Summary

Funciones combinadas invasiva subcorticales y no invasiva de la superficie neurofisiológica grabaciones para la Evaluación de cognitivo y emocional en seres humanos

Published: May 19, 2016
doi:

Summary

The present protocol aims at assessing cognitive-emotional functions in the basal ganglia by simultaneous neurophysiological recording of local field potentials and non-invasive brain cortical activity (EEG). The procedure is exemplified by the use of paradigms involving speech stimuli with emotional connotation or the Flanker task involving cognitive control.

Abstract

A pesar del éxito en la aplicación de la electroencefalografía no invasiva (EEG), magnetoencefalografía (MEG) y la resonancia magnética funcional (fMRI) para extraer información crucial sobre el mecanismo del cerebro humano, tales métodos siguen siendo insuficientes para proporcionar información sobre fisiológica procesos que reflejan las funciones cognitivas y emocionales a nivel subcortical. En este sentido, los enfoques clínicos invasivos modernos en los seres humanos, como la estimulación cerebral profunda (DBS), ofrecen una enorme posibilidad de registrar la actividad cerebral subcortical, los potenciales de campo a saber locales (LFPS) que representan la actividad coherente de los conjuntos neuronales de los ganglios basales localizada o regiones del tálamo . A pesar de que los enfoques invasivos en seres humanos sólo se aplican después de la indicación médica y datos así registrados corresponden a los circuitos cerebrales alteradas, información valiosa puede ser adquirida en cuanto a la presencia de las funciones cerebrales intactas en relación con oscilatoria del cerebroactividad y la fisiopatología de los trastornos en respuesta a paradigmas cognitivos experimentales. En este sentido, un número creciente de estudios de DBS en pacientes con enfermedad de Parkinson (EP) Objetivo no sólo las funciones motoras, sino también a los procesos de alto nivel como las emociones, la toma de decisiones, la atención, la memoria y la percepción sensorial. Los ensayos clínicos recientes también hacen hincapié en el papel de DBS como un tratamiento alternativo en los trastornos neuropsiquiátricos que van desde el trastorno obsesivo compulsivo (TOC) para los trastornos crónicos de la conciencia (DOC). En consecuencia, nos centramos en el uso de (EEG) combinados invasivos (LFP) y no invasivos humanos cerebrales para evaluar el papel de las estructuras corticales-subcorticales en el procesamiento de cilindro-paradigmas experimentales cognitivas y emocionales (por ejemplo. Estímulos del habla con connotación emocional o paradigmas de control cognitivo como la tarea de flancos), en pacientes sometidos a tratamiento DBS.

Introduction

Grabaciones neurofisiológicos invasivos en seres humanos se remontan a los estudios seminales de orientación grabaciones electrocorticográfica de áreas corticales y del cerebelo durante la cirugía de la epilepsia y la investigación del tumor 1. Un hito fundamental en el desarrollo ulterior de este procedimiento de grabación ha sido la introducción de la técnica estereotáctica que proporciona acceso seguro y eficiente de las estructuras profundas del cerebro humano 2. Aparte del tratamiento clínico, métodos invasivos del cerebro en los seres humanos proporcionan una oportunidad única y singular para estudiar la función cerebral en relación con los patrones de actividad registrados moduladas por estímulos externos, concretamente el caso de grabaciones invasoras intra y postoperatorias en pacientes sometidos a estimulación cerebral profunda (DBS procedimientos). La aplicabilidad y utilidad de DBS se ha abordado en diversas enfermedades neurológicas y neuropsiquiátricas de la enfermedad de Parkinson (EP) para el trastorno obsesivo compulsivo (TOC) o condiciones como chrotrastornos de la conciencia del NIC (DOC).

En particular, DBS se ha aplicado en el tratamiento de la enfermedad de Parkinson 3,4,5, temblor esencial 6, / generalizada distonía segmentaria primaria 7,8,9, la enfermedad de Huntington 10,11, resistente al tratamiento depresión 12,13, nicotina y la adicción al alcohol 14, enfermedad de Alzheimer 15,16, el síndrome de Tourette 17 y trastorno crónico de la conciencia (DOC) 18,19,20.

