Sağlıklı Katılımcılar bir Rotasyon Başkanı Paradigma Hareket Hastalığı Placebo Cevapları Eğitim Nasıl
Summary
An experimental rotation chair paradigm is used to investigate whether a placebo intervention on motion sickness affects subjective outcome measures only or also affects behavioral and objective measures in a balanced placebo design.
Abstract
Hastalar veya katılımcıların semptomları hafifletmek için etkili bir tedavi için beklediğiniz plasebo yanıtları her türlü tıbbi müdahale meydana gelir. Ancak, plasebo yanıtları altında yatan mekanizmalar tam olarak anlaşılmış değildir. Bu defalarca plasebo yanıtları nöral aktivite değişiklikleri ile ilişkili olduğu gösterilmiştir ancak birçok koşulları için onlar da böyle tutması mide gibi, hedef organı etkiler belirsizdir. Bu nedenle, biz rotasyon sandalye paradigma ile hareket hastalığı olarak, subjektif ve objektif davranışsal önlemlerle plasebo yanıtları değişkenli değerlendirilmesi için bir metodoloji sunuyoruz. tutması fizyolojik bağlılaşığı elektrogastrografi ile kaydedilebilir tachygastria doğru mide miyoelektriksel aktivitede bir kayma olduğunu. sunulan çalışma plasebo ve sözel bilgilerle beklentileri etkilerine göre zencefil etkilerini araştırmak için sözde dengeli plasebo tasarımı (BPD) başvurdu.Ancak, çalışma sonuç ölçütlerinde anlamlı ana veya etkileşimsel (bir ilaç gibi) zencefil etkilerini veya bilgi ortaya ama katılımcı ve deneycilerden seks düşünceler alındığında etkileşim gösterdi. Biz dönme hızı indirdi zaman plasebo yanıtları gösteren sonraki çalışmalarda kullanılan sunulan çalışma ve rapor değişikliklerinin sınırlamaları tartışmak. Genel olarak, gelecekteki plasebo çalışmaları okudu plasebo yanıtları için uygun hedef organa belirlemek ve fizyolojik bağıntılarını değerlendirmek için özel yöntemler uygulamak zorunda.
Introduction
açıklanan metodolojinin genel amacı, sağlıklı katılımcıların bir rotasyon sandalye paradigma ile hareket hastalığı olarak, subjektif ve objektif davranışsal önlemlerle plasebo yanıtları değişkenli değerlendirmesidir.
Hastalar veya katılımcıların günlük tıbbi uygulamada veya klinik çalışmalarda 1 semptomları hafifletmek için etkili bir tedavi almak için beklediğiniz plasebo etkileri ve tepkileri her türlü tıbbi müdahale rol oynamaktadır. İkinci olarak, plasebo grupları gibi hastalığı (spontan remisyon, semptomların dalgalanma, ortalamaya gerileme, alışkanlık), gözlemci ve hastanın doğal seyri olarak plasebo etkileri ve çalışma sırasında ortaya çıkabilecek tüm spesifik etkileri, kontrol etmek için dahildir önyargıları (ölçekleme önyargıları, toplum tarafından kabul gören, klimalı cevaplar), ya da "gerçek" plasebo yanıtları 2. Plasebo yanıtları 'çünkü hastaların meydana kişilerde belirti gelişmeler vardır; veya katılımcıların beklentisi veya belirli bir tedaviye yanıtları öğrendi. Bilinçli ya da bilinçsiz beklentileri şartlı reaksiyonlar 1,3 ile olsun – öğrenme çok yönlü olmakla birlikte, bir beklentisi öğrenme sonucu tüm yönleriyle tedavisi ile ilgili olduğu varsayılır.
Birincil amacı ile yapılan çalışmalar, plasebo yanıtları saf plasebo tepkisi ile karşılaştırıldığında, yukarıda belirtilen spesifik etkileri kontrol etmek için ek gruplarını dahil etmek zorunda araştırmak. Örneğin, tedavi ile ilgili olumlu beklentisi ile bir grup iki grup aynı atıl maddeyi alırken muameleye ilişkin hiçbir beklentisi ile bir grup ile karşılaştırılır. Olası bir çalışma tasarımı katılımcıların yarısı gerçek ilaç ve diğer yarısı aldığınız (Tablo 1) plasebo aldığında sözde dengeli plasebo tasarımı ve her ilaç grubu katılımcıların yarısı doğru bilgi ve diğer alıyorsunuz half Alınan ilaç hakkında yanlış bilgi alır. Katılımcılar rastgele alınan ilaç ve gruplar arası tasarımda verilen bilgilerin diferansiyel etkilerini değerlendirmek için dört gruptan birine tahsis edilecektir. Bu nedenle, dört grup gerçek ilaç / ilaç bilgi, gerçek ilaç / plasebo bilgileri, plasebo / ilaç bilgi, plasebo / plasebo bilgi 4 vardır.
