Анализ лимфоцитов экстравазации спользование<em> In Vitro</em> Модель человеческого гематоэнцефалический барьер

Лимфоцит миграция из крови в ткань имеет решающее значение для иммунного надзора. Последовательность конкретных молекулярных взаимодействий обеспечивает сайт – специфическое экстравазации в тонком кишечнике, кожи, лимфатических узлов, центральной нервной системы (ЦНС), и других тканей ^1. Изменения в миграции лимфоцитов участвуют в патофизиологии ряда широких распространенных заболеваний ^2. Миграция в иммунной привилегированном ЦНС жестко регулируется и , соответственно , изменения этого процесса вовлечены в ЦНС заболеваний , связанных как энцефаломиелита ^3, оптиконевромиелит, инсульт и рассеянный склероз (MS) ^{2, 4, 5, 6, 7.} Поэтому важно изучить лимфоциты кровоизлияния, чтобы лучше понять патофизиологию болезни и разработать инструменты для агромелиорация болезни бремени ^{8, 9, 10, 11, 12.}

Лимфоциты мигрируют в ЦНС с помощью различных маршрутов. Экстравазационный через посткапиллярные венули в субарахноидальное пространство через кровь цереброспинальной жидкости барьера в пределах сосудистого сплетения и через гематоэнцефалический барьера, были описаны ^{1, 13, 14, 15.} Миграция через гематоэнцефалический барьер проводится при взаимодействии лимфоцитов с эндотелиальными клетками ^14. В отличие от эндотелиальных клеток на периферии, эндотелиальные клетки ЦНС экспрессируют высокие количества плотных молекул перехода, таким образом, строго ограничивая количество клеток и белков, способных пересекать гематоэнцефалический барьердеваха = "Xref"> 16. Результаты Воспаления в разрыхлении плотных контактов и индуцируют экспрессию молекул адгезии; Таким образом, усиление миграции лимфоцитов в ЦНС ^{1, 17, 18.}

Экстравазационный через гематоэнцефалический барьер является многоступенчатым процессом. Лимфоциты привязь к клеткам эндотелия , а затем катиться по эндотелию в процессе , главным образом , опосредованного селектинов ^{1, 15.} Впоследствии, взаимодействия между хемокинов , секретируемых эндотелием и соответствующих рецепторов хемокинов , выраженные на лимфоциты индуцируют конформационные изменения интегринами, тем самым способствуя твердую адгезию к клеткам эндотелия ^1. И, наконец, лимфоциты либо ползать по эндотелиальному барьеру против кровотока, прежде чем переселяется в периваскулярное пространстве, или срыв немедленно и непосредственно радиопередающиеigrate на сайте фирмы адгезии ^{1, 19, 20.} Все эти этапы экстравазации лимфоцитов могут быть проанализированы в пробирке с использованием различных методик ^21. Покадровое видео микроскопия используется для изучения начальных привязывать и прокатки ^15. Адгезионные анализы предоставляют подробную информацию о твердом аресте в эндотелиальные барьеры ^22. Трансмиграция анализы , как продемонстрировано здесь , позволяют анализ иммунной клетки трансмиграции ^{21, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29.}

Использование человека в пробирке крови барьер мозга модель, недавно мы могли бы показать , что выше MIGRAtory емкость CD56 CD16 ^{ярко тусклая / –} клетки NK по сравнению с их CD56 ^DIM CD16 ⁺ аналоги отражались преобладанием этой субпопуляции NK в интратекальной камере ^21. Таким образом, наша экспериментальная установка , кажется, подходит для имитации ситуации в естественных условиях.