統合された、マルチモーダル痛みタスクのバッテリーを使用痛みの検出と許容閾値を決定

倫理の声明：ヒトを対象とする手順は、ステフティングBeoordeling Ethiek Biomedisch Onderzoe​​k（財団BEBO）とライデン大学医療センターによって承認されています。 1.統合された痛みの評価タスク注：タスクの管理およびインターフェースは、Spike2ソフトウェアと刺激トリガ信号記録のために必要な変換を行い、アナログ – デジタル変換器に基づいています。これは、均一なタスク管理、データキャプチャ、取り扱いや保管を確実にし、セカンドモニタを介してスライダ位置に対象とフィードバックに指示を提示しながら、刺激発生装置を制御することにより、タスクの配信を標準化します。 注：短い連続して提示された順序でタスクを実行します。すべてのタスクを実行する持続時間は約30分です。 痛みのスコア 注意：ほとんどのタスクでは、漸増強度の刺激が提示されています。 前のタスクに、電子視覚的アナログ尺度（船外活動）スライダーで、被写体を提示。 左から右にスライダーを移動させることによって、100（耐え難い痛み）に0（なし）から規模での彼らの痛みの強さを示すために、被験者に指示します。 トレーニング、および必要なときに中には、標準化された定義（ 表1）と指示科目を提供しています。 すべての方法スライダを左に動かすと痛みを伴う刺激の投与を終了対象を通知します。 レコード刺激を痛いとなったとき（のEVAを> 0）、痛覚検知閾値に対応します。被験者の疼痛耐性レベルと刺激 – 反応曲線（AUC）下の領域に対応する疼痛がもはや被験者に許容されるレコード（EVAS = 100）。 注：トレーニング中、有する被験者を提供することが有益です疼痛強度のコンテキスト。各タスクに続いて0とそれぞれ「痛みなし」と「想像最悪の痛み」、（ 表1）のように定義された100で、100ミリのEVAを使用して、最大の疼痛強度を評価します。 しきい値 （トレーニング中やリマインダーなど）の対象に口頭指示 結果としてのEVAのスコア PDT（痛覚検知閾値） 「痛みを伴う非痛いから感覚の最初の変化が感じられるときのEVA-スライダーを移動開始」 > 0（= 1） PTT（疼痛耐性閾値） 「ときに痛みの強さは、もはや許容されません」 100（耐え難い痛み） ポストタスクVAS 「最悪の痛みの例「麻酔なしの外科的治療である可能性が想像できます* 最大100（最悪の想像の痛み） VASアンカーポイントの表1.標準の定義 *痛みはユニークな個人的な経験です。この定義は、参照の一貫性（侵害受容）フレームを提供するためにのみ提供されており、それが多少損失、心理的苦痛、および代位痛み3の経験を否定するように選択されます。 2.電気刺激タスク注：タスクは、主に脊髄に周囲から侵害受容信号を通過AδおよびC感覚求心性繊維から生成された痛覚を評価することが示されています。 Aδ繊維は、痛みの鋭い局在と9経皮的電気刺激中に知覚される迅速な脊髄応答を引き起こし、比較的急速に信号を行っています。電気刺激の方法は、私に基づいています thodsは、以前15記載しました。 脛骨骨を覆う皮膚の準備ゲル、膝蓋骨の尾の端から遠位100ミリメートルで皮膚のエリアを清掃してください。必要な場合は、事前に領域を剃ります。 皮膚上の2つのAg-AgCl電極を配置します。膝蓋骨の尾方端に第1の電極（陽極）100ミリメートルの先端の中央に配置します。直接（135ミリメートル±）最初の下に第2の電極（陰極）の中央に配置します。 抵抗計を使用して2つの電極の抵抗値を記録します。それは<2kΩです確認してください。必要に応じて、電極を除去し、肌の準備ゲルで皮膚を再清めます。床に自分の足で快適に座って、被験者に指示します。 定電流刺激に電極を接続し、0.2ミリ秒の持続時間と10ヘルツの周波数で、0.5ミリアンペア/秒（カットオフ50ミリアンペア）のステップで0ミリアンペアから強縮パルスを印加します。 3.圧力刺激タスクntentは">注：このメソッドの圧力痛みの誘導は、主に皮膚の侵害受容器によって17を最小限の貢献と筋肉から発生する痛覚を評価するために、以前16に記載された方法に基づいていることが示されています。 腓腹筋の上に11センチメートル広いタニケットカフを置きます。床に自分の足で快適に座って、被験者に指示します。 100キロパスカルまでの0.5キロパスカル/秒の一定の圧力率の増加に伴って膨張させます。電空レギュレータで圧力を制御します。 4.寒冷昇圧タスク注：寒冷昇圧タスクは、冷たい水の中に四肢（一般手）の水没を伴います。心血管応答および痛覚を調査する臨床試験で使用されています。また、ICPM（旧びまん性有害抑制制御（DNICとして知られている）効果様）18を誘導する方法です。寒冷昇圧痛みの方法は、方法のpreviに基づいていますously 8,10を説明しました。 35.0±0.5℃に設定された2つのサーモスタット制御、循環水浴場、1.0±0.5°Cを準備します。 被験者の非支配的なアッパーアームに35センチメートルの止血帯を配置します。手の浸漬中、血圧を手動血圧計を使用して、または特注電空レギュレータを使用することによって調節するいずれか。 