Wie Placebo Antworten in Motion Sickness mit einem Drehstuhl Paradigm in gesunde Teilnehmer studieren
Summary
An experimental rotation chair paradigm is used to investigate whether a placebo intervention on motion sickness affects subjective outcome measures only or also affects behavioral and objective measures in a balanced placebo design.
Abstract
Placebo Reaktionen treten bei jedem medizinischen Eingriff, wenn die Patienten oder die Teilnehmer erwarten, dass eine wirksame Behandlung zur Linderung der Symptome zu erhalten. Allerdings sind zugrunde liegenden Mechanismen der Placeboreaktionen nicht vollständig verstanden. Es zeigt sich immer wieder, dass Placebo Antworten werden mit den Veränderungen der neuronalen Aktivität verbunden sind, aber für viele Bedingungen ist es unklar, ob sie sich auch auf das Zielorgan, wie Magen in Bewegungskrankheit. Daher präsentieren wir eine Methodik für die Bewertung der multivariaten Placeboantworten durch subjektive, Verhaltens- und objektive Maßnahmen in Krankheit mit einem Drehstuhl Paradigma. Die physiologische Korrelat der Reisekrankheit ist eine Verschiebung im Magen myoelektrische Aktivität gegen tachygastria, die mit electrogastrography aufgezeichnet werden können. Die vorliegende Studie verwendet die sogenannte ausgewogene Placebo-Design (BPD), um die Effekte des Ingwers im Vergleich zu Placebo und die Auswirkungen der Erwartungen um mündliche Informationen zu untersuchen.Ergab jedoch die Untersuchung keine signifikanten Haupt- oder Interaktionseffekte von Ingwer (als Medikament) oder Informationen über Endpunkte zeigte aber Wechselwirkungen bei Sex der Teilnehmer und Experimentatoren in Überlegungen getroffen. Wir diskutieren Grenzen der vorliegenden Studie und Bericht Modifikationen, die in nachfolgenden Studien, die Placebo-Reaktionen, wenn Drehzahl gesenkt wurde verwendet wurden. In der Regel haben Zukunft Placebo-Studien, um die entsprechende Zielorgan für die untersuchten Placeboantworten zu identifizieren und die spezifischen Methoden anwenden, um die physiologischen Korrelate zu bewerten.
Introduction
Das übergeordnete Ziel der beschriebenen Methode ist die multivariate Beurteilung der Placebo-Reaktionen, die durch subjektive, Verhaltens- und objektive Maßnahmen in Krankheit mit einem Drehstuhl Paradigma bei gesunden Teilnehmern.
Placebo-Effekte und Reaktionen eine Rolle spielen, in jedem medizinischen Eingriff, wenn die Patienten oder die Teilnehmer erwarten, dass eine wirksame Behandlung, um die Symptome in der täglichen medizinischen Praxis oder in klinischen Studien 1 entlasten zu bekommen. Bei letzterem sind Placebo-Gruppen enthalten, um für Placebo-Effekte und aller unspezifischen Effekte, die während der Studie auftreten können, wie beispielsweise die natürlichen Verlauf der Erkrankung (Spontanremission, Schwankungen der Symptome, Regression zur Mitte, Gewöhnung), Beobachter und Patienten zu steuern Verzerrungen (Skalierung Vorurteile, soziale Erwünschtheit, bedingt Antworten) oder "echte" Placebo-Reaktionen 2. Placebo Antworten sind Symptom Verbesserung der Individuen, die nur wegen der Patienten auftreten "; oder Teilnehmer Erwartung oder gelernt Antworten auf eine besondere Behandlung. Während Lernen ist facettenreich, wird davon ausgegangen, dass alle Aspekte des Lernens führen zu einer Erwartung über die Behandlung – sei es durch bewusste oder unbewusste Erwartungen konditionierten Reaktionen 1,3.
Studien mit dem primären Ziel, zu untersuchen Placebo Antworten haben, um weitere Gruppen zu den oben erwähnten unspezifischen Effekte im Vergleich zum reinen Placebo-Reaktion zu steuern. Beispielsweise wird eine Gruppe mit positiver Erwartung hinsichtlich der Behandlung mit einer Gruppe ohne Erwartung bezüglich der Behandlung, während beide Gruppen die gleichen inerten Substanz verglichen. Eine mögliche Studiendesigns ist der so genannte symmetrische Design Placebo (Tabelle 1), in dem die Hälfte der Teilnehmer erhalten das echte Medikament, die andere Hälfte erhält ein Placebo, und die Hälfte der Teilnehmer der einzelnen Medikamentengruppe erhalten die richtigen Informationen und die andere half empfängt die falschen Informationen über das Medikament erhalten. Die Teilnehmer werden nach dem Zufallsprinzip einer von vier Gruppen, die unterschiedlichen Auswirkungen des Drogen erhalten und die Informationen in einer zwischen-Gruppen-Design gegeben beurteilen zugeordnet werden. Daher sind die vier Gruppen sind echte Arzneimittel / Arzneimittelinformationen, Echt Arzneimittel / Placebo Informationen Placebo / Arzneimittel-Informationssystem, Placebo / Placebo Informationen 4.
