylerinin tACS etkileri hakkında bizi bilgilendirmek için çok şey sundukları açıktır beyin. EEG ve MEG, sinirsel aktivitelerle eşleşen zamansal çözünürlük düzeyleri hakkında fikir sunar. Bununla birlikte, EEG ve MEG uzaysal çözünürlük ve kortikal derinlik sınırlamaları veya hesaplamayla yoğun kaynak-yeniden yapılandırma tekniklerinden muzdariptir. Aynı frekanslarda kaydedilen ilgi uyandıran beyin sinyallerinin üstesinden gelen uyaran frekansı ve armonik eserler, EEG ve MEG analizlerini daha da karmaşık hale getirir. Bu zorluklardan bazılarını gidermek için yenilikçi geçici çözümler uygulanmıştır. Helfrich ve ark. , Bir eser şablonu çıkarma ve ana bileşen analizini kullanarak EAS verilerinden tACS yapay maddesini çıkarmak için yeni bir teknik kullandı. </s> Yukarı. 10 Hz tACS'nin parieto-oksipital olarak parietal ve oksipital kortekste alfa aktivitesini arttırdığını ve benzer intrinsik frekanslarda işleyen kortikal osilatörlerde senkronize olduğunu gösterdiler. Witkowski ve meslektaşları amplitüd modülasyonlu tACS'yi uyguladı ve entrained beyin salınımlarının 34 MEG tabanlı kortikal haritalarını başarılı bir şekilde yarattı. Normal ve anormal beyin fonksiyonlarını daha iyi anlamak için ve sonunda klinik olarak teşhis veya terapötik için tACS'yi uygulamak amacıyla, TACS ayrı ayrı ayarlanabilen spesifik istenilen efektler için en iyi uygulamaları tamamlayıcı bir şekilde EEG, MEG ve fMRI ile kombine edilmelidir Özellikle bireylere. Bu tür uygulamalar oluşturulduğunda, sinir salınımlarının işlevini daha iyi anlamak için etkin araştırmalar yapılabilir ( örn. , Işlevsel rolleri ve farklı frekans bantlarının ilişkilerini açıkça tanımlar) ve bunların tACS ile modülasyonuÖrneğin, mekanizmanın sürüklenmesiyle mi plastik değişimle mi meydana geldiği 35 ).
Gelecekteki yönleri göz önünde bulundurarak, burada açıklanan kurulum, burada açıklanan ve diğerleri tarafından açıklanan hareket-yapı çalışması gösterildiği gibi algılama veya biliş üzerinde çalışan fMRI deneyleri için uyarlanmıştır. Cabral-Calderin ve meslektaşları, oksipital korteks bölgelerinde aktivasyonun bir video izleme ve parmak vurma deneyinde görev ve tACS frekansına bağlı olduğunu gösterdi ( 22) . Eşzamanlı bir TACS dinlenme durumu fMRI çalışmasında, Cabral-Calderin ve meslektaşları, tACS'in intrinsik fonksiyonel bağlantı ve istirahat durumu ağları üzerine frekans-bağımlı etkileri gösterdi 23 . Vosskuhl ve ark . Bireysel alfa frekans uyarımında görsel bir uyanıklık görevinde BOLD düşüşünü göstermek için tACS ve fMRI kombinasyonu 24 . Alekseichuk ve meslektaşları, 1'in hemen ardından yapılan etkilerin0 Hz tACS, pasif bir algılama görevinin nöral metabolizmasında bir değişiklik olduğunu gösteren, damalı halkaların ve kamaların görsel algılanması sırasında BOLD sinyalini modüle eder 36 . Bu çalışmalar, eşzamanlı tACS-fMRI çalışmalarının, metabolizma ile kognisyona kadar pek çok düzeyde işlevsel mekanizmaları araştırmak için bir aşama oluşturmasını sağladı. TACS'nin translasyonel araştırma için erken bir aşamasında hem stimülasyon tekniğini hem de salınımların bilişsel işlevlere katkısını anlamak için eşzamanlı tACS-fMRI deneyleri için çok fazla potansiyel var.
The authors have nothing to disclose.
Ilona Pfahlert ve Britta Perl'e fonksiyonel görüntüleme deneyleri sırasında teknik yardım ve Severin Heumüller'e mükemmel bilgisayar desteği için teşekkür ediyoruz. Bu çalışma, Herman ve Lilly Schilling Vakfı ve Nanoscale Mikroskopi ve Beyin Moleküler Fizyolojisi Merkezi (CNMPB) tarafından desteklenmiştir.
None | |||
DC-Stimulator MR | NeuroConn, Ilmenau, Germany | includes: inner filter box, outer filter box, MR-safe electrode and stimulator cables (1 each), stimulator, 2 surface electrodes, and one shielded LAN cable; NOTE: This manuscript describes tACS-fMRI setup with NeuroConn's MR-safe stimulator, but such a stimulator from another manufacturer would be acceptable, with adaptations made based on manufacturer specifications. | |
3 tesla Tim Trio MR scanner | Siemens, Erlangen, Germany | ||
presentation computer | |||
presentation software (e.g., Matlab) | The Mathworks, Natick, USA | ||
shielded LAN cable | |||
projector | InFocus Corporation, Wilsonville, USA | IN-5108 | |
Ten20 Electrode Paste | Weaver and Co., Aurora, USA | ||
EEG cap – EASYCAP 32-channel system | Brain Products GmbH, Germany | ||
tape measure | |||
marker | |||
pillows | |||
button response box | Current Designs, Philadelphia, USA | ||
isopropyl alcohol | |||
cotton pads | |||
tape | |||
MR-safe sand bags | Siemens, Erlangen, Germany | ||
MR-safe mirrors | Siemens, Erlangen, Germany | ||
MR-safe screen | can be built in local machine shop to fit site-specific parameters | ||
E-A-Rsoft ear plugs | 3M, Bracknell, UK |