Dentro del ámbito de la neuropsiquiatría, DBS es un tratamiento aprobado / marca CE para el trastorno obsesivo compulsivo (TOC) centradas en la extremidad anterior de la cápsula interna (ALIC) y está en uso la orientación de la cápsula / estriado / caudado ventral ventral ventral (VC / VS), núcleo accumbens (NAC) y el núcleo subtalámico (STN) 21. En cuanto a DBS en el TOC 22, estudios recientes enfatizan el papel de la STN en el mecanismo de verificación compulsivoing mediante la utilización de memoria basada en paradigmas 23,24,25.

Digno de mención, la modulación de la actividad del cerebro bajo la influencia de paradigmas con connotación cognitivo y emocional se ha hecho hincapié en DOC 26,27,28,29. Por lo tanto, DBS se pone de relieve no sólo como un tratamiento prospectivo para DOC crónica, sino también como un procedimiento clínico que se abre la posibilidad de estudiar la modulación de la actividad subcortical mediante el registro de los potenciales de campo locales (LFP) de las regiones intra y post-talámicas centrales operativamente.

En DBS, la implantación de neurocirugía de electrodos se basa en la técnica estereotáctica que tiene en cuenta de forma segura por las limitaciones anatómicas del cerebro, mientras que la estimulación del paciente se adapta a través de pruebas de estimulación de impulso intraoperatorias. LFP grabación de post-operatorio es posible después de la implantación inicial de electrodos de DBS y antes de la internalización del generador de impulsos. En particular, la presente protocolo es centered en grabaciones post-operatorias.

En combinación con LFPs, la grabación simultánea de la actividad cerebral cortical puede lograrse por ejemplo mediante electroencefalografía no invasiva (EEG) o magnetoencefalografía (MEG) 30,31. Estos dos métodos no invasivos son compatibles debido a su excelente resolución temporal. Si bien MEG es menos afectado que EEG por los efectos del cráneo 32, EEG parece ventajosa debido a que es menos afectado por los artefactos causados ​​por los implantes metálicos y movimientos de la cabeza y que puede ser utilizado en el lado de la cama del paciente 33. Por el registro simultáneo de la actividad cerebral cortical-subcortical (LFP y EEG / MEG) en respuesta a los paradigmas emocionales-cognitivas aplicadas, diferentes relaciones entre las oscilaciones cerebrales y el comportamiento podrían establecerse sobre la base de acoplamiento análisis tiempo-frecuencia 34. A su vez, dichos patrones podrían dar lugar a posibles biomarcadores de cognitiva individualizada del paciente y los estados emocionales y Optimization de parámetros de tratamiento teniendo en cuenta los ajustes individualizados.

Los siguientes objetivos del Protocolo invasivos y registro neurofisiológico no invasivo en el ser humano para la evaluación de la función cognitiva y emocional, especialmente a nivel cortical y subcortical (EEG y LFPS).

En primer lugar, los pasos de grabación neurofisiológicos ilustrados en el vídeo, que acompaña a la presente protocolo, corresponden a una grabación con un ejemplo paciente con trastorno del movimiento que realiza la llamada tarea de flancos (Ejemplo 1).

En segundo lugar, los pasos en el protocolo se discuten, centrándose en la metodología de análisis y resultados de las muestras tomadas de un ejemplo DBS crónica publicada en DOC 26 (Ejemplo 2).

Estos dos ejemplos ilustran la aplicabilidad del protocolo propuesto a los pacientes tratados con DBS con diferentes trastornos y varios paradigmas experimentales.

Protocol

El procedimiento DBS y grabaciones invasivos fueron aprobados por la Comisión de Ética de la Clínica Universitaria de Düsseldorf, Alemania. 1. Experimental paradigma de diseño y consentimiento del paciente NOTA: Diseñar un paradigma experimental o seleccionar un paradigma experimental existente para llegar a un aspecto cognitivo / emocional de interés. Seleccionar a los pacientes que serán sometidos a DBS-tratamiento. Preguntar si el DBS-El pac…

Representative Results

Para el caso del DBS-DOC (Ejemplo 2), que ahora proporcionan datos sobre la localización de destino para la implantación de DBS, diagramas esquemáticos de electrodos EEG LFP y establecieron, grabaciones de ejemplo de la actividad del EEG y la LFP (datos en bruto) y los resultados del análisis representativos: La figura 2A muestra la trayectoria planeada (línea de color negro) proyectada sobre un atlas ana…

Discussion

En contraste con las técnicas de grabación cerebral no invasivas como el cuero cabelludo-EEG y MEG, el marco propuesto grabación combinada invasiva y no invasiva neurofisiológica proporciona una excelente oportunidad para extraer información de las áreas corticales y subcorticales en relación con tareas cognitivas-emocional. Dicha información se refleja en la actividad oscilatoria en el cerebro y múltiples bandas de frecuencia diferentes niveles de organización en relación con el funcionamiento del cerebro <s…

Disclosures

The authors have nothing to disclose.