Eine weitere Frage in der Placeboforschung ist, ob Patienten oder Teilnehmer "nur" subjektiv besser fühlen oder ob es eine objektiv messbare Veränderung der Physiologie 5,6. Bildgebungsuntersuchungen, insbesondere bei Versuchsschmerzstudien haben wiederholt gezeigt, dass Placebo Antworten werden mit Änderungen in der neuronalen Aktivität, zum Beispiel im somatosensorischen Cortex 7 oder im rostralen vorderen zingulären Cortex (rACC), die auch in Opioidanalgesie 8,9 beteiligten zugeordnet. Daher ist es klar, dass Placebo Reaktionen nicht nur suIEL Antwort Vorurteile der Teilnehmer. Es besteht jedoch die verbleibende Frage, ob Placeboantworten auch im Zielorgan auftreten, wie Magen in die Reisekrankheit. Zur Beantwortung dieser Frage ist es notwendig, nicht nur für subjektive Symptom Berichte bitten, sondern auch objektive organspezifische Maßnahmen bewerten zu untersuchen.
Induktion Krankheit in einem Drehstuhl Paradigma bei gesunden Probanden ist ein nützliches und einfach zu errichten Methodik zur Placebo-Antworten in einer multivariaten Weise zu untersuchen. Gemäß der neuronalen Fehlanpassung Theorie 10,11, tritt aufgrund einer Abweichung zwischen den tatsächlichen und erwarteten Wahrnehmungen von verschiedenen sensorischen Systemen wie dem vestibulären und Sehsystem Krankheit. Diese Fehlanpassung führt zu einer Reihe von vegetative Symptome wie Übelkeit, Schwindelgefühl, Schwitzen oder Müdigkeit, sondern auch Veränderungen im Magen myoelektrische Aktivität 12,13 und kann in den meisten gesunden Probanden in Abhängigkeit von der Stärke der th hervorgerufen werdene Stimulus 14. Wir haben schon mehrmals beschäftigt diese Drehstuhl Paradigma für Seekrankheit zu veranlassen, Mediatoren 15 und Placebo und Nocebo Antworten 16-18 zu untersuchen. In diesem Paradigma sind gesunde Teilnehmer in einem rotierenden Stuhl sitzt, muss eine Augenmaske und Ohrhörer zu tragen, um die Fähigkeit, sich im Rotationsverfahren orientieren zu reduzieren und den Kopf langsam auf und ab zu bewegen. Insbesondere sind die Kopfbewegungen induzieren die sogenannte Coriolis-Effekt, die Erfahrung eines illusionären Taumelbewegung, die Symptome von Übelkeit 11 führt. Die Teilnehmer können gebeten, eine Liste der subjektiven Symptome, die typischerweise während der Reisekrankheit auftreten bewerten werden können Verhaltensmaßnahmen wie beispielsweise die Anzahl der Kopfbewegungen und der Gesamtdrehzeit verträglich beurteilt werden, und Magen-myoelektrische Aktivität objektiv mit electrogastrography (EGG) aufgezeichnet werden .