Hastalar veya katılımcılar "sadece" iyi subjektif ya da fizyoloji 5,6 bir objektif ölçülebilir bir değişiklik olup olmadığını hissediyorum olmadığını plasebo araştırma bir başka soru. Özellikle deneysel ağrı çalışmalarında görüntüleme çalışmaları, plasebo yanıtları somatosensör korteks 7 veya da opioid analjezi 8,9 katılır rostralinde ön singulat korteks (rACC) örneğin nöral aktivite değişiklikleri ile ilişkili olduğunu defalarca göstermiştir. Bu nedenle, bu plasebo yanıtları sadece su olmadığı açıktırkatılımcılar tarafından bjective yanıt önyargıları. Ancak, plasebo yanıtları aynı zamanda tutması mide gibi hedef organ oluşup oluşmadığına kalan soru var. Sübjektif semptom raporları istemeye değil, aynı zamanda objektif organ spesifik önlemler değerlendirmek için değil, sadece gerekli olan bu soruyu araştırmak için.
Sağlıklı kişilerde bir rotasyon sandalye paradigma tutması uyaran bir değişkenli bir şekilde plasebo yanıtları incelemek için yararlı ve kurmak kolay yöntemdir. Nöral uyumsuzluk teorisi 10,11 göre, tutması nedeniyle böyle bir vestibüler ve görsel sistemi gibi farklı duyu sistemleri gerçek ve beklenen algılamaları arasında bir uyumsuzluk nedeniyle oluşur. Bu uyumsuzluk bulantı, baş dönmesi, terleme, yorgunluk veya benzeri değil, aynı zamanda mide miyoelektriksel aktivite 12,13 değişikliklere vejetatif belirtilerin bir dizi yol açar, ve th gücüne bağlı olarak en sağlıklı katılımcılarda uyarılmış olabilire 14 uyaran. Biz zaten defalarca arabulucular 15 ve plasebo ve nosebo yanıtları 16-18 araştırmak için tutması ikna etmek için bu rotasyon sandalye paradigmasını istihdam var. Bu paradigmada, sağlıklı katılımcılar, bir döner sandalyede oturmuş rotasyon işlemi sırasında kendilerini yönlendirmek için yeteneği azaltmak için, ve yavaş yavaş yukarı ve aşağı onların başını hareket ettirmek için bir göz maskesi ve kulaklık takmak zorunda olan. Özellikle, baş hareketleri sözde Coriolis etkisi, bulantı 11 belirtilerine yol açan bir hayali yuvarlanan hareketin deneyimi neden. Katılımcılar genellikle tutması sırasında meydana subjektif semptomların bir listesini oranı istenebilir, bu tür kafa hareketlerinin sayısı ve tolere toplam rotasyon süresi olarak davranışsal tedbirler değerlendirilebilir, ve mide miyoelektriksel aktivite objektif elektrogastrografi (YUMURTA) ile kaydedilebilir .
YUMURTA verilerini kaydetmek için, üç cilt elektrotlar arE mide üstünde bir deri üzerine yerleştirilir ve bir kayıt cihazı 19,20 'ya bağlıdır. Mide miyoelektriksel sinyaller kalbinden daha zayıf olduğundan, bu kayıt cihazına göndermeden önce doğrudan elektrodlarının tarafında sinyalleri güçlendirir aktif elektrotlar tekniği kullanılması tavsiye edilir. YUMURTA konuşma veya derin nefes alarak hareket eserler duyarlı olmasına rağmen, o bir non-invaziv bir tekniktir ve mide okudu fizyolojik tepkileri etkilemez avantaj sağlar. Buna karşılık, bu tür implante seröz elektrotlar 21 veya fluoroscopies 22 gibi teknikler daha invaziv ve beklenmedik bir şekilde okudu davranışını etkileyebilir. YUMURTA verileri analiz etmek, veri eserler için görsel elenir ve bir Hızlı Fourier Dönüşümü (FFT) gibi bir zaman serisi analizi ile analiz edilir. Dakika başına üç döngü (cpm) etrafında frekans aralığında bir üstünlüğü normal mide activ olarak kabul edilirSığ (normogastria) ve tachygastria olarak 4 cpm 10 arası bir aralık. Tachygastria için bir dayanak noktası değerlendirmede normogastria gelen bir kayma sürekli dönme sandalye veya vection tambur 19,23,24 neden olduğu bulantı ile ilişkilendirilmiştir.
