إشارة التوهين نموذجا الجرذ من اضطراب الوسواس القهري
Summary
والهدف من هذا البروتوكول هو موضح في هذه الورقة هو للحث على سلوك مثل القهري في الفئران لدراسة اضطراب الوسواس القهري (OCD). وعجلت هذه المشكلة عن طريق تخفيف إشارة يدل على أن استجابة رافعة الصحافة كانت فعالة في إنتاج الغذاء.
Abstract
في إشارة توهين نموذج الفئران من اضطراب الوسواس القهري (OCD)، ويتبع لالغذائية الضغط على الرافعة عرض حافزا المجمع والتي هي بمثابة جديلة ردود الفعل. والموهن هذا التعليق في وقت لاحق من العروض المتكررة من التحفيز دون طعام (بدون الفئران التي ينبعث منها الاستجابة رافعة الصحافة). في المرحلة المقبلة، ويتم تقييم الملحة رافعة في ظل ظروف الانقراض (أي، يتم تسليم أي طعام). في هذه المرحلة تعرض الفئران نوعين من رافعة المطابع، وتلك التي تليها محاولة لجمع مكافأة، وتلك التي ليست كذلك. هذه الأخيرة هي مقياس السلوك مثل القهري في النموذج. إجراء الرقابة التي الجرذان لا تواجه تخفيف من جديلة ردود الفعل يعمل على التمييز بين آثار إشارة توهين والانقراض. نموذج إشارة توهين هو نموذج التحقق من صحة للغاية من الوسواس القهري ويفرق بين السلوكيات مثل القهري والسلوكيات التي هي التكرار ولكن نالقهري بعد التمديد. وبالإضافة إلى التدابير التي تم جمعها أثناء إجراء القضاء على تفسيرات بديلة للفروق بين المجموعات التي يجري اختبارها، وهي الكمية، غير متحيزة وتتأثر التباين بين المجرب. المساوئ الرئيسية لهذا النموذج هي معدات مكلفة، حقيقة أنه يتطلب بعض الدراية التقنية وحقيقة أنها تستغرق وقتا طويلا مقارنة مع نماذج أخرى من الوسواس القهري (11 يوما). ويمكن استخدام هذا النموذج للكشف عن الآثار المضادة أو المؤيدة للالقهري من التلاعب الدوائية وغير الدوائية وللدراسة الركيزة العصبية من السلوك القهري.
Introduction
الوسواس القهري (OCD) هو اضطراب نفسي الرئيسي الذي يظهر في 1 – 3٪ من عامة السكان 1،2. الأشخاص الذين يعانون من الوسواس القهري يكون المتكررة، تطفلا والأفكار غير المرغوب فيها (هواجس) و / أو السلوكيات المتكررة الشعائرية (الالزام) 3. لا تزال غير مفهومة تماما آليات عصبية مرضية محددة الكامنة الوسواس القهري. ومع ذلك، فقد ثبت تورط 10 أنظمة هرمون السيروتونين 4-7، الدوبامين 8،9 وglutamatergic في هذا الاضطراب. وبالإضافة إلى ذلك، فإن القشرة الأمامية المدارية، والقشرة الحزامية، والعقد القاعدية والمناطق داخل الفص الجداري قد تورطت في الفيزيولوجيا المرضية لها 7،11-13. وأخيرا، (على سبيل المثال، ولادة الطفل، التبويض) تم الإبلاغ عن أحداث الحياة المرتبطة تقلبات في مستوى هرمونات المبيض تؤدي إلى تفاقم أو الوسواس القهري في النساء المريضات 14-16، مما يوحي بأن <م> هرمونات المبيض تؤدي دورا تغييري في OCD 17.
