Koşu Bandı Yorulma Testi: Mouse Yorgunluk gibi Davranış Basit, Yüksek verim Deneyi

Yorgunluk belirgin yaşam kalitesini düşürebilir, insanların geniş bir yelpazede etkiler ve sık sık belirsiz veya bilinmeyen patogenezi vardır. Kansere bağlı yorgunluk (CRF), örneğin, tedavi gören kanser hastalarının çoğunluğu tarafından deneyimli ve kanser tedavisi tamamlanmış ve saptanabilir kanser ¹ yokluğunda edildikten sonra uzun sürebilir. Ayrıca, yorgunluk, kronik yorgunluk sendromu, depresyon, diyabet ve fibromiyalji dahil olmak üzere pek çok başka hastalıklar ve bozukluklar, önemli bir belirti de. Neyse ki, yorgunluk yaşıyor bazı insanlara yardım yeteneğine sahip farmakolojik olmayan müdahaleler vardır (örneğin, egzersiz, bazı meme kanseri hastalarının ^2,3 için CRF azaltabilir), ancak birçok kişi hala etkili tedavi yoksundur. Ayrıca, CRF için mevcut ilaç tedavileri, eğer hiç, etkili ^4-7 geniş olduğu tespit edilmemiştir.

Terapötik ihtiyaç ve dru olmamasına rağmeng tedavi seçenekleri, yorgunluk preklinik tahliller özellikle hayvan modellerinde, yeni yorulma tedavileri eksiktir keşfi ve geliştirilmesine yardımcı olmak. Kemirgen çalışmaları için yorgunluk sadece preklinik tahlillerin biri fare ya da diğer kemirgenler çalışan bir tekerlek ve günlük çalışma faaliyeti kaydedilir ücretsiz erişim verildiği gönüllü tekerlek çalışan aktivite (VWRA) ^9-15 vardır. Birçok çalışmada, VWRA deney grubundaki ölçülen fiziksel aktivitede azalma olarak (VWRA veya mevcut protokol ya) tanımlanan yorgunluk gibi davranışları ile yorgunluk gibi davranışların sadece ölçüsüdür. VWRA yorgunluk gibi davranış yararlı bir uzunlamasına ölçü sağlayabilir rağmen, nispeten düşük verimlilik tahlil kendilenmiş fare suşları ¹⁶ arasında önemli farklılıklar çalışan olduğunu ve davranış ve test performansında değişikliklere neden olabilir, hangi konuların ayrı ayrı muhafaza gerektirir ^17-19. Bu ev kafes davranış izleme gibi diğer deneyler veAnaliz, aynı zamanda sürekli veri toplama sağlayabilir ve konular çiftler ²⁰ içinde yer olması için bazı sistemler izin verebilir. Bu deneyler, tekerlek döndürme gibi aynı zamanda düşük hacimli olan, kullanıma sahiptir, ama yorgunluk benzeri davranış tespit için bir araç olarak daha az hassas olabilir ve bu.