Um EGG Daten aufzuzeichnen, drei Hautelektroden are auf der Haut oberhalb des Magens gelegt und an eine Aufzeichnungsvorrichtung 19,20 verbunden ist. Wie myoelektrische Signale des Magens sind schwächer als die aus dem Herzen, ist es empfehlenswert, eine aktive Elektroden-Technik, die Signale verstärkt direkt an den Elektroden "Seite, bevor sie an das Aufnahmegerät zu verwenden. Obwohl das Ei empfindlich Bewegungsartifakten durch Sprechen oder tiefes Atmen, bietet es den Vorteil, dass sie eine nicht-invasive Technik, und hat keinen Einfluss auf die untersuchten physiologischen Reaktionen des Magens. Im Vergleich dazu sind Techniken wie implantiert serösen Elektroden 21 oder 22 fluoroscopies mehr invasiv und könnte die untersuchten das Verhalten in einer unvorhersehbaren Art und Weise beeinflussen. EGG Daten zu analysieren, werden die Daten optisch auf Artefakte überprüft und mit einer Zeitreihenanalyse, wie eine schnelle Fourier-Transformation (FFT) analysiert. Ein Übergewicht der Frequenzbereich um drei Zyklen pro Minute (cpm) als normale Magen-activ angesehenkeit (normogastria) und eine Reihe von 4 bis 10 cpm als tachygastria. Eine Verschiebung von normogastria in einer Beurteilung der Ausgangslage, um tachygastria immer wieder mit Übelkeit durch Rotation Stuhl oder Konvektion Trommel 19,23,24 induzierte in Verbindung gebracht.
Es gibt nur wenige Studien, die Placebo-Antworten in Bewegungskrankheit nur Manipulieren Erwartungen untersucht, aber diese haben erfolgreiche Induktion eines Plazeboantwort in jedem Endpunkt 25,26 fehlte. Als Teilnehmer wurden nach dem eine Placebo-Tablette zusammen mit den Informationen zu einer Bewegungskrankheit auslösenden Stimulus ausgesetzt, dass es wird entweder: Rückgang Symptome (Placebo-Info); erhöhen Symptome (Nocebo-Info); oder haben keine Wirkung; Teilnehmer, die die nocebo Information empfangen gemeldet weniger Symptome und zeigten weniger tachygastria Vergleich zu den anderen Gruppen 26. Eine mögliche Erklärung der Autoren war, dass Teilnehmer, die positive Informationen gegeben wurden, waren disappointed, sie hatte starke Symptome, obwohl sie das Medikament erhalten, aber die Teilnehmer, die die negativen Informationen gegeben wurden waren überrascht, dass das Verfahren war nicht so stark, wie sie erwartet. In einer Studie von unserer eigenen Gruppe, nur männliche Teilnehmer, die gesagt wurde, dass ein oral verabreichtes Medikament würde Symptome (Nocebo-Effekt) im Vergleich zu Teilnehmern, die nicht erhalten alle Informationen, zeigte gesenkt Drehtoleranz ohne Auswirkungen auf Symptom Bewertungen 16 zu erhöhen.
Zusammenfassend haben Placebo Antworten durch positive Daten zusammen mit einer Placebo-Behandlung gegeben nicht auf Reisekrankheit mit einem Drehstuhl Paradigma nachgewiesen worden, mit Ausnahme letzteren Studien unserer Gruppe 18 (Weimer, K., Horing, B., Klosterhalfen, S. , & Enck, P., 2012). Außerdem Placebo Reaktionen wurden selten mit mehreren Zielparameter in einer Studie untersucht. Der Schwerpunkt dieses Artikels ist es daher, eine Methode zu beschreiben, um zu beurteilen placebo Antworten in einer multivariaten Weise durch subjektive, Verhaltens-und Ziel Zielparameter in einem experimentellen Paradigma zur Untersuchung der Reisekrankheit.
Protocol
Representative Results
Discussion
Die beschriebene Methode bietet die Möglichkeit, Placebo-Antworten in Krankheit in einer multivariaten Weg und geeigneten Zeitpunkt der Medikamenteneinnahme und Verwaltung von Informationen zu beurteilen. Jedoch war es schwierig, Placebo Reaktionen im geführte Studie 17 detektieren. Dies könnte auf verschiedenen Tatsachen kritischen Schritte und Einschränkungen.
Erstens könnte Frauen anfälliger für Reize hervorrufen Krankheit 15 sein. Auch könnten Frauen und Männer unterschiedlich anfällig für Placebo Induktions Methoden. Zum Beispiel sind Frauen anfälliger für Pawlowschen Konditionierung Verfahren, die Symptome verschlimmern und Männer waren anfälliger für vorgeschlagen Symptom erhöht 16. Darüber hinaus könnte es Interaktionseffekte mit Sex 27,28 Teilnehmers und Experimentators sein. Dies muss berücksichtigt werden, und Studien sind darauf ausgelegt, solche Wechselwirkungen zu detektieren.