لأن الآليات الكامنة OCD غير مفهومة، واستخدام النماذج الحيوانية المناسبة التي تحاكي بشكل وثيق مظاهره السلوكية والعصبية أمر ضروري لتعزيز معرفتنا أساس البيولوجي. وبالإضافة إلى ذلك، تسهم مثل هذه النماذج لتطوير خطوط جديدة من العلاج. ولهذا أهمية خاصة في حالة الوسواس القهري، لأن العديد من المرضى هم إما المقاوم للعلاج أو الخبرة فقط تخفيف جزئي للأعراض 18،19. في الواقع، في السنوات الأخيرة، توسعت، النماذج الحيوانية الدوائية والسلوكية الوراثية لOCD (استعراضها في 20-28) وتقدمت معرفتنا لهذا الاضطراب.
واحدة من النماذج الحيوانية السلوكية الأكثر استخداما على نطاق واسع من الوسواس القهري هو نموذج الفئران إشارة توهين (للمراجعة، انظر 29). الافتراض النظري وراء هذا النموذج هو أن العجز في ردود الفعل يرتبطمع الأداء الناجح من السلوكيات الموجهة الهدف يؤدي إلى القهري الردود 30-37. نموذج، التي وضعتها جويل وزملاؤه 28، ويستند على السلوك الإجرائي في الفئران. خلال التدريب الأولي، تتم مكافأة الفئران مع الغذاء بيليه بعد الضغط على رافعة. A الناجح رافعة الصحافة يطلق بالإضافة بداية ضوء مجلة ونغمة. وهذا يوفر الفئران مع ردود الفعل التي أدت استجابة رافعة الصحافة لإيصال الغذاء. وبعد ذلك، يتم تقليل قدرة التحفيز للإشارة إلى تسليم مكافأة عمدا من قبل عرضه مرارا وتكرارا دون مكافأة (الأهم من ذلك، لا توجد العتلات في مربع في هذه المرحلة). يظهر السلوك مثل القهري على المرحلة الأخيرة من التدريب. وخلال هذه المرحلة اختبار، والتي تنفذ في ظل ظروف الانقراض، ويتبع الصحافة الرافعة عرض الحوافز ولكن ليس من مكافأة الغذاء. يتم التعبير عن السلوك "إلزامية"، كما متعددة رافعة المطابع وبعد ذلك وزارة الطاقة الفئرانق ليس محاولة لجمع المكافأة. وأعربت عن تأثير مضاد / الموالية القهري كما انخفاضا / زيادة في عدد "القهري" المطابع رافعة. منذ إشارة توهين ينطوي على الانقراض، فمن المهم التمييز بين آثار إشارة توهين والانقراض في حد ذاتها. لذلك في مجموعة التحكم (المجموعة الانقراض العادية) لا الموهن الحافز المجمع قبل مرحلة الاختبار. العلاج الذي لديه تأثير مضاد / للمحترفين القهري لا ينبغي أن يغير عدد من "القهري" رافعة المطابع في هذه المجموعة. (لمزيد من التفاصيل، انظر 29).
"إلزامي" رافعة المطابع تحاكي طبيعة مبالغ فيها وغير ضرورية من السلوك القهري المعروضة من قبل مرضى الوسواس القهري. لذلك، يعرض نموذج إشارة توهين صحة جيدة وجه. وبالإضافة إلى ذلك، الدراسات التي أجريت مع هذا النموذج تظهر أن لديها جيدة التنبؤية وبناء صحة (استعراضها في 20،21). النموذج صوتستمد صحة redictive من الدراسات التي تبين أن ذراع الملحة القهري هو الموهن من العقاقير تعرف لتحسين أعراض الوسواس القهري 38،39، فضلا عن تحفيز وتيرة عالية من نواة تحت المهاد 40، التي تم العثور أن يكون مضاد القهري تأثير في مرضى الوسواس القهري البشري 41،42. وعلاوة على ذلك، تم العثور على العديد من الأدوية غير فعالة في علاج الوسواس القهري لا لممارسة تأثير مضاد القهري في 38،39 النموذج. يعرض النموذج أيضا صلاحية بناء جيدة، لأن الدراسات تشير إلى أن تشارك الآليات العصبية مماثلة في كل من OCD الأعراض والسلوك القهري مثل التي يسببها بواسطة إشارة توهين في الفئران. وهكذا، وإشراك الأنظمة هرمون السيروتونين 43-46، 39،46 الدوبامين وglutamatergic 47، وكذلك إشراك مناطق الدماغ المرتبطة OCD 40،44،48-50 وقد ثبت في القهري-الضغط على رافعة. وبالإضافة إلى ذلك، المبيضتم العثور على الهرمونات لتعديل القهري في الإناث 51-الضغط على رافعة. ولذلك، فإن نموذج إشارة توهين هو أداة قوية لاستكشاف ركائز العصبية من الوسواس القهري وللفحص العلاجات المضادة للالقهري الرواية. لمناقشة مستفيضة من يرتبط السريرية إشارة نموذج التوهين وفائدته والتطبيق في البحث OCD، انظر 20-22،29.
