تقييم السلوك العصبي في نموذج ماوس لإصابة في الدماغ التاكسج الدماغية حديثي الولادة
Summary
أجرينا انسداد الشريان السباتي الانفرادية في يوم الولادة مؤتمر نزع السلاح 7-10-1 ماوس الجراء لإنشاء نموذج (مرحبا) التاكسج الدماغية الولدان والتحقيق في آثار إصابات الدماغ مرحبا. ودرسنا وظائف السلوك العصبي في هذه الفئران مقارنة بالفئران العادية غير المعدنية.
Abstract
ونحن يؤديها انسداد الشريان السباتي الانفرادية على مؤتمر نزع السلاح-1 الفئران لإنشاء نموذج (مرحبا) التاكسج الدماغية الولدان والتحقيق آثار إصابة الأطفال حديثي الولادة في الدماغ مرحبا بدراسة وظائف السلوك العصبي في هذه الفئران مقارنة بعدم تشغيلها (أي، الفئران العادية). واستخدمت طريقة الأرز-Vannucci أثناء الدراسة، للحث على تلف الدماغ مرحبا الولدان في الفئران بعد الولادة يوم 7-10 (P7-10). تم تنفيذ العملية مرحبا على الجراء ربط الشريان السباتي الانفرادية والتعرض لنقص (% 8 س2 و 92% N2 لمدة 90 دقيقة). أسبوع واحد بعد العملية، على العقول التالفة قيمت بالعين المجردة من خلال الجمجمة شبه شفافة وصنفت إلى مجموعات فرعية استناداً إلى غياب (مجموعة “أي ضرر القشرية”) أو وجود إصابة القشرية، (مجموعة “إصابة القشرية”) مثل آفة في نصف الكرة الأيمن. في الأسبوع السادس، وأجريت اختبارات السلوك العصبي التالية لتقييم الوظائف المعرفية والحركية: تجنب السلبية المهمة (بات)، سلم المشي الاختبار، واختبار قوة قبضة. قد تكون مفيدة في تحديد الآثار المترتبة على إصابة الأطفال حديثي الولادة في الدماغ مرحبا هذه الاختبارات السلوكية وتستخدم في نماذج أخرى الماوس لأمراض الأعصاب. في هذه الدراسة، مرحبا الولدان الدماغ إصابة الفئران أظهرت العجز الحركي الذي يقابل الضرر الحق في نصف الكرة. نتائج الاختبار السلوكية ذات الصلة بأوجه العجز الملاحظة في المرضى مرحبا الولدان البشرية، مثل الشلل الدماغي أو مرضى السكتة الدماغية الولدان. في هذه الدراسة، أنشئ نموذج الفأر من إصابة الأطفال حديثي الولادة في الدماغ مرحبا وأظهرت درجات مختلفة من العجز الحركي وضعف الإدراك مقارنة بالفئران غير التي تديرها. هذا العمل يوفر المعلومات الأساسية على نموذج الفأر مرحبا. إظهار صور الرنين المغناطيسي تعمل مختلف، مفصولة الاختبارات الحركية والمعرفية وفقا لخطورة تلف في المخ.
Introduction
تحدث إصابة الأطفال حديثي الولادة في الدماغ مرحبا خلال مرحلة الطفولة المبكرة (حوالي اثنين من المرضى كل 000 1 طفل)1،2،3،،من45. دراسات بشأن إصابة الأطفال حديثي الولادة في الدماغ مرحبا هامة، واستخدام المنشأة الولدان مرحبا الدماغ إصابة ماوس نموذجا يمكن أن تيسر في فيفو البحوث الإكلينيكية في إصابات الدماغ مرحبا.
وتستخدم النماذج التقليدية مرحبا في الفئران الكبار6. لنموذج الوليد، ويشيع استخدام الأسلوب Vannucci الأرز P7 الفئران7،8. ومع ذلك، نظراً للفئران والجرذان هي مختلفة قليلاً9،10، على الرغم من أنهم كل القوارض، أجرينا أسلوب Vannucci أرز معدلة على مؤتمر نزع السلاح-1 الجراء P7-10، استناداً إلى الدراسات السابقة التي أظهرت أن P7-10 هو الفترة التي تتميز أوليجوديندروسيتيس غير ناضجة، يقابل مصطلح البشرية P011،12. نموذج الماوس مرحبا الوليد أنشئت عن طريق كلا ربط الشريان السباتي الانفرادية وتعرض الفئران لنقص بالأكسجين 8% في الجراء P7-10.
