Транскраниальная стимуляция переменного тока (tACS) является перспективным инструментом для неинвазивного исследования колебаний мозга, хотя его эффекты еще не полностью поняты. В этой статье описывается безопасная и надежная установка для одновременного применения tACS с функциональной магнитно-резонансной томографией, которая может улучшить понимание колебательной функции мозга и эффектов tACS.
Транскраниальная стимуляция переменного тока (tACS) является перспективным инструментом для неинвазивного исследования мозговых колебаний. TACS использует частотно-специфическую стимуляцию человеческого мозга через ток, применяемый к скальпу с поверхностными электродами. Большинство современных знаний о технике основаны на поведенческих исследованиях; Таким образом, объединение метода с визуализацией мозга имеет потенциал для лучшего понимания механизмов tACS. Из-за электрических и восприимчивых артефактов объединение tACS с изображением головного мозга может быть сложным, однако один метод визуализации мозга, который хорошо подходит для одновременного применения с tACS, представляет собой функциональную магнитно-резонансную томографию (fMRI). В нашей лаборатории мы успешно комбинировали tACS с одновременными измерениями FMRI, чтобы показать, что эффекты tACS зависят от состояния, тока и частоты и что модуляция активности мозга не ограничивается областью, находящейся непосредственно под электродами. В этой статье описывается безопасный и надежный наборДля применения tACS одновременно с визуальными заданиями fMRI, которые могут помочь понять колебательную функцию мозга, а также эффекты tACS на мозг.
Транскраниальная стимуляция переменного тока (tACS) представляет собой неинвазивный метод стимуляции мозга с обещанием исследовать нейронные колебания и частотно-специфические функции мозга у здоровых людей, а также изучать и модулировать колебания в клинических популяциях 1 . Используя два или более проводящих электрода, помещенных на кожу головы, синусоидальные волны с малым током (1-2 мА пик-к-пику) применяются к мозгу с желаемой частотой для взаимодействия с текущими нервными колебаниями. Исследования TACS измеряли поведенческую или когнитивную модуляцию по частоте и задаче, включая, но не ограничиваясь ими, моторную функцию 2 , производительность рабочей памяти 3 , соматизацию 4 и визуальное восприятие 5 , 6 , 7 . Применение переменного тока неинвазивным образом также привело кУлучшение у неврологических пациентов, таких как уменьшение тремора при болезни Паркинсона 8 , улучшение зрения в оптической нейропатии 9 и улучшение скорости речевого, сенсорного и моторного восстановления после инсульта 10 . Несмотря на все большее число исследований с использованием tACS для исследований и доказательств его терапевтического потенциала в клинических условиях, последствия этого метода не полностью охарактеризованы, и его механизмы не полностью поняты.
Моделирование и исследования на животных могут дать представление о влиянии стимуляции переменного тока на уровне клеточной или нейронной сети в контролируемых условиях 11 , 12 , но, учитывая зависимость эффективных методов стимуляции 13,14 от состояния, такие исследования не показывают всей картины , Объединение tACS с методами нейровизуализации(EEG) 15 , 16 , 17 , магнитоэнцефалография (MEG) 18 , 19 , 20 или функциональная магнитно-резонансная томография (fMRI) 21 , 22 , 23 , 24 могут сообщать о системной модуляции функции мозга. Однако каждая комбинация связана с технологическими проблемами, главным образом из-за индуцированных стимуляцией артефактов при измерении интересующих частот 15 . Хотя временное разрешение МРТ не может сравниться с измерениями ЭЭГ или МЭГ, его пространственное покрытие и разрешение в областях коры головного мозга и подкоркового мозга выше.
Недавно в объединенном исследовании tACS-fMRI мы показали, что эффекты tACS на уровень оксигенации крови d(BOLD), измеренный с помощью fMRI, являются как частотными, так и конкретными задачами, и что стимуляция не обязательно оказывает наибольшее влияние непосредственно под электродами, но в областях, более удаленных от электродов 22 . В следующем исследовании мы исследовали влияние положения и частоты электрода tACS на сетевую функцию с использованием амплитуды низкочастотных флуктуаций и функциональной связности состояния покоя, в том числе с использованием корреляционных семян наиболее непосредственно стимулированных областей, исходя из плотности тока на основе субъекта моделирование. Наиболее заметно в этом исследовании, стимуляция альфа (10 Гц) и гамма (40 Гц) часто вызывала противоположные эффекты в сетевом соединении или в региональной модуляции 23 . Кроме того, наиболее уязвимой сетью покоящихся состояний была левая фронтально-париетальная сеть управления. Эти исследования подчеркивают возможность использования МРТ для определения оптимальных параметров для эффективного, контролируемоголировка. Кроме того, они способствуют доказательству того, что помимо контролируемых параметров, таких как состояние задачи и время, частота стимуляции и позиции электрода, существуют определенные специфические факторы, влияющие на успех tACS. Примерами предметных характеристик, которые переводятся как неконтролируемые переменные в оптимизирующие параметры стимуляции, являются внутренняя функциональная связность, пиковая частота эндогенного колебания ( например , индивидуальная альфа-частота) и толщина черепа и кожи 25 . Принимая во внимание текущую литературу, относящуюся к tACS, необходимы дополнительные исследования, сочетающие tACS с нейронными измерениями, такими как нейровизуализация, для создания комплексных процедур для эффективных методов стимуляции мозга.
