Hemiparkinsonianラットにおける脳深部刺激効果のモーターの成果を評価するための新しいアプローチ：階段室とシリンダーテスト

視床下核（STN）の脳深部刺激はパーキンソン病¹および他の運動障害のための有効な治療選択肢です。基礎となるメカニズムはまだ十分に理解し、多因子であるが、主要な機能は、刺激電極^2-4付近の軸索の繰り返し脱分極によって神経ネットワーク活動の変調です。高周波数（> 100 Hz）で刺激が最も脳の目標及びDBSのほとんどの適応症のための有益な効果のために必要とされます。刺激量で覆われている他の繊維、の不注意による同時活性化から深部脳刺激の結果の副作用は、錐体路などのさまざまな機能を、補助します。したがって、副作用素子^5,6の同時活性化を回避しつつ、優先的に有益な神経要素を活性化する刺激パラメータを開発することが望ましいです。神経生理学は、このような微細なTUNIを提供することがありますが、DBSのオプションngを、科学の進歩は、プログラミング戦略は、主に患者の「試行錯誤」により評価し、市販のDBSデバイスの限られたプログラミングオプションによって制限されているため、過去20年の間に最小限されてではなく、神経生理学的知見を使用していますかつ体系フルパラメータ空間を探索する実験的な設定を定義しました。

DBS研究の翻訳障害を克服するために、我々は、臨床探査の前にパーキンソン症候群の齧歯類モデルにおける代替刺激パラメータをスクリーニングするためのプロトコルを提案しています。ラットにおける片側パーキンソン病は、右の内側前脳束^7,8に6-ヒドロキシドーパミン注射を使用してモデル化されます。得られた病変が、hemiparkinsonianとしてさらに説明、低用量のアポモルフィン注射後の回転スコアの評価によってアポモルフィン試験で評価し、チロシンヒドロキシラーゼimmunohistによって死後に確認されましたochemistry。低死亡率および罹患率を保有しながら、この方法は、適用が容易で再現性の高いです。結果として得られる運動障害は^、7,8非常に離散的です。動物は、自発的な探査や複雑な把握行動^9,10の両方の間に反対側の左足のわずかな障害を呈します。

脳深部刺激プロトコルテストの有効性を評価するためには、モータ性能の迅速かつ信頼性の変化を測定できるように、別の神経刺激設定で時間をかけて繰り返すことができる必要とされます。いくつかのグループが非常に変動し、一貫性のない成果^11-14ラット¹¹で運動機能を評価するために、異なる刺激のアプローチと異なるテストを提案しました。これは、妥当性と相補性を予測する高で一連のテストを選択することが私たちを余儀なくされました。さらに、深部脳刺激条件下でのモータ結果の評価のために、試験は、ANIによって行うことができた好ましMALSは、刺激発生器にケーブルを介して接続されています。これらの目的のために、我々は足の使用の非対称性のための1つの試験や熟練到達するための1つの試験からなる当社の試験電池を設置しました。研究デザインは、 図1に示されています。

自発的な足の使用のために我々は、垂直探査中の足の使用のために広く使用されている試験であるShallert ¹⁵によって記述円筒試験を行いました。動物のいかなるトレーニングは必要ありません。より複雑な把持動作の評価のために我々はモントーヤ¹⁶に従って階段テストを確立しました。私たちのプロトコルはKloth ¹⁷に応じて変更されます。ラットを試験箱からペレットに到達するには12日間の期間のために訓練されています。トレーニング期間の後に試験を食べたペレットの数として記載成功率をカウントすることにより、複雑な把持動作を測定するために適用することができます。記事では、BEH階段ボックス内の詳細なトレーニングだけでなく、両方の性能を提示しますナイーブ、hemiparkinsonianと脳深部刺激条件の下でavioralテスト。