تعرض الفئران للإجراء الذي أظهر درجات مختلفة من آفات الدماغ في منطقة بوستيرولاتيرال في نصف الكرة الأيمن. وأجريت للتعرف على العجز الإدراكي والحركي والسلوك العصبي تقييمات استناداً لبات، سلم المشي الاختبار، واختبار قوة قبضة. وجرى تحليل الفروق بين غير المعدنية (أي، عادي) والفئران مرحبا. ويعرض هذا العمل المعلومات الأساسية على نموذج الفأر مرحبا. إظهار صور الرنين المغناطيسي تعمل مختلفة، تفصل وفقا لخطورة أضرار الدماغ باستخدام الاختبارات الحركية والإدراكية.
Protocol
Representative Results
Discussion
في هذه الدراسة، الناجمة عن إصابة في الدماغ مرحبا في ماوس مضغوط P7-10-1 الأطفال حديثي الولادة، وحددت الآفة الدماغ مع العجز الإدراكي والسيارات ذات الصلة. وخلال هذا الإجراء، انسداد الشريان السباتي الحق الانفرادي كان حاسما. في هذه الخطوة، يمكن أن تلف الشريان وممزقة. توفي الجراء معظم الذين عانوا …
Disclosures
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
كان يؤيد هذه الدراسة من المنح المقدمة من مؤسسة البحوث الوطنية (جبهة الخلاص الوطني-2014R1A2A1A11052042؛ 2015M3A9B4067068)، ووزارة العلوم والتكنولوجيا، جمهورية كوريا، R تكنولوجيا الصحة الكورية & د المشروع (HI16C1012)، وزارة الصحة & الرعاية الاجتماعية، وجمهورية كوريا، وبرنامج مساعدة البحوث كلية “دونجوها” من كلية الطب (6-2016-0126) في جامعة يونسي.
Materials
| Hypoxic chamber | Jeung Do Bio & Plant Co | Experimental Builder | |
| PAT apparatus | Jeung Do Bio & Plant Co | Experimental Builder | |
| The ladder rung walking | Jeung Do Bio & Plant Co | Experimental Builder | |
| SDI Grip Strength System | San Diego Instruments Inc. | ||
| Grip-Strength Meter | Ugo Basile | 47200 | |
| Harvard Apparatus Fluovac anesthetizing system | Harvard Apparatus | ||
| Anesthetizing box | acryl box | ||
| I-Fran Liquid (Isofluorane) | Hana Pharm. Co., Ltd. | General Anesthetics ( isoflurane 100ml) | |
| CD-1 mice | Orient Co., Ltd. | ||
| Blue Nylon Mono Non-Absorbbable suture 5-0 50cm | Ailee Co., Ltd. | NB 521 | |
| IBM SPSS Statistics | IBM | Ver. 23 | |
References
- Yager, J. Y. Animal models of hypoxic-ischemic brain damage in the newborn. Semin Pediatr Neurol. 11 (1), 31-46 (2004).
- Vannucci, R. C., et al. Rat model of perinatal hypoxic-ischemic brain damage. J Neurosci Res. 55 (2), 158-163 (1999).
- Im, S. H., et al. Induction of striatal neurogenesis enhances functional recovery in an adult animal model of neonatal hypoxic-ischemic brain injury. Neuroscience. 169 (1), 259-268 (2010).
- Clowry, G. J., Basuodan, R., Chan, F. What are the Best Animal Models for Testing Early Intervention in Cerebral Palsy?. Front Neurol. 5 (258), 1-17 (2014).
- Colver, A., Fairhurst, C., Pharoah, P. O. Cerebral palsy. Lancet. 383 (9924), 1240-1249 (2014).
- Levine, S. Anoxic-ischemic encephalopathy in rats. Am J Pathol. 36, 1-17 (1960).
- Rice 3rd, J. E., Vannucci, R. C., Brierley, J. B. The influence of immaturity on hypoxic-ischemic brain damage in the rat. Ann Neurol. 9 (2), 131-141 (1981).