Здесь мы описываем безопасную и надежную установку для экспериментов, применяющих tACS одновременно с fMRI визуальной задачи, с уделением особого внимания аспектам настройки и выполнения, которые обеспечивают успешную синхронизацию tACS с отсутствием артефактов данных fMRI.
Здесь мы описали процедуру для одновременной установки и выполнения эксперимента tACS-fMRI с использованием MR-совместимой системы tACS. Некоторые шаги в этой процедуре требуют особого внимания, особенно в отношении настройки объекта. MR-совместимый стимулятор и установка, используемые в этом эксперименте, имеют минимальный импеданс приблизительно 12 кОм только с кабелями, фильтрами и электродами, а производитель рекомендует минимум 20 кОм с электродами, подключенными к объекту; Это требование зависит от продукта и производителя стимулятора. При применении электродов к объекту, если импеданс слишком высок, можно предпринять некоторые шаги, чтобы уменьшить это значение, кроме нажатия на электроды. Например, может быть проще сначала покрыть отмеченные и очищенные места на скальпе электродным гелем, включая волосы, перед нажатием электрода на кожу головы. Это обеспечит распространение тока по непроводящему материалу; Однако,Будьте осторожны, чтобы ограничить покрытие электрода гелем примерно той же площадью поверхности, что и электроды, чтобы направлять ток в желаемую область стимуляции. Обратите особое внимание на это, если электроды находятся близко друг к другу, поскольку текущее шунтирование между электродами может происходить через контакт с электродом с избытком. Если электрод находится на задней части головы, где объект будет укладываться непосредственно на него, необходимо проявлять особую осторожность, чтобы поместить подушки за голову так, чтобы испытуемый не становился неудобным, поскольку эксперимент продолжается; Этот дискомфорт не может быть проблемой первоначально для субъекта, однако опыт показывает, что боль возникает и увеличивается со временем. Кроме того, как и во всех экспериментах с МРТ, предметное движение представляет собой проблематичные путаницы, поэтому важно, чтобы испытуемый был удобен со всеми кабелями и электродами.
Наиболее важным аспектом рассматриваемой установки является шум, потенциально введенный вК среде MR, которая может вызывать искажения изображения и искажения. Перед экспериментом разумно тестировать артефакты изображений со всей установкой tACS. Можно использовать нормальный сферический фантом, закрепляющий электроды с электродным гелем. Важно обеспечить некоторый способ прохождения тока между электродами, что может быть достигнуто применением большого количества электродного геля по пути от одного электрода к другому. Запустите весь эксперимент, как и планировалось для объекта, включая изменения параметров, такие как частота и ток. Во время сеанса сканирования регулировка контрастности и окон в крайних точках в средстве просмотра изображений на компьютере управления сканером MR позволяет упростить визуальное обнаружение шума. При визуальном мониторинге шума до и во время эксперимента шум может возникать как пики изображения с высокой интенсивностью, образцы, где сигнал не следует измерять или изменять интенсивность во времени, в качестве примеров. Приобретение данных fMRI с возбуждением RFN импульс отключается, дает информацию о шуме среды сканера во время сканирования без получения фактического сигнала изображения (см . Рис. 2 ). Этот тест может быть выполнен в каждом сеансе сканирования. Если есть изменения в шуме, убедитесь, что все кабели не повреждены и хорошо подключены к стимулятору, электродам и фильтрам. Никакие кабели не должны сидеть в петлях. Шум или искажение могут возникать из-за сломанных кабелей, электродов с металлическими загрязнителями в каучуке (несмотря на то, что они продаются как совместимые с MR), а также из-за неправильных соединений, среди других возможностей. Стимулятор управляется батареей, чтобы минимизировать электрический шум в настройке; Убедитесь, что он полностью заряжен перед каждым экспериментом и что он остается включенным и подключается на протяжении всего эксперимента. TSNR в функциональных изображениях будет уменьшаться примерно на 5% при подключенном стимуляторе, однако значения должны быть стабильными в условиях стимуляции 22 . Одновременная транскраниальная электростимуляция-МРТ-тесты oN трупов показали, что нет никаких артефактов, связанных с стимуляцией переменного тока, что является преимуществом по сравнению с стимуляцией 30 постоянного тока. Теоретически, это отсутствие артефактов может быть объяснено чистым током нуля во время получения изображения 30 . Однако для некоторых экспериментов, проведенных в нашей лаборатории, время получения или TR не кратно частоте стимуляции. После проведения шумовых испытаний, упомянутых в этом протоколе, и изучения изображений для артефактов, которые не были видны, мы пришли к выводу, что любая разница в чистом токе от нуля мала и слишком незначительна, чтобы вызвать артефакты.