Protocol
Representative Results
Discussion
توهين نموذج الفئران إشارة من الوسواس القهري هو النموذج السلوكي قوية لدراسة السلوك مثل القهري. نموذج يعرض عالية الوجه، التنبؤي وبناء صحة 20،21، واستخدمت على نطاق واسع لدراسة ركائز العصبية من هذا السلوك 39،43-45،48، ردها على التلاعب الدوائية 38،39،43،47،53، 54 والتحفيز العميق للدماغ 40،46،50 وتعديل من قبل هرمونات المبيض 51. وهكذا، وهذا النموذج هو نموذج حيواني مفيد لدراسة الوسواس القهري.
القهري في نموذج إشارة توهين-الضغط على رافعة لديها العديد من المزايا أكثر من السلوكيات المتكررة التي يسببها تجريبيا أخرى (مثل انفجار الانقراض والسلوكيات مواظب). أولا، على أهمية القهري وقد أنشئت لالسلوكيات القهري في البشر الملحة رافعة جيدا في حين أن صحة السلوكيات المتكررة الأخرى، والتي غالبا ما يشار إلى القهري-مثل و، منخفضة أولم يتم اختبارها 20-22. والجدير بالذكر أن السلوكي تكرار / الاجتهاد هو ظاهرة مشتركة بين مختلف الاضطرابات النفسية 55-62، وبالتالي، والمصادقة السليم للسلوك المستهدف كما القهري مثل أمر في غاية الأهمية. وبالإضافة إلى ذلك، فإن مختلف التدابير السلوكية التي تم جمعها أثناء إجراء PTSA (أي عدد من المطابع على رافعة غير المقوى أو العدد العام للالأنف الوخزات الفئران أداء خلال مرحلة اختبار) المساعدة في القضاء على تفسيرات بديلة للاختلافات في القهري يجري اختبارها بين جماعات الضغط رافعة. على سبيل المثال، يمكن أن تعكس المفرطة الملحة رافعة زيادة عامة في النشاط الحركي، وفي هذه الحالة من المرجح أن يكون مصحوبا بزيادة في عدد من المطابع على رافعة غير المقوى (وبالتالي، فإن هذا التدبير كما يلغي الحاجة لاختبار الفئران في إجراءات إضافية مثل اختبار حقل مفتوح). من ناحية أخرى، التلاعبات التي تؤدي إلى زيادة عامة في عدد من الأنف فokes الفئران أداء من المرجح أن يؤدي إلى انخفاض في القهري، حتى لو أنها لا تمتلك تأثير مضاد للالقهري حقيقي-الضغط على رافعة. التدابير الإضافية التي تم جمعها حتى قبل الاختبار (المفرطة رافعة المطابع خلال مرحلة التدريب رافعة الصحافة، والمحاكمات التي أنجزت خلال المرحلة إشارة توهين) يسمح للمجرب للقضاء على احتمال أن أي اختلافات بين المجموعتين على الجذع مرحلة اختبار من الخلافات السابقة في تعلم. والجدير بالذكر أن جميع التدابير التي تم جمعها خلال مراحل مختلفة من الإجراء هي الكمية، وبالتالي مشاركات وليس بالنظر إلى التفسير الذاتي وتتأثر التباين بين المجرب.