- Lafemina, M. J., Sheldon, R. A., Ferriero, D. M. Acute hypoxia-ischemia results in hydrogen peroxide accumulation in neonatal but not adult mouse brain. Pediatr Res. 59 (5), 680-683 (2006).
- Brazel, C. Y., Rosti 3rd, R. T., Boyce, S., Rothstein, R. P., Levison, S. W. Perinatal hypoxia/ischemia damages and depletes progenitors from the mouse subventricular zone. Dev Neurosci. 26 (2-4), 266-274 (2004).
- Buono, K. D., et al. Mechanisms of mouse neural precursor expansion after neonatal hypoxia-ischemia. J Neurosci. 35 (23), 8855-8865 (2015).
- Rumajogee, P., Bregman, T., Miller, S. P., Yager, J. Y., Fehlings, M. G. Rodent Hypoxia-Ischemia Models for Cerebral Palsy Research: A Systematic Review. Front Neurol. 7 (57), 1-20 (2016).
- Hagberg, H., Peebles, D., Mallard, C. Models of white matter injury: comparison of infectious, hypoxic-ischemic, and excitotoxic insults. Ment Retard Dev Disabil Res Rev. 8 (1), 30-38 (2002).
- Wi, S., Yu, J. H., Kim, M., Cho, S. R. In Vivo Expression of Reprogramming Factors Increases Hippocampal Neurogenesis and Synaptic Plasticity in Chronic Hypoxic-Ischemic Brain Injury. Neural Plast. 2016 (2580837), 1-11 (2016).
- Lu, Y., Christian, K., Lu, B. BDNF: a key regulator for protein synthesis-dependent LTP and long-term memory?. Neurobiol Learn Mem. 89 (3), 312-323 (2008).
- Manabe, T., et al. Facilitation of long-term potentiation and memory in mice lacking nociceptin receptors. Nature. 394 (6693), 577-581 (1998).
- Alonso, M., et al. BDNF-triggered events in the rat hippocampus are required for both short- and long-term memory formation. Hippocampus. 12 (4), 551-560 (2002).
- Seo, J. H., et al. In Situ Pluripotency Factor Expression Promotes Functional Recovery From Cerebral Ischemia. Mol Ther. 24 (9), 1538-1549 (2016).
- Kim, M. S., et al. Environmental enrichment enhances synaptic plasticity by internalization of striatal dopamine transporters. J Cereb Blood Flow Metab. 36 (12), 2122-2133 (2015).
- Lee, M. Y., et al. Alteration of synaptic activity-regulating genes underlying functional improvement by long-term exposure to an enriched environment in the adult brain. Neurorehabil Neural Repair. 27 (6), 561-574 (2013).
- Rha, D. W., et al. Effects of constraint-induced movement therapy on neurogenesis and functional recovery after early hypoxic-ischemic injury in mice. Dev Med Child Neurol. 53 (4), 327-333 (2011).
- Chong, H. J., Cho, S. R., Jeong, E., Kim, S. J. Finger exercise with keyboard playing in adults with cerebral palsy: A preliminary study. J Exerc Rehabil. 9 (4), 420-425 (2013).
- Chong, H. J., Cho, S. R., Kim, S. J. Hand rehabilitation using MIDI keyboard playing in adolescents with brain damage: a preliminary study. NeuroRehabilitation. 34 (1), 147-155 (2014).
- Seo, J. H., Yu, J. H., Suh, H., Kim, M. S., Cho, S. R. Fibroblast growth factor-2 induced by enriched environment enhances angiogenesis and motor function in chronic hypoxic-ischemic brain injury. PLoS One. 8 (9), e74405 (2013).
- Washington, P. M., et al. The effect of injury severity on behavior: a phenotypic study of cognitive and emotional deficits after mild, moderate, and severe controlled cortical impact injury in mice. J Neurotrauma. 29 (13), 2283-2296 (2012).
- Cho, S. R., et al. Astroglial Activation by an Enriched Environment after Transplantation of Mesenchymal Stem Cells Enhances Angiogenesis after Hypoxic-Ischemic Brain Injury. Int J Mol Sci. 17 (9), 1-15 (2016).
- Tsuji, M., et al. A novel reproducible model of neonatal stroke in mice: comparison with a hypoxia-ischemia model. Exp Neurol. 247, 218-225 (2013).
