باستخدام نماذج الزرد من الإنسان الأنفلونزا فيروس العدوى الى الشاشة المضادة للفيروسات المخدرات وتوصيف المضيف المناعي الردود خلية

ووفقا لمنظمة الصحة العالمية (WHO)، بفيروسات الأنفلونزا تصيب 10/05٪ من البالغين و20-30٪ من أطفال سنويا وتسبب 3-5٬000٬000 الحالات المرضية الوخيمة وما يصل إلى 500،000 الوفيات في جميع أنحاء العالم ^1. لا تزال لقاحات السنوية ضد الانفلونزا الخيار الأفضل للوقاية من المرض. وقد زادت جهود مثل خطة العمل العالمية لمنظمة الصحة العالمية استخدام اللقاح الموسمي، والقدرة على إنتاج اللقاحات، والبحث والتطوير في استراتيجيات لقاح أكثر فعالية من أجل خفض معدلات المراضة والوفيات المرتبطة فاشيات الأنفلونزا الموسمية ^2. هي الأدوية المضادة للفيروسات مثل مثبطات النورامينيداز (على سبيل المثال زاناميفير وأوسيلتاميفير) المتوفرة في بعض البلدان وأثبتت فعاليتها في تخفيف أعراض، عندما تدار داخل ساعة 48 الأولى من بداية ^{3، 4، 5.} وعلى الرغم من الجهود العالمية، احتواء الانفلونزا الموسمية أوويبقى tbreaks تحديا هائلا في هذا الوقت، وفيروس الأنفلونزا الانجراف الأنتيجين غالبا ما يتجاوز قدرات الحالية للتكيف مع الجينوم المتغيرة للفيروس ^6. ويجب وضع استراتيجيات لقاح يستهدف سلالات جديدة من الفيروس في وقت مبكر ويتم تقديمها في بعض الأحيان أقل من فعالة على النحو الأمثل بسبب التغيرات غير المتوقعة في أنواع السلالات التي تسود في نهاية المطاف في موسم الأنفلونزا. لهذه الأسباب، هناك حاجة واضحة لتطوير استراتيجيات علاجية بديلة لاحتواء العدوى والحد من الوفيات. طريق التوصل إلى فهم أفضل للتفاعل المضيفة للفيروسات، قد يكون من الممكن لتطوير الأدوية المضادة للانفلونزا الجديدة والعلاجات المساعدة ^{7 و 8.}

والإنسان المضيف الأنفلونزا A التفاعل فيروس (IAV) معقد. وقد وضعت عدة نماذج حيوانية من العدوى IAV البشري من أجل الحصول على نظرة ثاقبة على التفاعل المضيفة للفيروسات، امبجي الفئران والخنازير الغينية والفئران القطن، الهامستر والقوارض، وقرود المكاك ^9. في الوقت الذي توفر البيانات الهامة التي عززت فهم الديناميات في استضافة IAV، كل كائن نموذج يمتلك السلبيات الهامة التي يجب مراعاتها عند محاولة تحويل النتائج إلى الطب البشري. على سبيل المثال، والفئران، والتي هي النموذج الأكثر استخداما على نطاق واسع، لا تتطور بسهولة أعراض العدوى التي يسببها IAV-عند المصابين بالانفلونزا البشرية يعزل ^9. وذلك لأن الفئران تفتقر إلى مع الأجسام الطبيعية للأنفلونزا البشرية يعزل منذ خلايا فأر الظهارية تعبر عن 2،3 ألفا الروابط حمض اللعابي بدلا من الروابط حمض اللعابي α-2،6 أعرب عن الخلايا الظهارية الإنسان ^10. البروتينات راصة دموية موجودة في IAV البشري العزلات ربط بشكل إيجابي ودخول الخلايا المضيفة التي تحمل روابط الحامض اللعابي ألفا 2،6 من خلال مستقبلات بوساطة الإلتقام ^{9، 11،} </sتصل> ^{12 و 13.} ونتيجة لذلك، ومن المسلم به الآن أن في تطوير نماذج الماوس لالإنفلونزا البشرية، يجب توخي الحذر لإقران سلالة المناسب من الماوس مع الضغط المناسب للأنفلونزا من أجل تحقيق الظواهر المرض الذي ألخص جوانب الأمراض التي تصيب الإنسان. في المقابل، الخلايا الظهارية في الجهاز التنفسي العلوي للقوارض تمتلك 2،6 ألفا الروابط حمض اللعابي التي تشبه خلايا الإنسان ^14. تشترك القوارض المصابة العديد من الميزات المرضية والسريرية التي لوحظت في الأمراض التي تصيب البشر، بما في ذلك المرضية وعلى الانتقال من فيروسات الانفلونزا البشرية والطيور ^{14 و 15.} بل هي أيضا قابلة للغاية لمحاكمات نجاعة اللقاح. ومع ذلك، فإن نموذج النمس للأنفلونزا البشري لديه عدة عيوب تتعلق أساسا حجمها وتكلفة تربية التي تجعل الحصول على signifi إحصائياالبيانات غير قادر على التحدي. وبالإضافة إلى ذلك، وفرت عرض سابقا الاختلافات في حركية الدواء، التوافر البيولوجي، وسمية التي تجعل اختبار فعالية صعوبة. على سبيل المثال، قوارض يحمل سمية إلى M2 القناة الايونية المانع الأمانتادين ^16. وبالتالي، فمن الواضح أن في اختيار نموذج حيواني لدراسة الأسئلة حول التهابات IAV الإنسان، فمن المهم النظر في المزايا الكامنة والقيود، وجانب من جوانب التفاعل المضيفة للفيروسات التي هي قيد التحقيق.

