Augmentation du temps de récupération et une diminution de LPS administration à étudier les mécanismes de stimulation du nerf vague dans les réponses inflammatoires limitées

L'immunité innée fournit une première ligne de défense immédiate contre les infections et les maladies dans un large éventail d'organismes. Elle initie non seulement la réponse immunitaire primaire pour éliminer la menace, mais il joue également un rôle central dans l'activation et l'éducation de l'immunité adaptative qui réalise des réponses immunitaires secondaires d'une manière spécifique des agents pathogènes. L'inflammation est orchestrée par une pléthore de cytokines et chimiokines, qui à leur tour ont la capacité d'attirer d'autres cellules immunitaires sur le site d'infection et d'induire les signes cardinaux de l'inflammation, tels que la rougeur, l'enflure, la douleur, la perte de la fonction et de la fièvre . La durée et l'intensité de l'inflammation dépendent de plusieurs facteurs, mais la résolution de l'inflammation et la restauration de l'homéostasie est une étape essentielle pour éviter l'apparition de maladies inflammatoires chroniques. Les progrès récents dans le domaine des neurosciences et de l'immunologie ont élucidé les mécanismes neuronaux spécifiques avec un immense potentiel thérapeutique pour contrôler inflinflammation à la fois dans le système nerveux central et à la périphérie. L' un de ces mécanismes est la voie anti-inflammatoire cholinergique (CAP), également connu sous le réflexe inflammatoire, qui est entraîné par le système nerveux autonome ^{4, 5.}

On pense actuellement que les médiateurs inflammatoires activent les nerfs sensoriels et envoient des signaux sur l'état de l'inflammation au système nerveux central. Une réponse réflexe est ensuite activé par l'intermédiaire du nerf efférent pneumogastrique. Une étude approfondie des détails anatomiques de la PAC a mis en évidence un modèle parasympathique-sympathique composé de deux nerfs, le nerf vague et les nerfs splénique, respectivement ^6. Dans le CAP, le nerf cholinergique vagal efférente activé se termine dans le ganglion mésentérique-cœliaque, ce qui entraîne l'activation du nerf adrénergiques splénique par un mécanisme encore à explorer. Le nerf splénique, ainsi activé, est connu pour intérieurevée à proximité des cellules immunitaires dans la pulpe blanche, la zone marginale et la pulpe rouge de la rate, le principal organe et obligatoire de la PAC ^{7, 8.} Norépinéphrine (NE) à partir des terminaisons nerveuses spléniques se lie aux récepteurs β ₂ adrénergiques correspondantes exprimées sur les lymphocytes T spléniques. Ceci induit la libération choline acétyltransférase (ChAT) médiée par l' acétylcholine (ACh), qui à son tour active les récepteurs nicotiniques de l' acétylcholine a7 (α7nACh) sur les macrophages, ce qui limite la production et l' inflammation cytokine ^2. Par conséquent, il est maintenant clair que le système nerveux est capable de réguler l'inflammation dans les tissus périphériques et de rétablir l'homéostasie immunitaire locale.

Comme le nom de la voie indique, le système acétylcholine est d'une importance capitale pour le bon fonctionnement de cette voie de régulation neuro-immunitaire. Fait intéressant, les mécanismes impliqués dans l'activation desla PAC semble être différente dans la périphérie et dans le système nerveux central. Bien que l'importance des récepteurs nicotiniques (α7nAChR) dans la rate a été démontré plus haut ^9, les récepteurs muscariniques (mAChR) sont obligatoires pour l'activation de la voie centrale ^{10, 11.} Plus récemment, l' administration périphérique d'un facteur de nécrose tumorale sériques et de la rate agoniste muscarinique M1 à action centrale sensiblement supprimée α (TNF) au cours de l' endotoxémie létale murine, une action requise nerf vague intact et le nerf splénique de signalisation ^12. Nous avons également montré récemment que les souris dépourvues prostaglandine E ₂ (PGE ₂₎ ne sont pas en mesure de répondre à la stimulation du nerf vague et ne régulent la libération induite par le LPS de cytokines dans le sérum et la rate ^3. Par conséquent, la PAC pourrait également être réglementé par des systèmes autres que les principaux pathw Achay.

Le nerf vague a été nommé en tant que tel en raison de son parcours de déambulation dans le corps, innervant principaux organes , y compris le foie, les poumons, la rate, les reins et l' intestin ^13. Compte tenu de cette grande innervation et l'effet immunosuppresseur très puissant du nerf pneumogastrique, le potentiel thérapeutique de la PAC pourrait couvrir un large éventail de conditions inflammatoires. Le nerf vague peut être électriquement (ou mécanique) activé, avec contrôle de la tension et la fréquence, et contrairement aux traitements classiques, sans médicaments ajoutés au corps. Des essais sont en cours chez les patients rhumatismales, par exemple, pour tester la signification clinique de VNS dans le traitement de l' inflammation chronique ^14. Au total, la communication neuro-immunitaire et régulation de l'inflammation sont actuellement à l'étude, qui fournira un traitement alternative possible au traitement conventionnel. Par conséquent, l'analyse du nerf vague stimulationeffet n dans les différents organes innervé, mais aussi la caractérisation de l'action thérapeutique potentielle dans des modèles animaux d'inflammation chronique, serait certainement donner un aperçu et l'espoir de nouvelles cibles thérapeutiques potentielles.

La méthodologie originale développée par Tracey et ses collègues ⁴ ne pouvait pas être transposée à notre domaine de la recherche en raison de surstimulation de la réponse inflammatoire (par une dose létale de LPS) et une plage de temps trop court entre l' activation CAP et la lecture. Dans le présent document, nous allons présenter les modifications apportées au protocole d'origine, comparer les deux méthodes différentes sur les taux de cytokines, et mettre en évidence une nouvelle observation et à l'opposé de l'organe cible (la rate).