والعيب من طراز إشارة توهين هو حقيقة أنه يتطلب معدات خاصة (صناديق استثابي تعمل الحاسوب والبرمجيات المناسبة لتشغيل هذه الصناديق، الخ). وهذا يجعل من كلا مكلفة ومعقدة نوعا ما لأداء، مما يتطلب الموظفين المهرة، وبرعواسواء في إعلان العرقوب استكشاف الأخطاء وإصلاحها وصيانة يوما بعد يوم من المعدات. وبالإضافة إلى ذلك، لأنه يعتمد على نموذج علمت بدلا من السلوك العفوي، ولأنه يتكون من عدة مراحل، فمن نسبيا تستغرق وقتا طويلا (11 يوما) بالمقارنة مع بعض النماذج الحيوانية الأخرى من الوسواس القهري. ومع ذلك، في تجربتنا، مع التدريب المناسب والخبرة اللازمة لتنفيذ الإجراء يتم الحصول عليها بسهولة تامة. أيضا، لأن جميع المعدات الكمبيوتر التي تسيطر عليها وتقريبا التلقائي بالكامل، يمكن تشغيل مجموعات كبيرة من الفئران بكفاءة في وقت واحد، والحد من التكاليف وقته. وبالإضافة إلى ذلك، يتم احتساب النتائج بسهولة ولا تتطلب الترميز اليدوي أو أي معالجة خاصة. وأخيرا، وصناديق استثابي هي متعددة للغاية، وبمجرد الحصول عليها، وأنها يمكن أن تستخدم لإجراءات السلوكية المختلفة بالإضافة للإشارة إلى توهين، مما يجعلها غاية فعالة من حيث التكلفة.
وهناك اعتبار آخر، والتي ينبغي أن تؤخذ في الاعتبار عند استخدامهذا النموذج، هو أنه نظرا لطبيعتها طويلة ومراحل متعددة، قد لا تكون مناسبة تماما لعلاج المزمنة أو الدراسات التنموية. لكي لا تؤثر على التعلم الفئران "في المراحل الأولى من الإجراء السلوكي، وإدارة العلاج المزمنة تتطلب كسر في الإجراء، الأمر الذي يجعل الإجراء حتى أكثر لمرة ومكلفة. وعلاوة على ذلك كسر هذا لا يمكن أن يحدث على الفور قبل مرحلة الاختبار، وبالتالي، الفئران تدار علاج المزمنة سيخضع المرحلة إشارة توهين في حين تحت تأثير العلاج، الأمر الذي قد يغير سلوكهم حتى قبل مرحلة الاختبار وتقديم أي تفسير ينتج إشكالية. وفيما يتعلق الدراسات التنموية، مرة أخرى، بسبب طبيعة النموذج طويلة، فإنه من المستحيل لاستخدامها لصغار الفئران للغاية (على سبيل المثال، الذين تقل أعمارهم عن 46 عاما يوم الفئران القديمة في يوم الاختبار). وبالإضافة إلى ذلك، الفئران لا يمكن إعادة اختبارها، مما يجعل في الضرورة لتدريب الفئران جديدة في كل عصر درس، وباستثناء possibilitذ استخدام التصاميم الطولية.
جانبا هاما من طراز توهين الإشارة التي تم ذكرها أعلاه هو حقيقة أن التضمين القهري-الضغط على الرافعة تقلبات في مستويات هرمون المبيض على طول دقي دورة الفئران 51. وهذا الجانب مهم للباحثين المهتمين بدراسة الآليات التي هرمونات الغدد التناسلية الأنثوية تؤثر على السلوك القهري. على الرغم من أن آثار هرمونات الغدد التناسلية الذكرية على القهري لم يتم اختبارها-الضغط على رافعة، هذه أو عوامل أخرى تؤثر على أداء الذكور في النموذج، والتباين من تدابير الاستجابة المختلفة في نموذج مشابه في ذكور وإناث الفئران 51. لذلك، قد الباحثين، الذين لا تهدف إلى دراسة دور هرمونات الغدد التناسلية، واستخدام الفئران كلا من الذكور والإناث دون قياس مستوى هذه الهرمونات.