Еще одна критическая точка для успешных экспериментов заключается в том, что компьютер представления получает триггерный выход сканера и что стимулятор получает триггер с компьютера презентации. Перед экспериментом запрограммируйте дизайн визуального стимула и время, используяЖелаемое программное обеспечение. Эта программа должна использовать триггеры для синхронизации визуального представления стимула с МР-сканером и стимулятором; Он запускается с триггером, который выводится из МР-сканера, а также посылает выходные триггеры на стимулятор при желаемых временах стимуляции. Простой способ проверить связь триггера во время установки – использовать осциллограф, подключенный с помощью BNC-кабеля к выходу триггера сканера, а также выход компьютера презентации. В нашей настройке MR-сканер выводит триггер (переключатель) для каждого приобретенного функционального объема, а компьютер представления выводит сигнал, запрограммированный через программное обеспечение для презентации. Анализ хорошо спроектированного эксперимента критически относится к правильно рассчитанной стимуляции.
Некоторые этапы этого эксперимента могут быть адаптированы по мере необходимости для требований к лабораторным установкам. Например, эта настройка описывает использование проектора и зеркал для визуального представления стимула, однако визуальный стимул ouУстройство tput может быть безопасным для пользователя жидкокристаллическим дисплеем или MR-безопасным монитором, выбранным на основе экспериментальных или лабораторных предпочтений или ограничений. Кроме того, параметры МРТ-сканирования должны быть адаптированы к эксперименту. Стоит отметить, что следует обратить внимание на соответствующий выбор экспериментального контроля для tACS, хотя прямого ответа не существует. Кратковременная стимуляция 30 секунд может имитировать соматосенсию, вызванную tACS, которая в конечном итоге уменьшает длительную стимуляцию; Однако некоторые исследования показывают, что даже короткие периоды стимуляции могут вызвать колебательное увлечение 12 . Другим возможным контролем, который можно использовать для tACS, является стимулирование использования неэффективной частоты или, другими словами, различной частоты от интереса. Исключением здесь было бы то, что соматочувствительность и восприятие фосфена варьируются в зависимости от частоты стимуляции 31 . Наконец, в отношении субъективного опыта стимулаЧто для лучшего восприятия субъективной изменчивости учитывают, что tASS-индуцированные фосфены различаются, поэтому рассмотрим возможность использования детальной системы оценки восприятия фосфена и проведем некоторое время с субъектом, описывающим различные особенности фосфенов ( например , местоположение, интенсивность), которые Может возникнуть, чтобы субъект мог внимательно оценить свой опыт во время стимуляции 32 , 33 .