Orada sadece beklentileri manipüle ederek tutması plasebo yanıtları araştırdık sadece birkaç çalışma vardır, ancak bu herhangi bir sonuç ölçümü 25,26 bir plasebo tepkisinin başarılı indüksiyon yoksun. Katılımcılar bilgiler ile birlikte bir plasebo hap verildikten sonra bir tutması uyaran uyarıcıya maruz kaldılar zaman o Ya: azalma semptomları (plasebo bilgi); belirtileri (nosebo bilgisi) artış; ya da hiçbir etkisi yoktur; nosebo bilgi aldı katılımcıların daha az belirtileri rapor ve diğer gruplara 26 göre daha az tachygastria gösterdi. Yazarlar tarafından olası bir açıklama pozitif bilgi verildi katılımcılar di idiOnlar ilaç aldığı, ancak onlar güçlü belirtiler vardı, ama negatif bilgi verildi katılımcılar prosedür onlar beklendiği kadar güçlü değildi şaşırdık ki sappointed. Bir ağızdan teslim ilaç herhangi bir bilgi semptom değerlendirmesi 16 üzerinde etkisi olmadan dönme toleransı indirdi gösterdi almadı katılımcılara kıyasla belirtileri (nosebo etkisi) artacağı söylendi kendi grup, sadece erkek katılımcılar tarafından yapılan bir çalışmada.
Sonuç olarak, plasebo tedavisi ile birlikte verilen pozitif bilgi yoluyla plasebo yanıtları kendi grup 18 (Weimer, K., Horing, B., Klosterhalfen, S. ikinci çalışmalar dışında, bir rotasyon sandalye paradigma ile tutması üzerine gösterilmiştir değil & Enck, S., 2012). Ayrıca, plasebo tepkileri nadir bir çalışmada çoklu sonuç ölçümleri ile incelenmiştir. Bu makalenin odak, bu nedenle, pl değerlendirmek için bir metodoloji tarif edilirtutması eğitim için deneysel bir paradigma içinde, subjektif ve objektif davranışsal sonuç ölçütleri tarafından bir çok değişkenli bir şekilde acebo yanıtları.
Protocol
Representative Results
Discussion
açıklanan metodoloji çok değişkenli bir şekilde ve ilaç alımı ve bilgi yönetiminin uygun zamanlama tutması plasebo yanıtları değerlendirmek imkanı sağlar. Ancak, yapılan çalışmada 17 plasebo yanıtları tespit etmek zor oldu. Bu, çeşitli gerçekler, kritik adımlar ve sınırlamalar nedeniyle olabilir.
Birincisi, kadınlar tutması 15 uyaranların daha duyarlı olabilir. Ayrıca, kadın ve erkeklerin plasebo uyarım yöntemleri farklı olarak duyarlı olabilir. Örneğin, kadın semptomlar daha da kötüye Pavlovyan klima prosedürleri daha duyarlı ve erkekler 16 artar önerilen belirti daha duyarlı idi. Ayrıca, katılımcı en deneyci ve cinsiyeti 27,28 ile etkileşimsel etkileri olabilir. Bu göz önüne alınmalı ve bu çalışmalar, etkileşimlerini tespit etmek için açık olmalıdır.
İkinci olarak,Biz / sn 120 derece (dakikada 20 mermi) bir hızda 2 dakika süre ile 5 çalışır uyaranlara çok güçlüydü ve sadece zencefil ya da bilgi gibi zayıf bir bitkisel ilaç etkilenebilir olamayacağını varsayıyorum. 64 Katılımcıların tüm bunların hepsi hiç hareket olduğu bildirilen, ancak kuvvetli belirtilerin orta bildirilen hasta önce, Hareket Hastalık Duyarlılık Anketi (MSSQ) 29 ile değerlendirilen tekneler, ya da lunapark sürmek araba sürmek, sırasında örneğin. Ayrıca, değerlendirilen tutması duyarlılık bu sonuç ölçütleri veya sonraki çalışma 17,18 herhangi etkilememiştir. Gelişmiş bir plasebo talimatı araştıran sonraki deney için, biz uygun hızları değerlendirmek için bir pilot çalışma kullandı: düşük 10 hızları ve dakikada 15 mermi ile, gruplar 18 arasında anlamlı farklılıklar bulunmuştur.
