Summary

Nuove Variazioni per strategia Set-shifting nel ratto

Published: January 23, 2017
doi:

Summary

Set-shifting, una forma di flessibilità comportamentale, richiede uno spostamento dell'attenzione da una dimensione di stimolo all'altro. Abbiamo esteso set-shifting compito 1 richiedendo attenzione a stimoli diversi a seconda del contesto di un roditore stabilita. Il compito è stato combinato con lesioni specifiche per identificare i sottotipi di neuroni sottostanti un cambiamento di successo.

Abstract

flessibilità comportamentale è cruciale per la sopravvivenza in diversi ambienti. In senso lato, la flessibilità comportamentale richiede un cambiamento di strategia comportamentale basata su un cambiamento nel governo regole. Descriviamo una strategia di set-shifting compito che richiede uno spostamento dell'attenzione da una dimensione di stimolo ad un altro. Il paradigma è spesso usato per testare la flessibilità cognitiva nei primati. Tuttavia, la versione roditore non è stato come ampiamente sviluppata. Abbiamo recentemente esteso un compito set-shifting stabilita nel ratto 1 richiedendo attenzione a stimoli diversi a seconda del contesto. Tutte le condizioni sperimentali tenuti gli animali a scegliere una sinistra o la leva destra. Inizialmente, tutti gli animali dovevano scegliere in funzione della posizione della leva. Successivamente, un cambiamento nella regola verificato, che ha richiesto uno spostamento in set dal dominio di localizzazione per una regola in cui la leva corretta è stato indicato da un segnale di luce. Abbiamo confrontato le prestazioni su three diverse versioni del compito, in cui lo stimolo della luce era o romanzo, in precedenza rilevanti, o precedentemente irrilevante. Abbiamo trovato che le lesioni neurochimici specifici selettivamente compromessa la capacità di fare particolari tipi di spostamento impostato come misurato dalle prestazioni sulle diverse versioni del compito.

Introduction

la flessibilità comportamentale è un requisito fondamentale per la sopravvivenza in un mondo che cambia. Uno dei paradigmi comportamentali stabilite per testare questa capacità è set-shifting, in cui uno spostamento di attenzione da una dimensione di stimolo ad un altro è necessario per cambiare le strategie di azione dopo una variazione di regola. Diverse regioni del cervello come la corteccia prefrontale e il corpo striato sono implicati in set-shifting 2, 3, 4, 5. Meccanismi neurali per questa funzione sono stati studiati tra diverse specie, tra cui gli esseri umani 5, scimmie e ratti 6 1, 7, 8, 9. Tuttavia, le versioni di ratto di attività di set-shifting non sono stati come ampiamente sviluppata. Il rapporto costo-efficacia dei ratti, la loro adeguata formato per la chirurgia stereotassica, e la disponibilità di metodi genetici recentemente sviluppati 10, motivare ulteriormente lo sviluppo di paradigmi set-shifting per l'uso in ratti.

Un tipico paradigma set-shifting per i ratti richiede un cambiamento tra due strategie comportamentali: ad esempio, una strategia di risposta e una strategia visiva-cue. I ratti hanno inizialmente di scegliere una delle due opzioni disponibili (come ad esempio le leve a sinistra oa destra in una operante automatizzato versione 1 o le braccia a destra oa sinistra in una versione T-labirinto 7, 8, 9, 11). Dopo uno spostamento insieme, devono passare ad usare una strategia visivo-cue, ad esempio una stecca di luce che indica il lato corretto. In tali operazioni di settaggio spostamento convenzionali, è necessario spostare l'attenzione da una dimensione stimolo un'altra dimensione che prima era irrilevante.

ontent "> Oltre a modificare a una dimensione che in precedenza era stato irrilevante, c'è anche la possibilità logica che uno stimolo in precedenza era rilevante, o precedentemente assente e ora romanzo. situazioni di vita reale in natura può comportare l'attenzione su un romanzo, o storicamente rilevante ma non determinante spunto. Pertanto, abbiamo considerato questi sottotipi di set-shift, in una nuova variante di roditore set-shifting sulla base di un compito set-shifting automatizzato precedentemente stabilito 1.

