関節リウマチ患者の関節から分離された線維芽細胞様滑膜細胞を用いて誘導多能性幹細胞の生成

多能性幹細胞は、様々な臨床的および生物学分野における次世代プラットフォームです。それらは、疾患モデル、薬物スクリーニング、および再生医療の治療に用いることができる有望なツールです。ヒト胚性幹細胞（hESC）は、主に研究し、多能性細胞を理解するために使用しました。しかしながら、ヒト胚盤胞の破壊により単離し、ヒトES細胞は、いくつかの倫理的な問題と関連しています。 2007年には、博士山中伸弥と彼のチームは、セルプログラミングプロセスを逆転し、ヒト成体の体細胞^1,2から幹細胞を開発しました。したがって、ヒトES細胞とは異なり、誘導された多能性幹細胞（iPS細胞）は、倫理的なハードルを回避し、成熟した体細胞から生成することができます。

Oct4、Sox2の、Klf4及びc-Myc：通常、性IPSCは、4つの外因性遺伝子の送達によって生成されます。これらの山中因子は、もともとレンチウイルスおよびレトロウイルス系を使用して配信されます。最初のiPS細胞は、マウスの体細胞cから誘導されましたells ^3。その後、技術は、ヒト皮膚線維芽細胞^1,2に適用しました。その後の研究に成功し、尿^4、血液^5,6、ケラチノサイト^7、およびいくつかの他の細胞型など、さまざまなソースからのiPS細胞を、生成されました。しかし、いくつかの体細胞再プログラミングに使用されていない細胞、および疾患状態の特定の組織からの種々の細胞型の再プログラミング能力のスクリーニングがあり、依然として必要とされています。

関節リウマチ（RA）は、すべての関節を打つと他の臓器における自己免疫疾患につながる可能性疾患です。 RAは、先進国で成人の約1％に影響を与えます。それはむしろ一般的な疾患であり、その発生率は毎年⁸増加します。しかし、RAは、初期の段階で特定するのは困難であると破壊onceboneダメージを回復することができない治療法がありませんが発生します。また、薬物の有効性は、患者に、患者は異なり、衛生兵を予測することは困難です必要とされるINE。したがって、薬物スクリーニング方法の開発が必要とされ、RAの状況を反映することができる細胞材料が必要とされます。

線維芽細胞様滑膜細胞（FLSS）は、RA ^9,10の病因における積極的なセルラー参加しています。 FLSSはまた、滑膜と呼ばれる関節包とキャビティとの間滑膜内膜ライニング、中に存在します。関節の構造を支持し、周囲の軟骨に栄養を提供することにより、FLSSは通常、関節機能と維持に重要な役割を果たしています。しかし、RAのFLSSは、浸潤性の表現型を持っています。 RA FLSSは、最終的に無限増殖¹⁰によって周囲の骨を破壊し、癌様の表現型を持っています。このユニークな特性を有する、FLSSはRAの病理生物学を反映することができる有望な材料として用いることができます。しかし、これらの細胞はほとんど生産されず、細胞がin vitroでのいくつかの通路を通って行くように細胞表現型を変更します</eメートル>条件。したがって、患者の状態を表すことができるツールとしてRA FLSSを使用するために複雑になることができます。

理論的には、RA患者由来のiPS細胞（RA-性IPSC）は、薬物スクリーニング、さらなる研究のための理想的なツールになることができます。生成されたiPS細胞は、自己再生能を有し、 インビトロで維持し、拡張することができます。多能性と、これらの細胞は、RAおよび他の骨関連疾患¹¹の特定の研究のための細胞物質の寄与することができる成熟した軟骨細胞及び骨細胞系統へ分化させることができます。

本研究では、外科的に除去滑膜からFLSSを分離し、展開する方法を示し、そしてどのように山中因子を含むレンチウイルスを用いて、FLSSからRA-iPS細胞を生成します。