وباختصار، على الرغم من بعض أوجه القصور في إشارة توهين نموذج الفئران من الوسواس القهري مثل طول ولهاحقيقة أنه يتطلب معدات خاصة وبعض المعرفة التقنية، ويوفر وسيلة حساسة وموثوق بها لتقييم السلوكيات القهرية في الفئران. وعلاوة على ذلك، فإنه يمكن أن نفرق بين هذه السلوكيات و / السلوكيات مواظب الأخرى المتكررة، التي ليست القهري حقا في الطبيعة. على هذا النحو، فمن نموذجا ممتازا لتقييم العلاجات المضادة للالقهري المفترضة، والدراسات التي تستخدم ويمكن استخدامه لتوسيع معرفتنا ركائز العصبية من الوسواس القهري، والتي لا تزال مفهوما ليس على ما يرام.
Disclosures
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
This research was supported by the Israel Science Foundation (grant No. 592/12) to DJ
Materials
| Name of the Material/Equipment | Company | Catalog Number | Comments/ Description |
| Modular Test Chamber for Rats | Campden Instruments Ltd. | Model 80003M | |
| Pellet Trough for Modular Chamber with Head Entry and Door | Campden Instruments Ltd. | Model 80210M-R | |
| Low Profile Retractable Response Lever | Campden Instruments Ltd. | Model CI4460-M | 2 levers per chamber |
| Stimulus Lights | Campden Instruments Ltd. | Model 80221 | |
| Pellet Dispenser with 45mg Interchangeable Pellet Size Wheel | Campden Instruments Ltd. | Model 80209-45 | |
| Mouse Nosepoke with Stimulus Light | Campden Instruments Ltd. | Model 80116S | |
| Sonalert Audible Stimulus System | Campden Instruments Ltd. | Model SC628 | |
| ABET II Complete Starter Package with 220VAC/50Hz Power Supply | Campden Instruments Ltd. | Model 88501*C | |
| Sound Attenuating Chamber | Campden Instruments Ltd. | Model 80600A-SAC | Equipped with a peephole and a 28 volt DC ventilation fan pannel |
| Animal Behavior Environment Test system (ABET) II | Lafayette Instrument Neuroscience, Indiana, USA | Model 89501 | |
| Personal computer with a minimum 1.8 GHz Processor | Running Microsoft Windows XP (SP3), or Win7 | ||
| 45-mg dust-free precision pellets | PMI Nutrition International, Indiana, USA | Formula. P/AlN-76A | Keep the containers tightly closed to protect from moisture. |
References
- Ruscio, A. M., Stein, D. J., Chiu, W. T., Kessler, R. C. The epidemiology of obsessive-compulsive disorder in the National Comorbidity Survey Replication. Mol Psychiatry. 15 (1), 53-63 (2010).
- Sasson, Y., et al. Epidemiology of obsessive-compulsive disorder: a world view. The Journal of clinical psychiatry. 58, 7-10 (1997).
- Association, A. P. Diagnostic and statistical manual of mental disorders: DSM-IV. , (1994).
- Murphy, D. L., et al. Genetic perspectives on the serotonin transporter. Brain Research Bulletin. 56, 487-494 (2001).
- Ozaki, N., et al. Serotonin transporter missense mutation associated with a complex neuropsychiatric phenotype. Mol Psychiatry. 8 (11), 933-936 (2003).
- Sasson, Y., Zohar, J. New developments in obsessive-compulsive disorder research: implications for clinical management. International clinical psychopharmacology. 11, 3-12 (1996).