Представленные здесь результаты показывают, что эффекты tACS зависят от тока, зависят от частоты и что модуляция не ограничена областями ниже электродов, но распространяется на отдаленные, вероятно, функционально связанные области. Одним из ограничений этого метода является временное разрешение fMRI, а также ответ BOLD. Сбор данных и гемодинамический ответ не так быстро, как частота стимуляции или электрическая активность мозга, поэтому прямые взаимодействия с частотой-специфические эффекты tACS не могут быть измерены. Однако, учитывая, что наибольшая доля научной литературы эффектов tACS связана с поведенческими исследованиями и что tACS, очевидно, влияет на всю сложную нейронную систему, ясно, что одновременные эксперименты tACS-fMRI могут многое предложить для информирования нас о tACS-эффектах в мозг. ЭЭГ и МЭГ предлагают информацию о уровне временных разрешений, которые соответствуют темпам нейронной активности. Тем не менее, ЭЭГ и МЭГ страдают от пространственного разрешения и ограничений на глубину коры или в вычислительных интенсивностях восстановления источников. Частота стимуляции и гармонические артефакты, превосходящие интересные сигналы мозга, записанные на тех же частотах, еще более усложняют анализ ЭЭГ и МЭГ. Для решения некоторых из этих проблем были применены новаторские обходные пути. Helfrich et al. Использовал новый метод удаления артефакта tACS из данных ЭЭГ с использованием вычитания шаблона артефактов и анализа основных компонентов 15 </sвверх>. Они показали, что 10 Гц tACS применяют париетально-затылочно, увеличивая альфа-активность в теменной и затылочной коре и индуцирует синхронность в кортикальных осцилляторах, функционирующих с одинаковыми внутренними частотами. Витковский и его коллеги применяли амплитудно-модулированные tACS и успешно создавали кортикальные карты захваченных мозговых колебаний на MEG 34 . С целью применения tACS в исследованиях для лучшего понимания нормальной и аномальной функции мозга и в конечном итоге клинически для диагностики или терапии, tACS следует отдельно комбинировать с EEG, MEG и fMRI, чтобы дополнительно установить передовые методы для конкретных желаемых эффектов, которые могут быть адаптированы Особенно для отдельных лиц. Когда такая практика будет установлена, могут быть проведены эффективные исследования для лучшего понимания функции нейронных колебаний ( например , четкого определения функциональных ролей и отношений разных полос частот) и их модуляции с tACS (Например, происходит ли механизм посредством увлечения или пластических изменений 35 ).
Рассматривая будущие направления, описанная здесь установка приспособлена для экспериментов с МРТ, изучающих восприятие или познание, как продемонстрировали описанное здесь исследование структуры и движения, и другие. Кабрал-Кальдерин и его коллеги показали, что активация в областях затылочной коры зависит от частоты задачи и частоты tACS в эксперименте 22 по наблюдению за просмотром видео. В одновременном исследовании fMRI tACS-покоящегося состояния, Кабрал-Кальдерин и его коллеги показали частотно-зависимые эффекты tACS на собственные функциональные соединения и сети состояний покоя 23 . Vosskuhl et al . Комбинированные tACS и fMRI, чтобы показать уменьшение BOLD во время задачи визуальной бдительности при индивидуальной стимуляции альфа-частоты 24 . Алексей и его коллеги показали, что непосредственные последствия 10 Гц tACS модулируют сигнал BOLD во время визуального восприятия клетчатых колец и клиньев, что указывает на изменение нервного метаболизма задачи пассивного восприятия 36 . Эти исследования создали основу для одновременных исследований tACS-fMRI для исследования функциональных механизмов на многих уровнях, от метаболизма до познания. На таком раннем этапе использования tACS для трансляционных исследований существует большой потенциал для одновременных экспериментов tACS-fMRI, чтобы добавить к пониманию как метода стимуляции, так и вклада колебаний в когнитивные функции.
The authors have nothing to disclose.
Мы благодарим Илону Пфахлер и Бритту Перл за техническую помощь во время экспериментов по функциональной визуализации и Северина Хеумюллера за отличную компьютерную поддержку. Эта работа была поддержана Фондом Германа и Лилли Шиллинга и Центром наномасштабной микроскопии и молекулярной физиологии мозга (CNMPB).
None | |||
DC-Stimulator MR | NeuroConn, Ilmenau, Germany | includes: inner filter box, outer filter box, MR-safe electrode and stimulator cables (1 each), stimulator, 2 surface electrodes, and one shielded LAN cable; NOTE: This manuscript describes tACS-fMRI setup with NeuroConn's MR-safe stimulator, but such a stimulator from another manufacturer would be acceptable, with adaptations made based on manufacturer specifications. | |
3 tesla Tim Trio MR scanner | Siemens, Erlangen, Germany | ||
presentation computer | |||
presentation software (e.g., Matlab) | The Mathworks, Natick, USA | ||
shielded LAN cable | |||
projector | InFocus Corporation, Wilsonville, USA | IN-5108 | |
Ten20 Electrode Paste | Weaver and Co., Aurora, USA | ||
EEG cap – EASYCAP 32-channel system | Brain Products GmbH, Germany | ||
tape measure | |||
marker | |||
pillows | |||
button response box | Current Designs, Philadelphia, USA | ||
isopropyl alcohol | |||
cotton pads | |||
tape | |||
MR-safe sand bags | Siemens, Erlangen, Germany | ||
MR-safe mirrors | Siemens, Erlangen, Germany | ||
MR-safe screen | can be built in local machine shop to fit site-specific parameters | ||
E-A-Rsoft ear plugs | 3M, Bracknell, UK |