彼らの手のひらフラットで快適に座って、被験者に指示し、指が風呂に触れることなく、広い広がりとのEVAを使用して、痛みの強さを評価します。 2分間温水浴中にそれらの非利き手を配置するために、被験者に指示します。 1分で45秒は、拡張期血圧安静時より20 mmHgのに自分の上腕に血圧カフを膨らませます。 2分で直接同様の深さに冷水浴中に手を置き、温水浴から手を移動させるために、被験者に指示します。 疼痛耐性に達した後、または後方ER制限時間（120秒）に達する、水から自分の腕を削除するには、対象を指示します。この時点で、血圧カフを収縮させると被写体に彼らの前腕を乾燥させるタオルを与えます。 5.馴化痛み変調パラダイム注：ICPMは降順内因性鎮痛システム18の一部として、痛みの調節メカニズムの活性化です。 ICPMの程度は、寒冷昇圧タスク前後の単一刺激パラダイムのための電気的疼痛閾値を比較することによって評価されます。 寒冷昇圧タスクの終了後5分以内に電気刺激タスク（セクション2）を繰り返します。 6.超紫炎症モデル注：UVB「日焼け」モデルは、紅斑は、よく制御され、再現可能な方法でUVB光に肌を露出することによって皮膚に誘導される疼痛モデルです。この露出はに変化を引き起こします疼痛知覚につながる皮膚が患部（一次痛覚過敏）に激化していると炎症性疼痛のためのバイオマーカーとして使用されます。この炎症モデルは、以前4に記載された方法に基づいています。 （ – 12ヶ月6）マーキング皮膚/日焼け、早期皮膚老化や皮膚がんにリンクされている一般的には、UVBへの曝露をUVB暴露が長続き残すことが被験者に通知します。 サブジェクトの最小紅斑量（MED）の決定 UVBランプの電源を入れ、使用前に少なくとも10分間ウォームアップすることができます。 （ – 100作業時間後に約50）の出力は<3.0 mWの/ cm 2で一度蛍光管を交換してください。 自分の右手が自分の左の肩を持って立って対象を指示します。皮膚に直接接触して、対象の右上の背中/肩にUVBランプを配置します。唯一の偶数調の健康な皮膚に紅斑を誘発します。モル、タトゥー、母斑とにきびはavoideする必要がありますD。 最初に明確に識別可能な紅斑（最小限の紅斑量（MED）を生成する個々のUVB線量を決定するために、背面の皮膚の6つの異なる1×1cmの領域に上昇する用量（ 表2参照）におけるスクリーニング来院時UVB曝露を適用します。 6用量の曝露後の紅斑応答24時間（±2時間）を評価します。最初に明確に識別可能な紅斑を生成する用量観察することによって、良好な色覚を持つ二人の観察者の合意により、視覚的にMEDを決定します。それぞれの肌タイプ20のための平均MEDを近似する3 番目の UVB線量を選択してください。 肌質 私二三 4 用量 <td>＃1 64 126 176 234 ＃2 91 177 248 330 ＃3 128 251 351 467 ＃4 181 355 496 660 ＃5 256 502 702 934 ＃6 362 710 993 1321 表2 UVB用量レジメン肌タイプ毎の量（mJ / cm 2）を UVB暴露被験者の3倍の個々のMEDに相当する3×3センチUVB曝露を適用します。前のタスク/投薬の第1の電池に被験者の背中を24時間にこのUVB曝露を適用します。 UVB曝露は、皮膚の紅斑および痛覚過敏の均質な、よく区画さの領域を生成することを確認します。 スキン熱検出しきい値の評価 UVB照射皮膚に続いてUVB照射部位への反対側の正常な皮膚上の熱痛検出閾値を測定サーモード3×3センチの使用。その後、0.5℃/秒によって立ち上げ、34℃に最初に温度を設定します。 3刺激の平均痛み検出閾値を記録します。 7.被験者注：標準的な選択基準に加えて、以下の除外基準を考慮すべき合理的に均質な対象集団を確保します。以下の基準を満たす被験者を除外： 侵害受容性のタスクがスクリーニング時に耐え難いであることを示します。 痛みtoleranを排除するために（コールド、圧力および電気的なタスクの最大入力強度の> 80％の許容誤差を達成鎮痛効果を難読化することができるトン個人）。 、または痛み（痺れなど）（例えば、アテローム性動脈硬化症、レイノー病、じんま疹、甲状腺機能低下症として）寒さに感度に影響を与える、特に、既存の条件を任意の現在、臨床的に重要な、既知の病状を持っています。健常者のみを使用してください。 7日または研究治療の最初の投与に先立って（長い方）5半減期以内に薬薬（特に鎮痛薬）および栄養/ハーブサプリメントを使用してください。 （これはUVBモデルとの干渉に）背中のニキビ、入れ墨または瘢痕化普及し、（フィッツパトリック皮膚タイプVまたはVI）浅黒い肌を持っています。 日光浴やスクリーニングに先立って6ヶ月でのサンベッドを使用しているか、過度の日光にさらされないように、または研究の期間のために日光浴をすることができません。日光や日焼けによる皮膚の色は、UVB研究のエンドポイントに影響を与えます。 注：しない限り詐欺traindicated、女性が含まれるべきであるとの可能な月経周期は（ 例えば 、黄体期の間にのみテスト）のために監視または制御されるべきであるいずれかの場所。