Zweitensgehen wir davon aus, dass die Reize von 5 Läufen mit 2 min Dauer bei einer Geschwindigkeit von 120 ° / s (20 Umdrehungen pro Minute) waren zu stark und konnte nicht durch eine schwache pflanzliche Heilmittel wie nur Ingwer oder Informationen beeinflusst werden. Alle 64 Teilnehmer berichteten, mäßige bis starke Symptome, obwohl nicht alle von ihnen berichtet, dass schon einmal Bewegung haben krank vor, zB bei Fahrten im Auto, auf Booten oder Fahrgeschäfte, wie bei der Reisekrankheit Anfälligkeit Questionnaire (MSSQ) 29 bewertet. Außerdem habe die Beurteilung Krankheit Anfälligkeit keinen Einfluss auf einen der Endpunkte in dieser oder einer der nachfolgenden Studie 17,18. Für die anschließende Experiment untersucht eine erweiterte Placebo Anweisung haben wir eine Pilotstudie, um geeignete Geschwindigkeiten abschätzen: Bei niedrigeren Geschwindigkeiten von 10 bis 15 Umdrehungen pro Minute, fanden wir signifikante Unterschiede zwischen den Gruppen 18.
Drittens ist der wichtigste Schritt die Beurteilung der physiologischen Ergebnis measure mit einem Ei in dieser Studie. Dieses Verfahren ist sehr empfindlich gegenüber Artefakten; damit Datenverluste aufgrund von Ausfallenden ist häufig. Daher ist die Vorbereitung der Ausrüstung, Studiendesign und sorgfältige Teilnehmer Unterricht sind von entscheidender Bedeutung, um Artefakte durch Bewegungen, Sprechen oder tiefe Atemzüge zu reduzieren. Dies gilt nicht nur für EGG-Aufnahmen, sondern auch für Aufnahmen von Elektrokardiogramme (EKG) oder anderen physiologischen Methoden.
Für zukünftige Anwendungen der multivariaten Beurteilung der Placebo-Reaktionen, müssen diese kritischen Punkte berücksichtigt nicht nur bei der Untersuchung von Bewegungskrankheit, sondern auch für andere Symptome wie Schmerzen oder Depressionen eingenommen werden. Teilnehmer könnte auf Unterschiede zwischen den Geschlechtern 30, oder wegen der verschiedenen Symptomhistorien und Behandlung Erfahrungen 31 differentiell anfällig für verschiedene Arten von Stimuli und Symptomen, sein. Darüber hinaus spielt die Schwere der bedingten Beschwerden eine Rolle bei der experimentellen Placebo research an Reisekrankheit, in denen starke Symptome können zu unerwarteten Ergebnissen führen 17,18,25,26. Wir haben kürzlich gezeigt, dass eine niedrigere Ausgangs Schwere der Symptome könnte ein Prädiktor für höhere Placeboantworten im Placebo-Arm der klinischen Studien für die Behandlung von Depressionen und anderen psychiatrischen Erkrankungen, neurologische Erkrankungen und Schmerzen (Weimer, K., Colloca, L. sein & Enck, P., im Druck). Im Gegensatz dazu waren die Effektstärken der Placebo-Analgesie in experimentellen Studien höher mit lang anhaltenden Reizen gegenüber schmerzhafte Reize von kurzer Dauer 32. Daher muss die Art und Intensität der Reize gründlich bei der Planung eine experimentelle Studie zu Placebo-Effekte zu erleichtern berücksichtigen.
Schließlich wird für die Beurteilung der multivariaten Endpunkte ist es wichtig, den geeigneten physiologischen Korrelat der Plazeboantwort, die als Ziel-Marker untersucht wird, wie der Magen myoelektrische Aktivität in Bewegung kranken findenNess, die mit electrogastrography beurteilt werden kann. Unter manchen Bedingungen das Zielorgan und die nach physiologische Maßnahme sind leicht zu finden und zu bewerten, wie zB Herzfunktion mit EKG und Blutdruckmessung bei der Untersuchung von Placebo Antworten, die Medikamente für Bluthochdruck 6 begleiten, aber auch komplexere Bedingungen wie Schmerzen und Depressionen. Zum Beispiel Eippert und Kollegen festgestellt, dass Placebo-Analgesie kann auf der Ebene des Rückenmarks als frühesten Stadium der Schmerzverarbeitung im zentralen Nervensystem 33, die mit hochauflösenden funktionellen Kernspintomographie (fMRI) nur festgestellt werden kann handeln. Zukünftige Studien sollten untersuchen, welche Bedingungen zu aktivieren und modulieren diesen Mechanismus. Objektive Beurteilungen sind ebenfalls in Bedingungen vor allem von Patienten überwacht wichtige berichteten Ergebnisse, wie Fragebögen in Depression, die sich deutlich von Experten bewertet Ergebnisse 34 abweichen können und können sich Verzerrungen sein. Despite diese Tatsache, objektive Ergebnisse wie die Beurteilung der Belohnung im Zusammenhang mit neuronalen Aktivierung wird nur selten verwendet 35. Abschließend wird die Beurteilung Placebo Antworten multivariaten Ergebnisse unser Verständnis von Prädiktoren und Mediatoren der Placebo-Effekte und ihre zugrunde liegenden psychologischen und physiologischen Mechanismen zu verbessern.
