איך ללמוד תגובות Placebo במחלת תנועה עם הרוטציה יו"ר Paradigm במשתתפים בריאים

המטרה הכוללת של המתודולוגיה שתוארה היא ההערכה רב משתני של תגובות פלצבו על ידי מדדים סובייקטיביים, התנהגות ואובייקטיביות בבחילה בנסיעות עם הפרדיגמה כיסא סיבוב במשתתפים בריאים.

אפקט הפלצבו ותגובות משחקים תפקיד בכל התערבות רפואית כאשר חולים או משתתפים מצפים לקבל טיפול יעיל להקלה על תסמינים של פרקטיקה רפואית יומיומית או בניסויים קליניים ^1. בחודש האחרון, קבוצות פלצבו כלולות לשלוט על אפקט הפלצבו וכל ההשפעות הנוקבות שעלולות להתרחש במהלך המחקר, כגון המהלך הטבעי של מחלה (רמיסיה הספונטנית, תנודות של סימפטומים, רגרסיה לממוצע, התרגלות), משקיף ומטופל הטיות (הטיות קנה מידה, רצייה חברתית, תשובות מותנות), או תגובות פלצבו "אמיתיות" ^2. תגובות פלצבו שיפורים סימפטום ביחידים המתרחשים רק בגלל החולים '; או תוחלת או של המשתתפים למדה תגובות לטיפול ספציפי. בעוד למידה היא רב פנים, הנחה הוא שכל ההיבטים של למידת תוצאה בתוחלת בנושא הטיפול – בין אם על ידי ציפיות מודעת או לא מודעים לתגובות מותנות ^1,3.

מחקרים במטרה העיקרית לחקור תגובות פלצבו צריכים לכלול קבוצות נוספות כדי לשלוט על ההשפעות הנוקבות שהוזכרו לעיל בהשוואה לתגובת פלצבו הטהורה. לדוגמא, קבוצה עם תוחלת חיובית בנוגע לטיפול בהשוואה לקבוצה ללא תוחלת בנושא הטיפול בזמן שני הקבוצות מקבלות את אותו חומר אינרטי. עיצוב מחקר אפשרי אחת הוא עיצוב פלצבו המאוזן כביכול (טבלה 1) שבו מחצית מהמשתתפים קיבלה את התרופה האמיתית ואת החצי השני מקבלת פלסבו, והמחצית מהמשתתפים בכל קבוצת תרופה תקבל את המידע הנכון ואחר half מקבל מידע השגוי על התרופה קיבלה. משתתפים יהיו באופן אקראי לאחת מארבע הקבוצות על מנת להעריך את ההשפעות השונות של התרופה שקיבלה ושהמידע שנמסר בעיצוב בין-קבוצות. לכן, ארבע הקבוצות הן אמיתיים סמים / מידע בסמים, סמים אמיתיים / מידע פלצבו, פלצבו / מידע בסמים, פלצבו / מידע פלצבו ^4.

שאלה נוספת במחקר פלצבו היא האם חולים או משתתפים "רק" להרגיש טוב יותר באופן סובייקטיבי או אם יש שינוי באופן אובייקטיבי למדידה בפיזיולוגיה ^5,6. מחקרי הדמיה, במיוחד במחקרי כאב ניסיוניים, הראו שוב ושוב כי תגובות פלצבו קשורות בשינויים בפעילות עצבית, למשל בקליפה החושית ⁷ או בקליפת המוח הקדמית מקורי cingulated (Racc) שעוסקת גם בשיכוך כאבים אופיואידים ^8,9. לכן, ברורה שתגובות פלצבו הן לא רק suהטיות תגובת bjective על ידי משתתפים. עם זאת, יש שאלה שנותרה אם תגובות פלצבו להתרחש גם באיברי המטרה כגון הקיבה בבחילה בנסיעות. כדי לחקור את השאלה הזאת יש צורך לא רק לבקש דיווחי סימפטום הסובייקטיבית אלא גם כדי להעריך את הצעדים ספציפיים איבר המטרה.