Üçüncüsü, en kritik adım fizyolojik sonuç beni değerlendirilmesidirBu çalışmada bir YUMURTA ile aşure. Bu yöntem eser karşı çok hassastır; nedeniyle düşümü dolayısıyla veri kaybı sıktır. Bu nedenle, ekipman, çalışma tasarımı ve dikkatli katılımcı öğretim hazırlanması nedeniyle hareketleri, konuşma, ya da derin nefesler için eserler azaltmak için çok önemlidir. Bu YUMURTA kayıtları değil, aynı zamanda elektrokardiyogramlarından (EKG) ya da diğer fizyolojik yöntemlerin kayıtları için geçerlidir sadece.
Ağrı veya çöküntüler gibi diğer belirtiler için de tutması soruşturma değil sadece plasebo tepkilerinin çok değişkenli değerlendirilmesi gelecekteki uygulamalar için, bu kritik noktalar dikkate alınmalıdır. Katılımcılar nedeniyle 30 ya da çünkü farklı belirti geçmişleri ve tedavi deneyimleri 31 cinsiyet farklılıkları örneğin uyaranlara ve semptomların farklı türde, farklı olarak duyarlı olabilir. Ayrıca, bağlı semptomların şiddeti deney plasebo yürütülen araştırmalarda da bir rol oynarGüçlü belirtiler beklenmeyen sonuçlar 17,18,25,26 yol açabilecek tutması üzerine ch. Biz son zamanlarda belirtilerin daha düşük bir başlangıç şiddeti depresyon ve diğer psikiyatrik bozukluklar, nörolojik bozukluklar ve ağrı (Weimer, K., Colloca, L. tedavisi için klinik çalışmalarda plasebo kolunda yüksek plasebo yanıtları için bir belirleyicisi olabileceğini göstermiştir basında & Enck, P.). Buna karşılık, deneysel çalışmalarda plasebo analjezi etkisi boyutları kısa süreli 32 ağrılı uyaranlara göre uzun ömürlü uyaranlara daha yüksek idi. Plasebo etkileri kolaylaştırmak için deneysel bir çalışma planlarken nedenle, uyaranlara tür ve yoğunluğu iyice düşünülmelidir.
Son olarak, çok değişkenli sonuç ölçümlerinin değerlendirilmesi için böyle hasta hareket gastrik miyoelektriksel faaliyet olarak, nesnel bir belirteç olarak ele alınacaktır plasebo yanıtı uygun fizyolojik korelasyonu bulmak için önemlidirelektrogastrografi ile değerlendirilebilir ness. Hipertansiyon 6 için ilaç eşlik ancak ağrı ve depresyon gibi durumlarda daha karmaşık olabilir plasebo yanıtları araştıran Bazı koşullarda hedef organ ve uygun fizyolojik ölçü EKG ve kan basıncı ölçümü ile, bulmak ve değerlendirmek için kolay, örneğin kalp fonksiyonu vardır. Örneğin, Eippert ve arkadaşları plasebo analjezi yüksek çözünürlüklü işlevsel manyetik rezonans görüntüleme (fMRI) Sadece ile tespit edilebilir, merkezi sinir sistemi 33 ağrı işleme ilk aşaması olarak omurilik düzeyinde hareket bulmuşlardır. Gelecek çalışmalar koşulları etkinleştirmek ve bu mekanizmayı modüle hangi araştırmak gerekir. Amaç değerlendirmeler aynı zamanda önemli ölçüde uzman puan sonuçları 34 sapabilir ve önyargıları tabi olabilir depresyon anket, gibi sonuçlar, ağırlıklı olarak hasta tarafından izlenen koşullarda önemli bildirdi vardır. Destezteau bu gerçeği, bu tür ödül ile ilgili nöral aktivasyon değerlendirilmesi gibi nesnel sonuçlar sadece nadiren 35 kullanılır. Sonuç olarak, çok değişkenli sonuçları ile değerlendiren plasebo yanıtları belirleyicileri ve plasebo etkileri ve bunların altında yatan psikolojik ve fizyolojik mekanizmaların aracıların anlayışımızı artıracak.