- Stein, D. J. Neurobiology of the obsessive–compulsive spectrum disorders. Biological. 47, 296-304 (2000).
- McDougle, C. J., et al. Haloperidol addition in fluvoxamine-refractory obsessive-compulsive disorder: A double-blind, placebo-controlled study in patients with and without tics. Archives of General Psychiatry. 51 (4), 302-308 (1994).
- McDougle, C. J., et al. Neuroleptic addition in fluvoxamine-refractory obsessive-compulsive disorder. The American Journal of Psychiatry. 147 (5), 652-654 (1990).
- Pittenger, C., Krystal, J. H., Coric, V. Glutamate-modulating drugs as novel pharmacotherapeutic agents in the treatment of obsessive-compulsive disorder. NeuroRx. 3 (1), 69-81 (2006).
- Menzies, L., et al. Integrating evidence from neuroimaging and neuropsychological studies of obsessive-compulsive disorder: The orbitofronto-striatal model revisited. Neuroscience & Biobehavioral Reviews. 32 (3), 525-549 (2008).
- Rotge, J. -. Y., et al. Matter Alterations in Obsessive-Compulsive Disorder: An Anatomic Likelihood Estimation Meta-Analysis. Neuropsychopharmacology. 35 (3), 686-691 (2009).
- Saxena, S., Brody, A. L., Schwartz, J. M., Baxter, L. R. Neuroimaging and frontal-subcortical circuitry in obsessive-compulsive disorder. The British Journal of Psychiatry. 173 (Suppl. 35, 26-37 (1998).
- Abramowitz, J. S., Schwartz, S. A., Moore, K. M., Luenzmann, K. R. Obsessive-compulsive symptoms in pregnancy and the puerperium:: A review of the literature. Journal of Anxiety Disorders. 17, 461-478 (2003).
- Labad, J., et al. Female reproductive cycle and obsessive-compulsive disorder. The Journal of clinical psychiatry. 66 (4), 428-435 (2005).
- Maina, G., Albert, U., Bogetto, F., Vaschetto, P., Ravizza, L. Recent life events and obsessive–compulsive disorder (OCD): the role of pregnancy/delivery. Psychiatry Research. 89, 49-58 (1999).
- Uguz, F., et al. Course of obsessive-compulsive disorder during early postpartum period: a prospective analysis of 16 cases. Comprehensive Psychiatry. 48 (6), 558-561 (1016).
- Greenberg, B. D., et al. Deep brain stimulation of the ventral internal capsule/ventral striatum for obsessive-compulsive disorder: worldwide experience. Mol Psychiatry. 15 (1), 64-79 (2010).
- Eddy, K. T., Dutra, L., Bradley, R., Westen, D. A multidimensional meta-analysis of psychotherapy and pharmacotherapy for obsessive-compulsive disorder. Clinical Psychology Review. 24 (8), 1011-1030 (2004).
- Albelda, N., Joel, D. Current animal models of obsessive compulsive disorder: an update. Neuroscience. 211, 83-106 (2012).
- Albelda, N., Joel, D. Animal models of obsessive-compulsive disorder: Exploring pharmacology and neural substrates. Neuroscience & Biobehavioral Reviews. 36 (1), 47-63 (2012).
- Joel, D. Current animal models of obsessive compulsive disorder: A critical review. Progress in Neuro-Psychopharmacology and Biological Psychiatry. 30 (3), 374-388 (2006).
- Fineberg, N. A., et al. Probing Compulsive and Impulsive Behaviors, from Animal Models to Endophenotypes: A Narrative Review. Neuropsychopharmacology. 35 (3), 591-604 .
- Eilam, D., Zor, R., Fineberg, N., Hermesh, H. Animal behavior as a conceptual framework for the study of obsessive–compulsive disorder(OCD). Behavioural Brain Research. 231 (2), 289-296 (2012).
- Ting, J. T., Feng, G. Neurobiology of obsessive–compulsive disorder: insights into neural circuitry dysfunction through mouse genetics. Current Opinion in Neurobiology. 21 (6), 842-848 (2011).