الزرد، دانيو rerio، هو نموذج الحيوان الذي يوفر فرصا فريدة للتحقيق العدوى الميكروبية، استضافة الاستجابة المناعية، والعلاجات المحتملة المخدرات ^{17، 18، 19، 20، 21، 22، 23،} <الطبقة سوب = "XREF"> ^{24، 25، 26، 27، 28.} وجود الأحماض اللعابي المرتبطة α-2،6 على سطح الخلايا في الزرد اقترح قابليته للIAV الذي تنعم به في دراسات العدوى وتصوير في الجسم الحي باستخدام سلالة مراسل فلوري من IAV ^19. في الزرد المصابين IAV، أشارت زيادة التعبير عن فيروسات ifnphi1 وMXA النصوص أن الاستجابة المناعية الفطرية قد تعززت، وكان علم الأمراض المعروضة من قبل الزرد المصابين IAV، بما في ذلك وذمة وتدمير الأنسجة، على غرار تلك التي لوحظت في عدوى الإنفلونزا البشرية . وعلاوة على ذلك، فإن IAV المضادة للفيروسات النورامينيداز المانع زاناميفير فيات محدودة وانخفاض تكاثر الفيروس في الزرد ^19.

في هذا التقرير، وبروتوكول لجهاز التفجيروصفت إصابات جيم IAV في الأجنة الزرد. باستخدام زاناميفير بجرعات ذات الصلة سريريا بمثابة إثبات صحة المبدأ، أثبتت فائدة هذا النموذج العدوى IAV الزرد لمركبات الكشف عن النشاط المضاد للفيروسات. وبالإضافة إلى ذلك، وبروتوكول لتوليد المحلية، والعدوى IAV الظهارية في الزرد السباحة المثانة، الجهاز الذي يعتبر تشريحيا ووظيفيا مماثلة لالرئة الثدييات ^{21، 29، 30، 31،} يوصف. باستخدام هذا النموذج العدوى IAV المحلية، يمكن تتبع تجنيد العدلات إلى موقع الإصابة، مما التحقيقات في دور البيولوجيا العدلات في العدوى IAV والالتهابات. هذه النماذج الزرد تكمل النماذج الحيوانية الموجودة الالتهابات IAV الإنسان ومفيدة بشكل خاص لاختبار الجزيئات الصغيرة واستجابات الخلايا المناعية بسبب إمكانية تعزيز الصورةالسلطة tatistical، والقدرة على moderate- لفحوصات عالية الإنتاجية، والقدرة على تتبع سلوك الخلايا المناعية وظيفة مع ضوء المجهر.