Disclosures
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
The publication of this study was supported by the Initial Training Network NEUROGUT funded by the European Commission under the Seventh Framework Programme (PITN-GA-2013-607652). We thank Jörg Schulte, Annamaria Maichle and Damaris Schrade for their help conducting the described studies, Jenna L. Scisco for her training in analyzing EGG data, and Sibylle Klosterhalfen for sharing her expertise in motion sickness research.
Materials
| Cleartrace electrodes | P.J. Dahlhausen & Co. GmbH, Köln, Germany | 2801700030 | Cutaneous electrodes for the EGG recording |
| Eye mask | (any eye mask) | To blindfold participants to reduce orientation | |
| Fast Fourier Transformation software | Custom software using Prime Factor FFT for Windows, version 3.03, Alligator Technologies, Costa Mesa, CA, USA | Software that analyzes EGG data in the frequency domain using an Fast Fourier Transfomation. | |
| Fetrode amplifier | UFI, Morrow Bay, CA, USA | Model 2283FT | Cables with integrated active electrodes (Fetrode technology) (http://www.ufiservingscience.com/fetrode.html) |
| Ginger capsules | Grünwalder GmbH, Bad Tölz, Germany | Zintona PZN 3041933 | Capsules filled with ginger powder (http://www.gruenwalder.de/English/Products/Zintona/) |
| MP3-Player with earphones | (any MP3-Player with earphones) | To reduce the ability to orientate because of sound in the surrounding, and to provide a beep tone every 10 sec that instruct participants to move their head up and down (http://www.ufiservingscience.com/dat_logs.html) | |
| Placebo capsules | Capsules filled with starch | ||
| Protocol | Own protocol | Protocol to note head movements and rotation durations | |
| Rotation chair for medical use | Standart Instruments GmbH, Karlsruhe, Germany | Tornado | Custom made medical rotation chair with variable rotation speed and variable ramp acceleration/deceleration |
| Stopwatch | (any stopwatch) | ||
| Symptom ratings | Own symptom list (modified Graybiel scale) | 7-item symptom list to note symptoms on a scale from 0 = none to 5 = maximal | |
| UFI BioLogs | UFI, Morrow Bay, CA, USA | Model 3991 | Ambulatory data logger to record EGGs |
References
- Enck, P., Bingel, U., Schedlowski, M., Rief, W. The placebo response in medicine: minimize, maximize or personalize. Nat Rev Drug Discov. 12, 191-204 (2013).
- Kienle, G. S., Kiene, H. The powerful placebo effect: fact or fiction. J Clin Epidemiol. 50, 1311-1318 (1997).
- Benedetti, F., et al. Conscious expectation and unconscious conditioning in analgesic, motor, and hormonal placebo/nocebo responses. J Neurosci. 23, 4315-4323 (2003).
- Rohsenow, D. J., Marlatt, G. A. The balanced placebo design: methodological considerations. Addict Behav. 6, 107-122 (1981).
- Hrobjartsson, A., Gotzsche, P. C. Is the placebo powerless? An analysis of clinical trials comparing placebo with no treatment. N Engl J Med. 344, 1594-1602 (2001).
- Meissner, K., Ziep, D. Organ-specificity of placebo effects on blood pressure. Auton Neurosci. 164, 62-66 (2011).
- Elsenbruch, S., et al. Neural mechanisms mediating the effects of expectation in visceral placebo analgesia: an fMRI study in healthy placebo responders and nonresponders. Pain. 153, 382-390 (2012).
- Petrovic, P., Kalso, E., Petersson, K. M., Ingvar, M. Placebo and opioid analgesia– imaging a shared neuronal network. Science. 295, 1737-1740 (2002).
- Petrovic, P., et al. A prefrontal non-opioid mechanism in placebo analgesia. Pain. 150, 59-65 (2010).
- Reason, J. T. Motion sickness adaptation: a neural mismatch model. J R Soc Med. 71, 819-829 (1978).
- Probst, T., Schmidt, U. The sensory conflict concept for the generation of nausea. J Psychophysiol. , 34-49 (1998).
