Wiel Running and Environmental Complexiteit als een therapeutische interventie in een diermodel van FASD

Kippen in verschillende omgevingen is lang bekend dat veranderingen in verschillende maatregelen van neurologische wellness veroorzaken. Veel studies kijken naar de positieve effecten van het grootbrengen in een complexe omgeving (EG) te beginnen met baanbrekend onderzoek van Diamond en Rosenzweig (bv ^{1, 2)} en Greenough (Bijvoorbeeld ^{3, 4).} EG is aangetoond dat een onmiskenbaar positief effect op synaptische en cellulaire veranderingen in de hersenen ^{5, 6, 7} hebben. EG kan een veelvoud aan hersengebieden beïnvloeden zoals de hippocampus ^{8, 9} en visuele cortex ^{10, 11,} ventrale striatum ^{12, 13,} enals brain-breed neuro-functie (beoordeeld in ^14). Bijzondere belangstelling heeft zich ontwikkeld van de studies hippocampus toen werd aangetoond dat EG de overleving van volwassen geboren granule cellen van de dentate gyrus kan verhogen door dendritische plasticiteit ^{9, 13.} Dit laatste punt is er veel belangstelling verzameld als gevolg van de groeiende hoeveelheid literatuur die aangeeft dat cardiovasculaire training bevordert volwassen neurogenese in zowel de gezonde en beschadigde hersenen ^{15, 16, 17, 18.} Wiel draait (WR) is een eenvoudig te implementeren op vrijwillige basis cardiovasculaire activiteit die is gebleken bij diermodellen van neurologische aandoeningen of veroudering ^{17, 19, 20} te zijn. WR beïnvloedt de expressie van groeifactoren in zowel het centrale als perifere zenuwstelsel ^{21, 22, 23.}

De combinatie van (later) WR en EC in een "superintervention" (WR-EC) (dat wil zeggen 12 dagen van WR, gevolgd door 30 dagen in de EG) biedt een robuuste stijging van de hippocampus volwassen neurogenese en verhoogde overleving van de pas verspreidden cellen ^8, de blijkt dat in het diermodel van FASD niet wordt bereikt door individuele componenten (zie hieronder). Aangezien beide onderdelen van de WR-EC gevolgen hebben voor een divers scala aan structuren binnen de hersenen ¹³ (WR beoordeeld in ^22, EC beoordeeld in ^24), de implementatie van deze interventie kan eenvoudig worden toegepast op knaagdieren modellen van zowel de ontwikkelings- en het latere leven ontstaan modellen van neurologische nierfunctie (bv neonatale blootstelling aan alcohol, vergrijzing, vroege leven stress).

nt "> Integratie van WR-EC in de adolescentie en vroege volwassen periode (dat wil zeggen, postnatale dagen 30-72) kan een aantal van de negatieve effecten van een rat model van foetale alcohol spectrum stoornissen (FASDs) te verbeteren ⁸ Een verzameling van studies hebben. aangetoond dat knaagdieren blootgesteld aan alcohol van postnatale dag (PD) 4 tot 9 tonen grote tekortkomingen neuroanatomical maatregelen zoals dendritische complexiteit ^25, cerebellaire ontwikkeling ^{26, 27} en neuroimmune responsiviteit ²⁸ en manifestaties van verminderde leren en geheugen ^{29, 30, 31} . Zelfs een verminderde hoeveelheid alcohol blootstelling binnen dit tijdvenster (dwz PD 7 tot en met 9) kan leiden tot tekorten in het leren en het geheugen bij adolescente en volwassen ratten ^32, terwijl sommige structuren niet meer zien sigcante neuroanatomische impairment ^27. Veel van deze tekorten – in aanvulling op gedrags impairments in hippocampus-afhankelijke taken – zijn verzacht na blootstelling aan deze WR-EC paradigma ^{8, 33} of WR alleen ^{25, 31.} Hoewel WR staan een veelgebruikt interventie is de combinatie van WR-EC nog niet toegepast in de literatuur, ondanks het vermogen om de voordelen van WR ⁸ relatief korte termijn te ondersteunen. Dit artikel zal de uitvoering van de WR-EG-interventie tijdens de adolescentie te bespreken. Hoewel dit paradigma wordt gebruikt in de context van vroege postnatale blootstelling aan alcohol kan worden ingevoerd om verschillende knaagdiermodellen te hersenpotentiaal van neuroplasticiteit van modellen van hersenaandoeningen beoordelen.