- Boulougouris, V., Chamberlain, S. R., Robbins, T. W. Cross-species models of OCD spectrum disorders. Psychiatry Research. 170 (1), 15-21 (2009).
- Korff, S., Harvey, B. H. Animal models of obsessive-compulsive disorder: rationale to understanding psychobiology and pharmacology. Psychiatric Clinics of North America. 29 (2), 371-390 (2006).
- Camilla d’Angelo, L. -. S., et al. Animal models of obsessive-compulsive spectrum disorders. CNS Spectrums. 19 (01), 28-49 (2014).
- Joel, D. The signal attenuation rat model of obsessive–compulsive disorder: a review. Psychopharmacology. 186 (4), 487-503 (2006).
- Baxter, L. R., Charney, D. S., Nestler, E. J., Bunney, B. S. Functional imaging of brain systems mediating obsessive-compulsive disorder. Neurobiology of Mental Illness. , 534-547 (1999).
- Gray, J. A., McNaughton, N. . The neuropsychology of anxiety: An enquiry into the function of the septo-hippocampal system. , (1982).
- Malloy, P., Perecman, E. . The frontal lobes revisited. , (1987).
- Pitman, R. K., Zohar, J., Insel, T. R. . The psychobiology of obsessive-compulsive disorder. , (1991).
- Pitman, R. K. A cybernetic model of obsessive-compulsive psychopathology. Comprehensive Psychiatry. 28, 334-343 (1987).
- Reed, G. F. Obsessional personality disorder and remembering. The British Journal of Psychiatry. 130 (2), 177-183 (1977).
- Szechtman, H., Woody, E. Obsessive-Compulsive Disorder as a Disturbance of Security Motivation. Psychological Review. 111 (1), 111-127 (2004).
- Otto, M. W. Normal and abnormal information processing: A neuropsychological perspective on obsessive compulsive disorder. Psychiatric Clinics of North America. 15 (4), 825-848 (1992).
- Joel, D., Ben-Amir, E., Doljansky, J., Flaisher, S. 'Compulsive' lever-pressing in rats is attenuated by the serotonin re-uptake inhibitors paroxetine and fluvoxamine but not by the tricyclic antidepressant desipramine or the anxiolytic diazepam. Behavioural Pharmacology. 15 (3), 241-252 (2004).
- Joel, D., Doljansky, J. Selective alleviation of compulsive lever-pressing in rats by D1, but not D2, blockade: possible implications for the involvement of D1 receptors in obsessive-compulsive disorder. Neuropsychopharmacology : official publication of the American College of Neuropsychopharmacology. 28 (1), 77-85 (2003).
- Klavir, O., Flash, S., Winter, C., Joel, D. High frequency stimulation and pharmacological inactivation of the subthalamic nucleus reduces ‘compulsive’ lever-pressing in rats. Experimental Neurology. 215 (1), 101-109 (2009).
- Fontaine, D., et al. Effect of subthalamic nucleus stimulation on obsessive—compulsive disorder in a patient with Parkinson disease. Journal of Neurosurgery. 100 (6), 1084-1086 (2004).
- Mallet, L., et al. Compulsions, Parkinson’s disease, and stimulation. The Lancet. 360 (9342), 1302-1304 (2002).
- Flaisher-Grinberg, S., Klavir, O., Joel, D. The role of 5-HT2A and 5-HT2C receptors in the signal attenuation rat model of obsessive–compulsive disorder. The International Journal of Neuropsychopharmacology. 11 (06), 811-825 (2008).
- Joel, D., Doljansky, J., Roz, N., Rehavi, M. Role of the orbital cortex and of the serotonergic system in a rat model of obsessive compulsive disorder. Neuroscience. 130 (1), 25-36 (2005).