Abbiamo recentemente dimostrato l'utilizzo della nuova versione di paradigmi set-shifting in un esperimento per determinare l'effetto di lesioni neurochimico specifici dello striato 12. Nel nostro studio precedente, abbiamo mirato interneuroni colinergici rilasciando acetilcolina (ACH) dello striato ventrale dorsomediale o da ACh e quelli sub-regioni sono stati implicati in termini di flessibilità comportamentale. Tutte le condizioni sperimentali hanno richiesto gli stessi bu cambiamento strategicot ciascuno coinvolto diversi tipi di spostamento di attenzione: per un romanzo, in precedenza rilevanti o precedentemente spunto irrilevante. Siamo qui descriviamo le procedure dettagliate dei paradigmi, ed evidenziare i risultati rappresentativi suggeriscono che i sistemi colinergici striatali svolgono un ruolo fondamentale nel set-shifting, che è dissociabile tra le diverse sub-regioni striatali a seconda dei contesti comportamentali 12.

Protocol

Tutte le procedure per l'uso di animali sono stati approvati dalla cura degli animali e del Comitato Usa presso l'Istituto di Okinawa di Scienza e Tecnologia. 1. Gli animali Ottenere ratti maschi a lungo Evans (250-300 g all'arrivo). All'arrivo, alloggiare un gruppo di due o tre ratti insieme per una settimana e poi separarli in gabbie individuali. Si noti che questo disegno sperimentale comporta alimentare restrizione e deve tenere un animale in ogni gab…

Representative Results

Abbiamo usato la strategia di set-shifting compito sopra descritto per studiare il ruolo di interneuroni colinergici in termini di flessibilità comportamentale. Abbiamo confrontato l'effetto sul compito di una lesione selettivo immunotossina indotta di interneuroni colinergici in dorsomediale (DMS), striato ventrale (VS) e il controllo salina-iniettato. Tutti gli animali hanno dovuto passare da scegliere una leva basata sul lato (destro o sinistro), alla scelta sulla base di una luce cue sopra la leva corretta. Abb…

Discussion

Abbiamo sviluppato nuove variazioni sul paradigma set-shifting per l'uso in ratti. Utilizzando questi paradigmi, lesioni colinergici dello striato sono stati trovati a mettere in pericolo set-shifting, suggerendo un ruolo specifico di interneuroni colinergici striatali in set-shifting: soppressione di una vecchia regola e la facilitazione di esplorazione per una nuova regola. Gli effetti differivano tra striato dorsomediale e ventrale, secondo il diverso ruolo di queste strutture nell'apprendimento.

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Disclosures

The authors have nothing to disclose.

Acknowledgements

This study was supported by Human Frontier Science Program and the Sasakawa Scientific Research Grant from the Japan Science Society.

Materials

Standard Modular Test Chamber Med Associates ENV-008
Low Profile Retractable Response Lever Med Associates ENV-112CM
Stimulus Light for Rat Med Associates ENV-221M
Switchable Dual Pellet/Dipper Receptacle for Rat Med Associates ENV-202RM-S
Head Entry Detector for Rat Receptacles Med Associates ENV-254-CB
Modular Pellet Dispenser; 45 mg for Rat Med Associates ENV-203M-45
Sonalert Module for Rat Med Associates ENV-223AM 4.5 kHz available (ENV-223HAM)
House Light for Rat Chambers Med Associates ENV-215M
SmartCtrl Interface Module, 8 input/16 output Med Associates DIG-716B
SmartCtrl Connection Panel, 8 input/16 output Med Associates SG-716B
45 mg Tablet-Fruit Punch TestDiet 1811255 Several flavors available

