健康的な参加者で回転椅子パラダイムと乗り物酔いプラセボ応答を研究するためにどのように

記載された方法論の全体的な目標は、健康的な参加者で回転椅子パラダイムと乗り物酔いで、主観的な行動と客観的尺度によるプラセボ応答の多変量評価である。

患者や参加者が日常の医療行為や臨床試験¹で症状を緩和するための効果的な治療を受けることを期待するとき、プラセボ効果と応答は、あらゆる医学的介入で役割を果たしています。後者では、プラセボ群はプラセボ効果とそのような疾患の自然経過として研究中に発生する可能性があり、すべての非特異的効果、（自然寛解、症状の変動、平均に回帰、馴化）、観測者と患者のために制御することが含まれていますバイアスは（スケーリングバイアス、社会的望ましさ、エアコン回答）、または「実」プラセボ応答^2。プラセボ応答は」ためだけの患者が発生した個体における症状の改善である。または参加者の期待や、特定の治療に対する応答を学びました。意識的または無意識の期待馴化反応^1,3によってかどうか-学習は多面的であるが、余命の学習結果のすべての側面は、治療に関するものとする。

主な目的を用いた研究は、プラセボ応答は純粋プラセボ応答と比較して、上述の非特異的効果を制御するための追加のグループを含める必要が調査する。例えば、処置に関する正の余命を有するグループは、両方のグループが同じ不活性物質を受信しながら、治療についてのない寿命のグループと比較される。一つの可能な研究デザインは、参加者の半分は、実薬を受け取り、残りの半分は、プラセボを受けて、各薬剤群の参加者の半分は正しい情報とその他を受信する、いわゆるバランスのプラセボ設計（ 表1） HALFは、受け取った薬についての間違った情報を受け取る。参加者は、無作為に、受信した薬物との​​間のグループ設計に与えられる情報の異なる効果を評価するために4つのグループのいずれかに割り当てられる。従って、四つのグループは、実際の薬物/薬物の情報を、実際の薬物/プラセボ情報、プラセボ/医薬品情報、プラセボ/プラセボ情報が⁴である。

プラセボ研究のさらなる問題は、患者や参加者が"のみ"よりよい主観的に感じるまたは生理学^5,6における客観的に測定可能な変化があるかどうかどうかである。特に実験的疼痛研究におけるイメージング研究は、プラセボ応答は、体性感覚皮質⁷またはさらにオピオイド鎮痛^8,9に関与している吻側前部帯状皮質（RACC）で、例えば神経活動の変化に関連することを繰り返し示している。したがって、プラセボ応答が唯一のsuはないことは明らかである参加者によるbjective応答バイアス。しかし、プラセボ応答はまた、乗り物酔いで胃などの標的臓器で発生するかどうか残りの質問があります。この質問を調査するためには、自覚症状の報告を求めることなく、客観的な臓器具体的な施策を評価することではないだけが必要である。

健康な被験者における回転椅子パラダイムで乗り物酔いを誘発することは、多変量の方法でプラセボ応答を調査するための方法論を確立するのに便利で簡単です。神経不一致理論^10,11によると、乗り物酔いは、そのような前庭と視覚系などの異なる感覚系からの実際と期待の認識との間の不一致が原因で発生します。このミスマッチは、吐き気、めまい、発汗、または疲労のようなだけでなく、胃の筋電活動^12,13の変化に自律神経症状のシリーズにつながる、と目の強さに応じて、最も健康的な参加者に喚起することができますeは^、14を刺激。我々はすでに繰り返しメディエーター¹⁵とプラセボとノセボ応答^16-18を調査するために乗り物酔いを誘発するこの回転椅子のパラダイムを採用している。このパラダイムでは、健康な参加者は、回転椅子に座っ回転手順の間に自身を配向する能力を減少させるために、ゆっくりと上下に頭を移動させるためにアイマスクとイヤフォンを着用する必要がされている。特に、頭の動きは、いわゆるコリオリ効果、悪心¹¹の症状につながる幻想タンブリング運動の経験を誘発する。参加者は、典型的には、乗り物酔いの間に発生する自覚症状のリストを評価するよう求められることができ、このような頭の動きの数及び許容総回転時間などの行動測定を評価することができ、胃筋電活動を客観電図（EGG）を記録することができる。

EGGデータを記録するために、3つの皮膚電極は、AR電子胃の上の皮膚上に配置され、記録装置^19,20に接続されている。胃の筋電信号は、心臓からのものよりも弱いように、記録装置に送信する前に直接電極 '側に信号を増幅する活性電極技術を使用することをお勧めします。 EGGが話したり深呼吸による移動アーチファクトに敏感であるが、それは非侵襲的技術であり、胃の研究生理的反応に影響を与えないという利点を提供します。比較では、そのような注入された漿膜電極²¹またはfluoroscopies ²²などの技術は、より侵襲的であり、予期せぬ方法で研究し行動に影響を与える可能性があります。 EGGデータを分析するために、データは、アーチファクトについて視覚的にスクリーニングされ、そのような高速フーリエ変換（FFT）のような時系列分析で分析する。毎分3サイクル（cpm）を周りの周波数範囲の優位性は、正常な胃ACTIVとみなしITY（normogastria）とtachygastriaなど4 CPM〜10の範囲。 tachygastriaにベースライン評価でnormogastriaからのシフトを繰り返し、回転椅子や対流ドラム^19,23,24によって誘発される悪心と関連していた。

唯一の期待を操作することによって、乗り物酔いにおけるプラセボ反応を検討したが、これらはすべてのアウトカム指標^25,26におけるプラセボ反応の成功した誘導を欠いていた唯一のいくつかの研究があります。参加者は、それがどちらかという情報とともに、プラセボ錠剤を与えられた後の刺激を誘導する乗り物酔いに暴露したとき：減少症状（プラセボ情報）;症状（ノセボ情報）を増加させる。または効果がありません。ノセボ情報を受信し、参加者が少なく、症状を報告し、他のグループ²⁶に比べて少ないtachygastriaを示した。作者による可能な説明は、正の情報を与えられた参加者は、ジだったということでした彼らは薬を受け取ったものの、彼らは強い症状があったが、否定的な情報を与えられた参加者は手順は、彼らが予想ほど強くなかったことに驚いたことをsappointed。私たち自身のグループによる研究では、男性のみの参加者は、経口的に送達薬物は、症状の評価¹⁶に影響することなく、下げ回転耐性を示し、任意の情報を受信しませんでした参加者に比べて症状（ノセボ効果）を増加させるだろうと言われた人。

結論として、プラセボ治療と一緒に与えられた正の情報の提供を通じて、プラセボ応答は、私たち自身のグループ^18（Weimerさん、K.、Horing、B.、Klosterhalfen、Sの後者の研究を除いて、回転椅子パラダイムで乗り物酔いで実証されていない、＆​​エンク、P。、2012）。さらに、プラセボ応答はめったにある研究では、複数のアウトカム指標を用いて調査されていません。この記事の焦点は、PLを評価するための方法論を記述することである乗り物酔いを研究するための実験的なパラダイムで、主観的な行動と客観的アウトカム指標による多変量の方法でacebo応答。