Протокол для изучения Вымирание условных страх Естественно Велоспорт самок крыс

Врожденные половые различия наблюдаются в различных когнитивных поведения и обучения парадигм в обоих людей и грызунов. Например, было сообщено, что женщины, как правило, сильные устные и ориентированы на детали способности, в то время как мужчины имеют лучшие пространственные способности ^1-3. Эти половые различия могут быть отчасти из-за влияния половых гормонов. Высокий уровень эстрадиола повысить производительность задач, в которых женщины лучше, но ухудшить производительность на задачах, которые мужчины, как правило, хорошо ^4-6. Хотя это свидетельство является убедительным, ограниченная способность полностью контролировать экспериментальных условий, в исследованиях на людях делает его трудно определить, если эти эффекты на поведение можно отнести именно к гормонам. Исследования на животных, напротив, позволяют полностью контролируемых условиях.

Хотя основные нервные механизмы страха вымирания были выявлены и изучены у мужчин, неясно, является лиЭти системы являются одинаковыми или у женщин, как они изменяются по эстрального цикла. Кондиционирование Страх и вымирание широко используются поведенческие парадигмы у грызунов и человека для проведения исследований, связанных с тревожными расстройствами. Учитывая, что женщины имеют более высокий риск для тревожных расстройств, а также более высокую продолжительность симптомов и тяжесть ^7-13, важно включить женщин в этих исследованиях. Недостаточная женщин в этом исследовании может быть связано с проблемами эстрозного контроля фаз и учета поведенческих эффектов половых гормонов. Лаборатории, осуждающих женщин в этом отношении вопросов, обнаружите, что часто не регистрируются и не описанных в способах их исследований.

Новые доказательства грызунов предполагает, что половые различия в страхе исчезновения модулируются половых гормонов ^14-18. В страхе кондиционирования, животные обучаются бояться конкретного раздражителя. После ряда неармированных презентацийстимул, животные научиться не бояться кий, процесс, называемый вымирания. Как хорошо животное учится и закрепляет память обучения эту задачу можно наблюдать во время испытания вымирание отзыва данного спустя некоторое время после обучения вымирания. Менее выражение страха во время тушения отзыва демонстрирует хорошую консолидацию вымирание памяти. Недавние исследования в нашей лаборатории предполагают, что эстроген может модулировать консолидации страха вымирания памяти и улучшить исчезновения отзыв. В частности, у самок крыс, которые тушили в проэструсе, фаза эстрального цикла, в течение которого циркулирует пиковые уровни эстрогена, проявляют повышенную задержку исчезновения памяти. В отличие от этого, женщины, которые тушили в низкой эстрогенов metestrus фазы обладают относительно бедных вымирание Напомним, которое может быть улучшено с администрацией экзогенный эстрадиол до или сразу же после исчезновения обучения ^15,16. Нервные механизмы консолидации памяти исчезновения (в т.ч.uding роль половых гормонов) у женщин не ясны.

В лабораторных животных, роль гормонов могут быть исследованы с помощью инвазивных процедур удаления хирургические, такие как кастрация и удаление яичников. После восстановления после операции, половых гормонов часто экзогенно манипулировать во время выполнения поведенческого задачи ^19. Такой подход обеспечивает необходимую информацию о половых гормонов и полезен, поскольку он позволяет хорошо контролируемых манипуляций половых гормонов (с точки зрения сроков и дозы) ^20-23. Этот подход, однако, не позволяет оценить влияние природных колебаний, которые происходят по всему эстрального цикла и они не представляют собой «нормальные» животных, тем самым ограничивая поступательное потенциал для исследований на людях. Он был хорошо документированы, что уровень женских половых гормонов пик и спад в определенных фазах эстрального цикла, а также изменения экспрессии рецепторов эстрогена в течение цикла,и после овариэктомии ^24. Таким образом, существует необходимость в проведении исследований на женщинах с неповрежденными половых желез и уточнить экспериментальные проекты, чтобы надежно изучению влияния, что высокие и низкие состояния эстрогена может оказывать на женщин на протяжении всей их жизни.

Этот протокол фокусируется на эффекте эстрогенов на нейробиологических систем, участвующих в страхе исчезновения. Он описывает, как: 1) внимательно следить за цикл течки, 2) подготовить эффективные дозы эстрадиола для системного введения, и 3) следуют поведенческие парадигмы, которая включает в себя страх кондиционер, вымирание, и вспомнить в естественно Велоспорт самок крыс. Этот протокол может быть изменен с другими фармакологическими манипуляций и клеточных и молекулярных инструментов, чтобы помочь исследования, чтобы лучше понять половые различия, которые наблюдаются в условный страх поведение вымирания. Обратите внимание, что процедуры, описанные ниже, являются использовать в течение нашей лаборатории, и существуют множество вариаций этих процедур ян литература.