Disclosures
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
The publication of this study was supported by the Initial Training Network NEUROGUT funded by the European Commission under the Seventh Framework Programme (PITN-GA-2013-607652). We thank Jörg Schulte, Annamaria Maichle and Damaris Schrade for their help conducting the described studies, Jenna L. Scisco for her training in analyzing EGG data, and Sibylle Klosterhalfen for sharing her expertise in motion sickness research.
Materials
| Cleartrace electrodes | P.J. Dahlhausen & Co. GmbH, Köln, Germany | 2801700030 | Cutaneous electrodes for the EGG recording |
| Eye mask | (any eye mask) | To blindfold participants to reduce orientation | |
| Fast Fourier Transformation software | Custom software using Prime Factor FFT for Windows, version 3.03, Alligator Technologies, Costa Mesa, CA, USA | Software that analyzes EGG data in the frequency domain using an Fast Fourier Transfomation. | |
| Fetrode amplifier | UFI, Morrow Bay, CA, USA | Model 2283FT | Cables with integrated active electrodes (Fetrode technology) (http://www.ufiservingscience.com/fetrode.html) |
| Ginger capsules | Grünwalder GmbH, Bad Tölz, Germany | Zintona PZN 3041933 | Capsules filled with ginger powder (http://www.gruenwalder.de/English/Products/Zintona/) |
| MP3-Player with earphones | (any MP3-Player with earphones) | To reduce the ability to orientate because of sound in the surrounding, and to provide a beep tone every 10 sec that instruct participants to move their head up and down (http://www.ufiservingscience.com/dat_logs.html) | |
| Placebo capsules | Capsules filled with starch | ||
| Protocol | Own protocol | Protocol to note head movements and rotation durations | |
| Rotation chair for medical use | Standart Instruments GmbH, Karlsruhe, Germany | Tornado | Custom made medical rotation chair with variable rotation speed and variable ramp acceleration/deceleration |
| Stopwatch | (any stopwatch) | ||
| Symptom ratings | Own symptom list (modified Graybiel scale) | 7-item symptom list to note symptoms on a scale from 0 = none to 5 = maximal | |
| UFI BioLogs | UFI, Morrow Bay, CA, USA | Model 3991 | Ambulatory data logger to record EGGs |
References
- Enck, P., Bingel, U., Schedlowski, M., Rief, W. The placebo response in medicine: minimize, maximize or personalize. Nat Rev Drug Discov. 12, 191-204 (2013).
- Kienle, G. S., Kiene, H. The powerful placebo effect: fact or fiction. J Clin Epidemiol. 50, 1311-1318 (1997).
- Benedetti, F., et al. Conscious expectation and unconscious conditioning in analgesic, motor, and hormonal placebo/nocebo responses. J Neurosci. 23, 4315-4323 (2003).
- Rohsenow, D. J., Marlatt, G. A. The balanced placebo design: methodological considerations. Addict Behav. 6, 107-122 (1981).
- Hrobjartsson, A., Gotzsche, P. C. Is the placebo powerless? An analysis of clinical trials comparing placebo with no treatment. N Engl J Med. 344, 1594-1602 (2001).
- Meissner, K., Ziep, D. Organ-specificity of placebo effects on blood pressure. Auton Neurosci. 164, 62-66 (2011).
- Elsenbruch, S., et al. Neural mechanisms mediating the effects of expectation in visceral placebo analgesia: an fMRI study in healthy placebo responders and nonresponders. Pain. 153, 382-390 (2012).
- Petrovic, P., Kalso, E., Petersson, K. M., Ingvar, M. Placebo and opioid analgesia– imaging a shared neuronal network. Science. 295, 1737-1740 (2002).
- Petrovic, P., et al. A prefrontal non-opioid mechanism in placebo analgesia. Pain. 150, 59-65 (2010).
- Reason, J. T. Motion sickness adaptation: a neural mismatch model. J R Soc Med. 71, 819-829 (1978).