- Schilman, E. A., Klavir, O., Winter, C., Sohr, R., Joel, D. The role of the striatum in compulsive behavior in intact and orbitofrontal-cortex-lesioned rats: possible involvement of the serotonergic system. Neuropsychopharmacology. 35 (4), 1026-1039 (2010).
- Winter, C., et al. The role of the subthalamic nucleus in ‘compulsive’ behavior in rats. European Journal of Neuroscience. 27 (8), 1902-1911 (2008).
- Albelda, N., Bar-On, N., Joel, D. The role of NMDA receptors in the signal attenuation rat model of obsessive–compulsive disorder. Psychopharmacology. 210 (1), 13-24 (2010).
- Joel, D., Doljansky, J., Schiller, D. 'Compulsive' lever pressing in rats is enhanced following lesions to the orbital cortex, but not to the basolateral nucleus of the amygdala or to the dorsal medial prefrontal cortex. European Journal of Neuroscience. 21 (8), 2252-2262 (2005).
- Joel, D., Klavir, O. The effects of temporary inactivation of the orbital cortex in the signal attenuation rat model of obsessive compulsive disorder. Behavioral Neuroscience. 120 (4), 976-983 (2006).
- Klavir, O., Winter, C., Joel, D. High but not low frequency stimulation of both the globus pallidus and the entopeduncular nucleus reduces ‘compulsive’ lever-pressing in rats. Behavioural Brain Research. 216 (1), 84-93 (2011).
- Flaisher-Grinberg, S., et al. Ovarian hormones modulate ‘compulsive’ lever-pressing in female rats. Hormones and Behavior. 55 (2), 356-365 (2009).
- Brimberg, L., Flaisher-Grinberg, S., Schilman, E. A., Joel, D. Strain differences in ‘compulsive’ lever-pressing. Behavioural Brain Research. 179 (1), 141-151 (2007).
- Joel, D., Avisar, A., Doljansky, J. Enhancement of excessive lever-pressing after post-training signal attenuation in rats by repeated administration of the D1 antagonist SCH 23390 or the D2 agonist quinpirole, but not the D1 agonist SKF 38393 or the D2 antagonist haloperidol. Behavioral Neuroscience. 115 (6), 1291-1300 (2001).
- Yankelevitch-Yahav, R., Joel, D. The role of the cholinergic system in the signal attenuation rat model of obsessive-compulsive disorder. Psychopharmacology. 230 (1), 37-48 (2013).
- Clark, L., et al. Association between response inhibition and working memory in adult ADHD: A link to right frontal cortex pathology. Biological Psychiatry. 61 (12), 1395-1401 (2007).
- Cools, R., Altamirano, L., D’Esposito, M. Reversal learning in Parkinson’s disease depends on medication status and outcome valence. Neuropsychologia. 44 (10), 1663-1673 (1016).
- Gauggel, S., Rieger, M., Feghoff, T. -. A. Inhibition of ongoing responses in patients with Parkinson’s disease. Journal of Neurology, Neurosurgery & Psychiatry. 75 (4), 539-544 (2004).
- Hozumi, A., Hirata, K., Tanaka, H., Yamazaki, K. Perseveration for novel stimuli in Parkinson’s disease: An evaluation based on event-related potentials topography. Movement Disorders. 15, 835-842 (2000).
- Huddy, V. C., et al. Impaired conscious and preserved unconscious inhibitory processing in recent onset schizophrenia. Psychological Medicine. 39 (06), 907-916 (2009).
- Itami, S., Uno, H. Orbitofrontal cortex dysfunction in attention-deficit hyperactivity disorder revealed by reversal and extinction tasks. NeuroReport. 13 (18), 2453-2457 (2002).
- Waford, R. N., Lewine, R. Is perseveration uniquely characteristic of schizophrenia. Schizophrenia Research. 118 (13), 128-133 (2010).
- Waltz, J. A., Gold, J. M. Probabilistic reversal learning impairments in schizophrenia: Further evidence of orbitofrontal dysfunction. Schizophrenia Research. 93 (13), 296-303 (1016).