References

  1. Floresco, S. B., Block, A. E., Tse, M. T. L. Inactivation of the medial prefrontal cortex of the rat impairs strategy set-shifting, but not reversal learning, using a novel, automated procedure. Behavioural Brain Research. 190, 85-96 (2008).
  2. Nicolle, M. M., Baxter, M. G. Glutamate receptor binding in the frontal cortex and dorsal striatum of aged rats with impaired attentional set-shifting. European Journal of Neuroscience. 18, 3335-3342 (2003).
  3. Ragozzino, M. E., Ragozzino, K. E., Mizumori, S. J. Y., Kesner, R. P. Role of the dorsomedial striatum in behavioral flexibility for response and visual cue discrimination learning. Behavioral Neuroscience. 116, 105-115 (2002).
  4. Dias, R., Robbins, T. W., Roberts, A. C. Dissociation in prefrontal cortex of affective and attentional shifts. Nature. 380, 69-72 (1996).
  5. Monchi, O., Petrides, M., Petre, V., Worsley, K., Dagher, A. Wisconsin Card Sorting Revisited: Distinct Neural Circuits Participating in Different Stages of the Task Identified by Event-Related Functional Magnetic Resonance Imaging. The Journal of Neuroscience. 21, 7733-7741 (2001).
  6. Dias, R., Robbins, T. W., Roberts, A. C. Dissociable Forms of Inhibitory Control within Prefrontal Cortex with an Analog of the Wisconsin Card Sort Test: Restriction to Novel Situations and Independence from "On-Line" Processing. The Journal of Neuroscience. 17, 9285-9297 (1997).
  7. Floresco, S. B., Ghods-Sharifi, S., Vexelman, C., Magyar, O. Dissociable Roles for the Nucleus Accumbens Core and Shell in Regulating Set Shifting. The Journal of Neuroscience. 26, 2449-2457 (2006).
  8. Ragozzino, M. E., Detrick, S., Kesner, R. P. Involvement of the Prelimbic-Infralimbic Areas of the Rodent Prefrontal Cortex in Behavioral Flexibility for Place and Response Learning. The Journal of Neuroscience. 19, 4585-4594 (1999).
  9. Ragozzino, M. E., Jih, J., Tzavos, A. Involvement of the dorsomedial striatum in behavioral flexibility: role of muscarinic cholinergic receptors. Brain Research. 953, 205-214 (2002).
  10. Witten, I. B., et al. Recombinase-Driver Rat Lines: Tools, Techniques, and Optogenetic Application to Dopamine-Mediated Reinforcement. Neuron. 72, 721-733 (2011).
  11. Floresco, S. B., Magyar, O., Ghods-Sharifi, S., Vexelman, C., Tse, M. T. L. Multiple Dopamine Receptor Subtypes in the Medial Prefrontal Cortex of the Rat Regulate Set-Shifting. Neuropsychopharmacology. 31, 297-309 (2006).
  12. Aoki, S., Liu, A. W., Zucca, A., Zucca, S., Wickens, J. R. Role of Striatal Cholinergic Interneurons in Set-Shifting in the Rat. The Journal of Neuroscience. 35, 9424-9431 (2015).
  13. Dias, R., Aggleton, J. P. Effects of selective excitotoxic prefrontal lesions on acquisition of nonmatching- and matching-to-place in the T-maze in the rat: differential involvement of the prelimbic-infralimbic and anterior cingulate cortices in providing behavioural flexibility. European Journal of Neuroscience. 12, 4457-4466 (2000).
  14. Hunt, P. R., Aggleton, J. P. Neurotoxic Lesions of the Dorsomedial Thalamus Impair the Acquisition But Not the Performance of Delayed Matching to Place by Rats: a Deficit in Shifting Response Rules. The Journal of Neuroscience. 18, 10045-10052 (1998).
  15. Jones, B., Mishkin, M. Limbic lesions and the problem of stimulus-Reinforcement associations. Experimental Neurology. 36, 362-377 (1972).
  16. Chen, K. C., Baxter, M. G., Rodefer, J. S. Central blockade of muscarinic cholinergic receptors disrupts affective and attentional set-shifting. European Journal of Neuroscience. 20, 1081-1088 (2004).
  17. Bradfield, L. A., Bertran-Gonzalez, J., Chieng, B., Balleine, B. W. The thalamostriatal pathway and cholinergic control of goal-directed action: interlacing new with existing learning in the striatum. Neuron. 79, 153-166 (2013).
  18. Okada, K., et al. Enhanced flexibility of place discrimination learning by targeting striatal cholinergic interneurons. Nat Commun. 5, (2014).
  19. Ragozzino, M. E. Acetylcholine actions in the dorsomedial striatum support the flexible shifting of response patterns. Neurobiology of Learning and Memory. 80, 257-267 (2003).
  20. Ravizza, S. M., Carter, C. S. Shifting set about task switching: Behavioral and neural evidence for distinct forms of cognitive flexibility. Neuropsychologia. 46, 2924-2935 (2008).
  21. Rushworth, M. F. S., Hadland, K. A., Paus, T., Sipila, P. K. Role of the Human Medial Frontal Cortex in Task Switching: A Combined fMRI and TMS Study. Journal of Neurophysiology. 87, 2577-2592 (2002).
  22. Bissonette, G. B., Roesch, M. R. Rule encoding in dorsal striatum impacts action selection. European Journal of Neuroscience. 42, 2555-2567 (2015).

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Cite This Article
Aoki, S., Liu, A. W., Zucca, A., Zucca, S., Wickens, J. R. New Variations for Strategy Set-shifting in the Rat. J. Vis. Exp. (119), e55005, doi:10.3791/55005 (2017).

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