- Probst, T., Schmidt, U. The sensory conflict concept for the generation of nausea. J Psychophysiol. , 34-49 (1998).
- Muth, E. R. Motion and space sickness: intestinal and autonomic correlates. Auton Neurosci. 129, 58-66 (2006).
- Stern, R. M. The psychophysiology of nausea. Acta Biol Hung. 53, 589-599 (1556).
- Klosterhalfen, S., Muth, E. R., Kellermann, S., Meissner, K., Enck, P. Nausea induced by vection drum: contributions of body position, visual pattern, and gender. Aviat Space Environ Med. 79, 384-389 (2008).
- Klosterhalfen, S., Pan, F., Kellermann, S., Enck, P. Gender and race as determinants of nausea induced by circular vection. Gend Med. 3, 236-242 (2006).
- Klosterhalfen, S., et al. Gender and the nocebo response following conditioning and expectancy. J Psychosom Res. 66, 323-328 (2009).
- Weimer, K., et al. Effects of ginger and expectations on symptoms of nausea in a balanced placebo design. PloS ONE. 7, e49031 (2012).
- Horing, B., et al. Reduction of motion sickness with an enhanced placebo instruction: an experimental study with healthy participants. Psychosom Med. 75, 497-504 (2013).
- Koch, K. L., Stern, R. M. . Handbook of Electrogastrography. , (2004).
- Stern, R. M., Koch, K. L., Levine, M. E., Muth, E. R., Cacioppo, J. T., Tassinary, L. G., Berntson, G. Gastrointestinal Response. Handbook of Psychophysiology. , (2007).
- Davis, R. C., Garafolo, L., Gault, F. P. An exploration of abdominal potentials. J Comp Physiol Psychol. 50, 519-523 (1957).
- Stern, R. M., Koch, K. L., Stewart, W. R., Vasey, M. W. Electrogastrography: current issues in validation and methodology. Psychophysiology. 24, 55-64 (1987).
- Stern, R. M., Koch, K. L., Stewart, W. R., Lindblad, I. M. Spectral analysis of tachygastria recorded during motion sickness. Gastroenterology. 92, 92-97 (1987).
- Miller, K. E., Muth, E. R. Efficacy of acupressure and acustimulation bands for the prevention of motion sickness. Aviat Space Environ Med. 75, 227-234 (2004).
- Williamson, M. J., Thomas, M. J., Stern, R. M. The contribution of expectations to motion sickness symptoms and gastric activity. J Psychosom Res. 56, 721-726 (2004).
- Levine, M. E., Stern, R. M., Koch, K. L. The effects of manipulating expectations through placebo and nocebo administration on gastric tachyarrhythmia and motion-induced nausea. Psychosom Med. 68, 478-486 (2006).
- Aslaksen, P. M., Myrbakk, I. N., Hoifodt, R. S., Flaten, M. A. The effect of experimenter gender on autonomic and subjective responses to pain stimuli. Pain. 129, 260-268 (2007).
- Weimer, K., Enck, P., Klosterhalfen, S. Gender effects in placebo responses. Z Med Psychol. 19, 146-153 (2010).
- Golding, J. F. Motion sickness susceptibility questionnaire revised and its relationship to other forms of sickness. Brain Res Bull. 47, 507-516 (1998).
- Aslaksen, P. M., Bystad, M., Vambheim, S. M., Flaten, M. A. Gender differences in placebo analgesia: event-related potentials and emotional modulation. Psychosom Med. 73, 193-199 (2011).
- Hunter, A. M., Cook, I. A., Leuchter, A. F. Impact of antidepressant treatment history on clinical outcomes in placebo and medication treatment of major depression. J Clin Psychopharmacol. 30, 748-750 (2010).
- Vase, L., Petersen, G. L., Riley, J. L., Price, D. D. Factors contributing to large analgesic effects in placebo mechanism studies conducted between 2002 and 2007. Pain. 145, 36-44 (2002).
- Eippert, F., Finsterbusch, J., Bingel, U., Büchel, C. Direct evidence for spinal cord involvement in placebo analgesia. Science. 326, 404 (2009).
- Rief, W., Nestoriuc, Y., Weiss, S., Welzel, E., Barsky, A. J., Hofmann, S. G. Meta-analysis of the placebo response in antidepressant trials. J Affect Disord. 118, 1-8 (2009).
- Nusslock, R., Young, C. B., Damme, K. S. Elevated reward-related neural activation as a unique biological marker of bipolar disorder: assessment and treatment implications. Behav Res Ther. , 0005-7967 (2014).