Acknowledgements

Este trabajo fue apoyado por NEURON ERA-NET / BMBF Alemania (Tymon). las tasas de publicación están cubiertos por una subvención del Hospital Universitario de Düsseldorf. La tarea de flancos utilizado aquí se modificó a partir de la versión inicialmente programado por el Prof. C. Beste y su grupo 47.

Materials

BrainAmp Amplifier Brain Products GmbH, Gilching Germany Quantity: 2
BrainVision Recorder Software Brain Products GmbH, Gilching Germany 1 License 
BrainVision Analyzer Software  Brain Products GmbH, Gilching Germany 1 License 
Fiber Optic cables and USB connectors Brain Products GmbH, Gilching Germany These come with the above listed equipment
Electrode Input box (64 channels) Brain Products GmbH, Gilching Germany Quantity: 1
EEG gel  Natus Inc Quantity: 1
Isopropyl alcohol Schülke & Mayr GmbH, Germany Quantity: 1
Skin preparation gel Weaver and Co, USA Quantity: 1
MATLAB   Math-Works, Natick, Massachusetts, USA 1 License
FieldTrip toolbox http://www.fieldtriptoolbox.org/ Open Source
INOMED MER system  INOMED Corp., Emmendingen, Germany Quantity: 1
Macroelectrodes (model 3387 quadripolar DBS lead) Medtronic Inc., Minneapolis, MN, USA Quantity: 2
Sterile percutaneous extension wires (model 3550-05)  Medtronic Inc., Minneapolis, MN, USA Quantity: 2
Twist lock cable (model 3550-03)  Medtronic Inc., Minneapolis, MN, USA Quantity: 2
custom made connectors to DIN 428092 touch proof connectors Quantity: 2
Vercise Lead kit DB -2201  Boston Scientific Quantity: 2
Contact extenion kit NM-3138  Boston Scientific Quantity: 2
O.R. cabel & extension SC-4100 A  Boston Scientific Quantity: 2
connector   to touch proof  Twente Medical Systems International B.V. Quantity: 2
CT scanner Modell PQ2000 (Postoperative CT scans) Philips Healthcare GmbH Hamburg Quantity: 1
Presentation Software (Flanker Task) Neurobehavioral systems Inc. 1 License 
MEG System Elekta Neuromag Inc Alternatively
High-density EEG sensor net (128 or 256 channels) Electrical Geodesics Inc (EGI), USA Alternatively