VWRA aksine, fare koşu bandı testleri gönüllü faaliyet güvenmeyin ve daha yüksek verim sağlayan, kısa bir süre içinde tamamlanabilir. VWRA ile karşılaştırıldığında, bu testler, dış motivasyon kullanır. Özellikle, onlar çalıştırmak için son vermelidirler bir elektrik şoku ile fareler sağlamak için hareketli kemer arkasında bulunan bir elektrikli metal ızgara genellikle yoktur. Bu şok tablosuna ek olarak, fareler, prodding alay ya da bir el, fırça veya başka bir araç ile dokunarak ve onlara hava kısa ponponları yönlendirilmesi de dahil olmak üzere birçok diğer yöntemlerle vasıtasıyla koşu bandı üzerinde çalıştırmak için motive olabilir. Bunun yerine yorgunluk, fare bandı testi genellikle ölçmek için kullanılır aerobik ve / veya anaersinyal dizisi egzersiz kapasitesi ^21-25. Fareler onlar daha elektrik şoku kaçan bir aracı olarak koşu bandı üzerinde çalıştırmaya devam etmek aciz veya isteksiz kadar çalıştırmak için motive olurlar. Fareler tüketilmesi için kriterleri karşılamadığı zaman Test sonra sona erer. Bu protokollerde, fareler gerçek fizyolojik tükenme ulaşmasını sağlamak için, yorgunluktan kriter genellikle şok ızgara üstünde döşeme beş sürekli saniye harcama ve tekrarlanan caydırıcı uyaranlara karşı çalışmaya devam başarısız olarak tanımlanır. Böylece, yorgunluk gibi davranış nedeniyle testi sonlandırmak için dış motivasyon ve kriter güçlü caydırıcı niteliği tipik koşu bandı testlerinde maskeli olabilir. İlginç bir şekilde, ve kemirgen koşu bandı kullanarak diğer çalışmaların tersine, yeni bir yayın fareler ²⁶ sosyal stres etkilerinin incelenmesi bir parçası olarak kullanılan bir bandı yorulma testi, başka bir versiyonunu açıklamaktadır. Bu grup tarafından kullanılan yöntem belirgin cu değişse derrent protokolü (yani, bir tek şeritli koşu bandı istihdam ve testi sona erdirmek için kriter olarak elektrik çarpması 10 saniye gereklidir), yaptıkları çalışmada fare koşu bandı kullanarak hızlı, basit yorgunluk testi gelişmekte olan yararını ve çıkarı vurgulanıyor.

Yorgunluk tekerlek döndürme başka araçlar ve rutin davranışlarda değişikliklerle tespit olması muhtemeldir. CRF CRF ²⁷ olmadan insanlardan daha EMG analizi ile belirlenen hastalar, kas yorgunluğu daha az miktarda bitkin hissediyorum. Buna ek olarak, daha az motivasyon not edilmiştir ve insan yorgunluk ^28,29 ölçülmesi çok ölçekler ile ölçülür. Böylece, yorgunluk gibi davranış yararlı bir klinik öncesi tahlil fizyolojik özelliği dışında bir önlemin temelinde sağlıklı ve yorgun farelerin ayırt ve motivasyon olmamalıdır karanlık düşüşler olmalıdır. VWRA sınırlamaları ve diğer tahliller kaçınarak, mevcut yöntem wa Bu amaca ulaşmak içinFare koşu bandı testi uyarlayarak geliştirdiği s. Bu yöntem, koşu bandı üzerinde çalışan fareler yapmak için tek dış motivasyon olarak bir şok ızgara kullanır. Fareler hızla ızgara caydırıcı bir uyarıcı sağlar ve çalışırken hemen ondan biraz mesafe koşu bandı üzerinde yerleştirildiğinde ondan uzaklaşmaya ve devam edeceğini öğreniyoruz.

Fareler yorgunluk, onlar yerine ön sonuna doğru hız sürdürmenin koşu bandının arkasına doğru giderek daha fazla zaman harcamak. Bu nedenle, bu protokolde test tamamlanması için kriter belirlenmiş yorgunluk bölgesinde beş sürekli saniye harcama (yani, şok ızgara da dahil olmak üzere şok ızgara yaklaşık bir vücut uzunluğu arasında değişen ve koşu bandı arka). Bu eğitimden sonra birçok veya herhangi bir fiili şoklara almak için fareler gerektirmeden ızgara caydırıcı niteliği yararlanır. (Yukarıda tanımlandığı gibi) fareler test yerine yorgunluktan daha geçerli bir kriter kullanarak tamamlamak için izin vererek,Bu yöntem daha çok maksimal (veya yakın maksimal) fizyolojik yeteneği daha yorulma gibi davranışını ölçmek için koşu bandı kullanarak bir araç sağlar. Bu nedenle, bu yöntem, farelerde yorulma benzeri bir davranış basit, yüksek verimli bir tahlilin sağlayabilir ve yorgunluk gibi diğer davranış testlerine bağımsız veya tamamlayıcı bir önlem olarak da hizmet edebilir.