- Muth, E. R. Motion and space sickness: intestinal and autonomic correlates. Auton Neurosci. 129, 58-66 (2006).
- Stern, R. M. The psychophysiology of nausea. Acta Biol Hung. 53, 589-599 (1556).
- Klosterhalfen, S., Muth, E. R., Kellermann, S., Meissner, K., Enck, P. Nausea induced by vection drum: contributions of body position, visual pattern, and gender. Aviat Space Environ Med. 79, 384-389 (2008).
- Klosterhalfen, S., Pan, F., Kellermann, S., Enck, P. Gender and race as determinants of nausea induced by circular vection. Gend Med. 3, 236-242 (2006).
- Klosterhalfen, S., et al. Gender and the nocebo response following conditioning and expectancy. J Psychosom Res. 66, 323-328 (2009).
- Weimer, K., et al. Effects of ginger and expectations on symptoms of nausea in a balanced placebo design. PloS ONE. 7, e49031 (2012).
- Horing, B., et al. Reduction of motion sickness with an enhanced placebo instruction: an experimental study with healthy participants. Psychosom Med. 75, 497-504 (2013).
- Koch, K. L., Stern, R. M. . Handbook of Electrogastrography. , (2004).
- Stern, R. M., Koch, K. L., Levine, M. E., Muth, E. R., Cacioppo, J. T., Tassinary, L. G., Berntson, G. Gastrointestinal Response. Handbook of Psychophysiology. , (2007).
- Davis, R. C., Garafolo, L., Gault, F. P. An exploration of abdominal potentials. J Comp Physiol Psychol. 50, 519-523 (1957).
- Stern, R. M., Koch, K. L., Stewart, W. R., Vasey, M. W. Electrogastrography: current issues in validation and methodology. Psychophysiology. 24, 55-64 (1987).
- Stern, R. M., Koch, K. L., Stewart, W. R., Lindblad, I. M. Spectral analysis of tachygastria recorded during motion sickness. Gastroenterology. 92, 92-97 (1987).
- Miller, K. E., Muth, E. R. Efficacy of acupressure and acustimulation bands for the prevention of motion sickness. Aviat Space Environ Med. 75, 227-234 (2004).
- Williamson, M. J., Thomas, M. J., Stern, R. M. The contribution of expectations to motion sickness symptoms and gastric activity. J Psychosom Res. 56, 721-726 (2004).
- Levine, M. E., Stern, R. M., Koch, K. L. The effects of manipulating expectations through placebo and nocebo administration on gastric tachyarrhythmia and motion-induced nausea. Psychosom Med. 68, 478-486 (2006).
- Aslaksen, P. M., Myrbakk, I. N., Hoifodt, R. S., Flaten, M. A. The effect of experimenter gender on autonomic and subjective responses to pain stimuli. Pain. 129, 260-268 (2007).
- Weimer, K., Enck, P., Klosterhalfen, S. Gender effects in placebo responses. Z Med Psychol. 19, 146-153 (2010).
- Golding, J. F. Motion sickness susceptibility questionnaire revised and its relationship to other forms of sickness. Brain Res Bull. 47, 507-516 (1998).
- Aslaksen, P. M., Bystad, M., Vambheim, S. M., Flaten, M. A. Gender differences in placebo analgesia: event-related potentials and emotional modulation. Psychosom Med. 73, 193-199 (2011).
- Hunter, A. M., Cook, I. A., Leuchter, A. F. Impact of antidepressant treatment history on clinical outcomes in placebo and medication treatment of major depression. J Clin Psychopharmacol. 30, 748-750 (2010).
- Vase, L., Petersen, G. L., Riley, J. L., Price, D. D. Factors contributing to large analgesic effects in placebo mechanism studies conducted between 2002 and 2007. Pain. 145, 36-44 (2002).
- Eippert, F., Finsterbusch, J., Bingel, U., Büchel, C. Direct evidence for spinal cord involvement in placebo analgesia. Science. 326, 404 (2009).
- Rief, W., Nestoriuc, Y., Weiss, S., Welzel, E., Barsky, A. J., Hofmann, S. G. Meta-analysis of the placebo response in antidepressant trials. J Affect Disord. 118, 1-8 (2009).
- Nusslock, R., Young, C. B., Damme, K. S. Elevated reward-related neural activation as a unique biological marker of bipolar disorder: assessment and treatment implications. Behav Res Ther. , 0005-7967 (2014).