References

  1. Foerster, O., Altenburger, H. Elektrobiologische Vorgänge an der menschlichen Hirnrinde. Dtsch. Zschr. Nervenheilk. 135, 277-288 (1934).
  2. Spiegel, E. A., Wycis, H. T., Marks, M., Lee, A. J. Stereotaxic apparatus for operations on the human brain. Science. 106, 349-350 (1947).
  3. Okun, M. S. Deep-Brain Stimulation for Parkinson’s disease. N. Engl. J. Med. 367, 1529-1538 (2012).
  4. Groiss, S. J., Wojtecki, L., Südmeyer, M., Schnitzler, A. Deep Brain Stimulation in Parkinson’s disease. Ther. Adv. Neurol. Disord. 2 (6), 20-28 (2009).
  5. Kalia, S. K., Sankar, T., Lozano, A. M. Deep brain stimulation for Parkinson’s disease and other movement disorders. Curr. Opin. Neurol. 26 (4), 374-380 (2013).
  6. Della Flora, E., Perera, C. L., Cameron, A. L., Maddern, G. J. Deep brain stimulation for essential tremor: a systematic review. Mov. Disord. 25 (11), 1550-1559 (2010).
  7. Volkmann, J., Benecke, R. Deep brain stimulation for dystonia: patient selection and evaluation [Review]. Mov. Disord. 17 (3), 112-115 (2002).
  8. Hu, W., Stead, M. Deep brain stimulation for dystonia. Transl. Neurodegener. 21 (3(1)), (2014).
  9. Mentzel, C. L., Tenback, D. E., Tijssen, M. A., Visser-Vandewalle, V. E., van Harten, P. N. Efficacy and safety of deep brain stimulation in patients with medication-induced tardive dyskinesia and/or dystonia: a systematic review. J. Clin. Psychiatry. 73 (11), 1434-1438 (2012).
  10. Huys, D., et al. Management and outcome of pallidal deep brain stimulation in severe Huntington’s disease. Fortschr. Neurol. Psychiatry. 81, 202-205 (2013).
  11. Hartmann, C. J., Groiss, S. J., Vesper, J., Schnitzler, A., Wojtecki, L. Brain Stimulation in Huntington’s disease. Neurodegener. Dis. Manag. , (2016).
  12. Morishita, T., Fayad, S. M., Higuchi, M. A., Nestor, K. A., Foote, K. D. Deep brain stimulation for treatment-resistant depression: systematic review of clinical outcomes. Neurotherapeutics. 11 (3), 475-484 (2014).
  13. Lakhan, S. E., Callaway, E. Deep brain stimulation for obsessive-compulsive disorder and treatment-resistant depression: systematic review. BMC Res. Notes. 4 (3), 60 (2010).
  14. Luigjes, J., et al. Deep brain stimulation in addiction: a review of potential brain targets. Mol. Psychiatry. 17, 572-583 (2012).
  15. Hardenacke, K., et al. Deep brain stimulation as a tool for improving cognitive functioning in Alzheimer’s dementia: a systematic review. Front. Psychiatry. 4 (159), (2013).
  16. Laxton, A. W., Stone, S., Lozano, A. M. The Neurosurgical Treatment of Alzheimer’s Disease: A Review. Stereotact. Funct. Neurosurg. 92, 269-281 (2014).
  17. Schrock, L. E., et al. Tourette syndrome deep brain stimulation: A review and updated recommendations. Mov. Disord. 30 (4), 448-471 (2015).
  18. Schiff, N. D., et al. Behavioral improvements with thalamic stimulation after severe traumatic brain injury. Nature. 448, 600-603 (2007).
  19. Yamamoto, T., Katayama, Y. Deep brain stimulation therapy for the vegetative state. Neuropsychol. Rehabil. 15, 406-413 (2005).
  20. Yamamoto, T., Kobayashi, K., Kasai, M., Oshima, H., Fukaya, C., Katayama, Y. DBS therapy for the vegetative state and minimally conscious state. Acta Neurochir. Suppl. 93, 101-104 (2005).
  21. Lipsman, N., Giacobbe, P., Lozano, A. M. Deep brain stimulation in obsessive-compulsive disorder: neurocircuitry and clinical. Handb. Clin. Neurol. 116, 245-250 (2013).
  22. Mallet, L., et al. Stimulation of subterritories of the subthalamic nucleus reveals its role in the integration of the emotional and motor aspects of behavior. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 104 (25), 10661-10666 (2007).
  23. Rotge, J. Y., et al. A challenging task for assessment of checking behaviors in obsessive-compulsive disorder. Acta Psychiatr. Scand. 117 (6), 465-473 (2008).
  24. Clair, A. H., et al. Excessive checking for non-anxiogenic stimuli in obsessive-compulsive disorder. Eur. Psychiatry. 28 (8), 507-513 (2013).
  25. Burbaud, P., et al. Neuronal activity correlated with checking behaviour in the subthalamic nucleus of patients with obsessive-compulsive disorder. Brain. 136, 304-317 (2013).
  26. Wojtecki, L., et al. Modulation of central thalamic oscillations during emotional-cognitive processing in chronic disorder of consciousness. Cortex. 60, 94-102 (2014).
