Een methode voor het evalueren van de versterkende eigenschappen van ethanol in ratten zonder Water beroving, sacharine Fading of Extended Access Training

De ontwikkeling van diermodellen om de versterkende effecten van geneesmiddelen te bestuderen heeft bewezen een belangrijk instrument voor de menselijke drugsverslaving te bestuderen. Meer specifiek operant zelftoediening is een veel gebruikte gedragsmodel dat is een van de meest doeltreffende middelen ter beoordeling van de positieve versterkende effecten van een oraal geconsumeerd ethanoloplossing. Een eerste probleem met ontwikkeling van een dergelijk model de primaire aversieve smaak van hoge concentraties ethanol meeste knaagdieren, een verschijnsel dat ook wordt gedeeld in mensen met weinig of geen ervaring met alcohol ^1. Een standaard protocol om deze barrière te overwinnen vereist water ontbering en / of saccharine of sucrose vervagen voor de aanschaf en het onderhoud van zelfbestuur. Deze twee benaderingen zijn niet voordelig. Ze vereisen lange periodes van training om gewoon te starten reageren voor ethanol en het verkrijgen van een relatieve succes van de overname. Het gebruik van zoetstoffen introduceert ook een mogelijke bias inde interpretatie van het zelf toedienen van gegevens. Deze beperkingen gelden niet voor het volgende protocol.

In het kort, Samson en zijn collega's ² hebben aangetoond dat het oplossen van ethanol in een zoete oplossing van 20% sucrose en uitfaden de zoetheid meer dan 4 weken van de opleiding is vereist om te starten reageert 10% ethanol in water. Verder is betrouwbaar ethanol inname gewoonlijk bereikt in 6-8 weken ^1-3. Deze aanpak is zeer problematisch. Ten eerste, het vereist langere training voor onderzoekers kunnen beginnen te ethanol zelftoediening meten. In tegenstelling intraveneuze zelf-toediening van cocaïne of heroïne vergt 0-1 dagen van de pre-drug training op een voedsel leveren hendel in voedsel beperkt dieren, en stabiel reageert voor drug wordt vaak bereikt in 10 – 12 dagen ^4,5. Een andere beperking van deze werkwijze is dat saccharine en sucrose zijn zeer lonend ratten en wekken hersenactivatiepatronen similar naar drugs, waardoor de invoering van het potentieel voor verwart in ethanol zelftoediening studies ^6-9. Tenslotte ratten verwerven zelftoediening van een ethanoloplossing met deze methode show variabiliteit in aankopen en respons ^1,10, met een aanzienlijk deel van ratten consequent uit experimenten uitgesloten wegens mislukte verwerving en / of onvoldoende respons.

In tegenstelling met dit protocol, presenteren we een eenvoudige maar efficiënte methode voor de aanschaf en het onderhoud van orale zelf-toediening van een ethanol 20% in water oplossing die niet noodzakelijk water ontbering, sacharose / saccharine fading of uitgebreide toegang tot training. Een recent onderzoek bleek dat zelftoediening voor orale ethanol wordt een omgekeerde U-vormige dosis-responscurve met hoogste ethanol inname tijdens zelftoediening van een 20% ethanolconcentratie, waardoor een reden voor het selecteren van 20% ethanoloplossing in onze experimental ontwerp ^11.