L'analisi dei linfociti stravaso utilizzo di un<em> In Vitro</em> Modello del Sangue-Cervello umano Barriera

migrazione dei linfociti dal sangue nei tessuti è cruciale per la sorveglianza immunitaria. Una sequenza di interazioni molecolari specifici assicura portale di stravaso specifico in piccolo intestino, pelle, linfonodi, il sistema nervoso centrale (SNC), e altri tessuti ^1. Alterazioni nella migrazione dei linfociti sono coinvolti nella fisiopatologia di diverse malattie larghe diffusione ^2. Migrazione nel CNS immuno-privilegiato è strettamente regolato e di conseguenza alterazioni di questo processo sono coinvolti nelle patologie del SNC sono collegati come encefalomielite ^3, neuromielite ottica, ictus, e la sclerosi multipla (MS) ^{2, 4, 5, 6, 7.} Pertanto, è importante studiare linfociti stravaso di capire meglio la malattia fisiopatologia e di sviluppare strumenti per un melioration di malattia onere ^{8, 9, 10, 11, 12.}

Linfociti migrano nel SNC tramite percorsi distinti. Stravaso attraverso venule postcapillari nello spazio subaracnoideo attraverso la barriera sangue fluido cerebrospinale all'interno del plesso coroide e attraverso la barriera emato-encefalica sono stati descritti ^{1, 13, 14, 15.} Migrazione attraverso la barriera ematoencefalica è condotta dall'interazione di linfociti con cellule endoteliali ^14. Contrariamente alle cellule endoteliali in periferia, cellule endoteliali del SNC esprimono elevate quantità di molecole di giunzione strette, così strettamente limitando la quantità di cellule e proteine ​​in grado di attraversare la barriera emato-encefalicalass = "xref"> 16. l'infiammazione in allentamento delle giunzioni strette e induce l'espressione di molecole di adesione; quindi, aumentando la migrazione dei linfociti nel SNC ^{1, 17, 18.}

Lo stravaso attraverso la barriera emato-encefalica è un processo a più fasi. Linfociti cordicella per le cellule endoteliali e quindi rotolare lungo l'endotelio in un processo principalmente mediato da selectine ^{1, 15.} Successivamente, le interazioni tra chemochine secrete dall'endotelio ed i rispettivi recettori per chemochine espressi sui linfociti inducono cambiamenti conformazionali di integrine, promuovendo così ferma adesione alle cellule endoteliali ^1. Infine, linfociti sia strisciare lungo la barriera endoteliale contro il flusso di sangue prima trasmigranti nello spazio perivascolare, o stallo immediatamente e direttamente trasmigrate al sito della ditta adesione ^{1, 19, 20.} Tutte queste fasi di linfociti stravaso possono essere analizzate in vitro con tecniche distinti ^21. Time-lapse microscopia video viene utilizzato per studiare il tethering iniziale e rotolamento ^15. Saggi di adesione forniscono informazioni dettagliate su arresto ditta per endoteliali barriere ^22. Saggi trasmigrazione come dimostrato qui consentono l'analisi della trasmigrazione immuno-cella ^{21, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29.}

Utilizzando l'umano in vitro di sangue modello encefalica, potremmo recentemente dimostrare che una più alta migrcapacità Atory di CD56 CD16 ^{luminoso dim / –} cellule NK rispetto al loro CD56 ^dim CD16 ⁺ controparti è riflessa da una predominanza di questo sottogruppo di cellule NK nel vano intratecale ^21. Così, il nostro apparato sperimentale sembra essere adatto per simulare la situazione in vivo.