  27. Menon, D. K., et al. Cortical processing in persistent vegetative state, Wolfson Brain Imaging Centre Team. Lancet. 352 (200), (1998).
  28. Monti, M. M., et al. Willful modulation of brain activity in disorders of consciousness. New. Engl. J. Med. 362, 579e589 (2010).
  29. Owen, A. M., Coleman, M. R., Boly, M., Davis, M. H., Laureys, S., Pickard, J. D. Detecting awareness in the vegetative state. Science. 313, 1402 (2006).
  30. Hirschmann, J., et al. A direct relationship between oscillatory subthalamic nucleus-cortex coupling and rest tremor in Parkinson’s disease. Brain. 136, 3659-3670 (2013).
  31. Hirschmann, J., et al. Differential modulation of STN-cortical and cortico-muscular coherence by movement and levodopa in Parkinson’s disease. Neuroimage. 68, 203-213 (2013).
  32. Okada, Y., Lähteenmäki, A., Xu, C. Experimental analysis of distortion of magnetoencephalography signals by the skull. Clin. Neurophysiol. 110, 230-238 (1999).
  33. Vaughan, T. M., McFarland, D. J., Schalk, G. The Wadsworth BCI Research and Development Program: at home with BCI. IEEE Trans. Neural Syst. Rehabil. Eng. 14, 229-233 (2006).
  34. Gross, J. Analytical methods and experimental approaches for electrophysiological studies of brain oscillations. J. Neurosci. Methods. 228, 57-66 (2014).
  35. Pivik, R. T., Broughton, R. J., Coppola, R., Davidson, R. J., Fox, N., Nuwer, M. R. Guidelines for the recording and quantitative analysis of electroencephalographic activity in research contexts. Psychophysiology. 30, 547-558 (1993).
  36. Mai, K. M., Assheuer, J. K., Paxinos, G. . Atlas of the human brain (2nd edition). , (2004).
  37. Yelnik, J., et al. A three-dimensional, histological and deformable atlas of the human basal ganglia. I. Atlas construction based on immunohistochemical and MRI data. NeuroImage. 34, 618-638 (2007).
  38. Bardinet, E., et al. A three-dimensional histological atlas of the human basal ganglia. II. Atlas deformation strategy and evaluation in deep brain stimulation for Parkinson disease. J. Neurosurg. 110, 208-219 (2009).
  39. Maris, E., Oostenveld, R. Non-parametric statistical testing of EEG- and MEG-data. J. Neurosci. Methods. 164, 177-190 (2007).
  40. Halliday, D. M., Rosenberg, J. R., Amjad, A. M., Breeze, P., Conway, B. A., Farmer, S. F. A framework for the analysis of mixed time series/point process data-theory and application to the study of physiological tremor, single motor unit discharges and electromyograms. Prog. Biophys. Mol. Biol. 64, 237-278 (1995).
  41. Maris, E., Schoffelen, J. M., Fries, P. Nonparametric statistical testing of coherence differences. J. Neurosci. Methods. 163, 161-175 (2007).
  42. Nolte, G., Bai, O., Wheaton, L., Mari, Z., Vorbach, S., Hallet, M. Indentifying true brain interaction from EEG data using imaginary part of coherency. Clin. Neurophysiol. 115, 2292-2307 (2004).
  43. Ozkurt, T. E., Schnitzler, A. A critical note on the definition of phase-amplitude cross-frequency coupling. J. Neurosci. Methods. 201, 438-443 (2011).
  44. Schutter, D. J., Knyazev, G. G. Cross-frequency coupling of brain oscillations in studying motivation and emotion. Motiv. Emot. 36 (1), 46-54 (2012).
  45. Palva, J. M., Palva, S., Kaila, K. Phase synchrony among neuronal oscillations in the human cortex. J. Neurosci. 25 (15), 3962-3972 (2005).
  46. Oostenveld, R., Fries, P., Maris, E., Schoffelen, J. M. FieldTrip: open source software for advanced analysis of MEG, EEG, and invasive electrophysiological data. Comput. Intell. Neurosci. 156869, (2011).
  47. Beste, C., Mückschel, M., Elben, S., Hartmann, C. J., McIntyre, C. C., Saft, C., Vesper, J., Schnitzler, A., Wojtecki, L. Behavioral and neurophysiological evidence the enhancement of cognitive control under dorsal pallidal deep brain stimulation in Huntington’s disease. Brain. Struct. Funct. 220, 24441-24448 (2015).

Play Video

Cite This Article
Trenado, C., Elben, S., Petri, D., Hirschmann, J., Groiss, S. J., Vesper, J., Schnitzler, A., Wojtecki, L. Combined Invasive Subcortical and Non-invasive Surface Neurophysiological Recordings for the Assessment of Cognitive and Emotional Functions in Humans. J. Vis. Exp. (111), e53466, doi:10.3791/53466 (2016).

View Video