גרימת מחלת בפרדיגמה כיסא סיבוב בנבדקים בריאים היא מתודולוגיה שימושית וקלה להקמה לחקור תגובות פלסבו באופן רב-משתנית. על פי תיאורית חוסר ההתאמה העצבית ^10,11, מחלת מתרחשת עקב חוסר התאמה בין תפיסות בפועל וצפויות ממערכות חוש שונות כגון מערכת הראייה שיווי המשקל ו. חוסר התאמה זה מוביל לסדרה של סימפטומים וגטטיבי כמו בחילה, סחרחורת, הזעה, או עייפות, אלא גם לשינויים בפעילות myoelectrical קיבה ^12,13, ויכולה להיות שעוררה במשתתפים הבריאים ביותר תלוי בכוחו של הדואר גירוי ^14. יש לנו כבר מועסק שוב ושוב הפרדיגמה כיסא סיבוב הזה כדי לגרום לבחילה בנסיעות לחקור מתווכים ¹⁵ ותגובות פלצבו והנוצבו ^16-18. בפרדיגמה זו, משתתפים בריאים יושבים בכיסא מסתובב, צריכים ללבוש מסכת עיניים ואוזניות כדי להפחית את היכולת להתמצא את עצמם במהלך הליך הרוטציה, ולנוע באיטיות ואת הראש שלהם. במיוחד, תנועות הראש לגרום אפקט קוריוליס מה שנקרא, החוויה של תנועה מתגלגלת אשליה שמובילה לסימפטומים של בחילות ^11. ניתן ביקשו ממשתתפים לדרג רשימה של סימפטומים סובייקטיביים המתרחשים בדרך כלל במהלך מחלת, ניתן להעריך באמצעים התנהגותיים כגון מספר תנועות ראש וזמן הסיבוב הכולל הנסבל, ופעילות myoelectrical קיבה יכולה להיות מוקלטת באופן אובייקטיבי עם electrogastrography (ביצה) .

כדי להקליט נתונים EGG, שלוש אלקטרודות עורית arדואר מונח על העור מעל הבטן ומחובר למכשיר הקלטה ^19,20. כאותות myoelectrical של הקיבה חלשים יותר מאלו מהלב, זה מומלץ להשתמש בטכניקת אלקטרודות פעילה שמגבירה אותות ישירות לצד 'אלקטרודות לפני שליחתם למכשיר ההקלטה. למרות שהביצה היא רגישה לחפצי תנועה על ידי דיבור או נשימה עמוקה, הוא מספק את היתרון שזה טכניקה לא פולשנית ואינו משפיע על התגובות הפיזיולוגיות למדו מהבטן. לשם השוואה, בטכניקות כגון אלקטרודות מושתלות serosal ²¹ או ²² fluoroscopies הן פולשני יותר ועלולות להשפיע על ההתנהגות למדה בדרך בלתי צפויה. כדי לנתח את נתוני EGG, נתונים מוקרנים מבחינה ויזואלית לחפצים ומנותחים עם ניתוח סדרת זמן כגון שינוי פורייה מהיר (FFT). דומיננטיות של טווח התדרים סביב שלושה מחזורים לדקה (CPM) נחשבת Activ קיבה נורמליity (normogastria) ומגוון 4-10 עותקים לדקה כtachygastria. מעבר מnormogastria בהערכה בסיסית לtachygastria שוב ושוב קשור בבחילות הנגרמות על ידי כיסא סיבוב או ^19,23,24 תוף vection.

יש רק מעט מחקרים שחקרו את תגובות פלצבו בבחילה בנסיעות על ידי מניפולציה ציפיות בלבד, אך אלה היו חסרי השראה מוצלחת של תגובת הפלצבו בכל מדד תוצאה ^25,26. כאשר משתתפים נחשפו לגירוי מחלת גרימה לאחר שקבלה גלולות פלצבו יחד עם המידע שהוא יהיה גם: תסמיני ירידה (פלצבו מידע); להגדיל את הסימפטומים (מידע הנוצבו); או אין להם השפעה; משתתפים שקיבלו את מידע הנוצבו דיווחו על פחות תסמינים והראו פחות tachygastria בהשוואה לקבוצות האחרות ^26. הסבר אפשרי על ידי מהחברים היה שהמשתתפים שקיבלו את המידע החיובי היו disappointed שיש להם סימפטומים חזקים למרות שהם קיבלו את התרופה, אבל משתתפים שקבלו את המידע שלילי הופתעו כי ההליך לא היה חזק כמו שהם ציפו. במחקר שנערך על ידי הקבוצה שלנו, רק משתתפי גברים שנאמר להם שתרופה דרך הפה נמסרה תגדיל סימפטומים (אפקט ניצבו) בהשוואה למשתתפים שלא קיבלו כל מידע הראה הוריד סובלנות סיבוב ללא השפעה על דירוגי סימפטום ^16.

לסיכום, תגובות פלצבו באמצעות מידע חיובי שניתן יחד עם טיפול פלצבו לא הודגמו בבחילה בנסיעות עם הפרדיגמה כיסא סיבוב, למעט המחקרים האחרונים של הקבוצה שלנו ⁽¹⁸ Weimer, K., Horing, ב ', Klosterhalfen, S. , ואנק, P., 2012). יתר על כן, תגובות פלצבו כמעט שלא נחקרו במדדי תוצאה מרובים במחקר אחד. המוקד של מאמר זה הוא, אם כן, לתאר מתודולוגיה להערכה plתגובות acebo באופן רב-משתנים על ידי מדדי תוצאה הסובייקטיבית, התנהגות ואובייקטיביות בפרדיגמה ניסויית לחקר מחלת.