This paper describes a novel nonocclusive coronary anastomotic connector in a porcine off-pump coronary artery bypass (OPCAB) model. This easy-to-use coronary connector has intrinsic potential to facilitate minimally invasive OPCAB surgery.
כדי לפשט ולהקל על לב פועם (כלומר, מחוץ למשאבה), פולשנית ניתוח מעקפים, מחבר חדש כלילית בהשקה, קליפ טריניטי, הוא פיתח מבוסס על טכניקת ההשקה nonocclusive סייע לייזר אקסימר. מחבר קליפ השילוש מאפשר פשוט, sutureless, וחיבור nonocclusive של השתל לעורק הכלל, וליזר אקסימר לייזר אגרופים קטטר הפתיחה של ההשקה. כתוצאה מכך, בשל הבנייה המלאה nonocclusive ההשקה, האוויר כלילי (כלומר, הגורם לחסימה או הסטה) אין צורך, בניגוד לטכניקה בהשקה הקונבנציונלית, ולכן לפשט את המשאבה עוקפת ההליך. לפני היישום קליני במעקפי השתלה, הבטיחות והאיכות של מחבר הרומן הזה יוערך במחקר ארוך טווח חזירי ניסיוני מחוץ למשאבת מעקפים (OPCAB). במאמר זה, אנו מתארים כיצד להעריך tהוא השקה לילית במודל OPCAB חזירי תוך שימוש בטכניקות שונות על מנת להעריך את איכותו. נציגי תוצאות מסוכמות והפגינו ראייה.
מעקפים-משאבה כבויה ניתוח (OPCAB) עלול להפחית את התחלואה הקשורים לשימוש של מעקף לב-ריאה בניתוח מעקפים (למשל, סיבוכים תרומבואמבוליים, לשמור מוגזמים של נוזלים, עירויי דם, והפעלה של מערכת החיסון) ויכולים להועיל לחולים בסיכון גבוה לסיבוכים הקשורים למעקף לב-ריאה ומניפולציה של אב העורקים 1. פולשנית ניתוח מעקפים (למשל ניתוח, thoracoscopic או בסיוע רובוטית), מקטין את גודל החתכים, ולכן, מקטין את זמן התאוששות מטופל, שהות בבית חולים, ושיעורי תחלואה 2. למרות היתרונות הפוטנציאליים ל( קבוצת משנה של) חולים זקוקים לrevascularization כלילית, האימוץ של טכניקות אלה לא היה נפוץ. אחת הסיבות הוא שמחוץ למשאבה זעיר פולשנית גישה לניתוח מעקפים היא מבחינה טכנית מאתגרת מאוד.
ontent "> כדי לפשט ולהקל על לב פועם (כלומר, מחוץ למשאבה), פולשנית ניתוח מעקפים, מחבר בהשקה לילי חדש שפותח: קליפ השילוש 3,4, המבוסס על ההשקה nonocclusive בסיוע לייזר אקסימר (אילנה ) טכניקה 5-9. המחבר מאפשר פשוט, sutureless, וחיבור nonocclusive של השתל לעורק הכלל, וליזר אגרופים הפתיחה של ההשקה. כתוצאה מכך, בשל בניית ההשקה nonocclusive המלאה, אוויר כלילית קטטר לייזר אקסימר (כלומר, הגורם לחסימה או snaring והסטה) אין צורך, בניגוד לטכניקה בהשקה הקונבנציונלית, ולכן לפשט את ההליך העוקף.שקדמו מחקרים הנוגעים למחבר כלילית אב טיפוס קודם אילנה, הפגין היתכנותה בעורקים גדולים יחסית (קוטר פנימי 2.4 [מ"מ] מילימטר [ID]) במודל ארנב חריף 5. יותרמעל, במודל OPCAB sternotomy הפתוח חזירי, ריפוי תקין עם היפרפלזיה intimal מינימאלית נמצא ב6,7 לטווח הארוך.
לאחרונה, הטכניקה בהשקה הלילית הייתה להשתפר נוספת לקראת יישום קליני. שינויי עיצוב של המחבר ואת הקטטר לייזר אקסימר לאפשר בנייה פשוטה ומואצת (כלומר, הרכבת sutureless של השתל) לעורקים הכליליים קליבר קטן (מ"מ 1.4-1.6 ID) רלוונטי מבחינה קלינית,. לפני היישום קליני במעקפי השתלה, הבטיחות והאיכות של מחבר הרומן הזה יוערך במודל OPCAB sternotomy הפתוח חזירי בטווח הארוך (6 חודשים מעקב), על פי הפרוטוקול המתואר במאמר זה.
פרוטוקול זה מתאר המודל חזירי הניסוי שלנו OPCAB ומספק תיאור מפורט של ההליך בהשקה הלילי. יתר על כן, אפשרויות מתוארות לבמהלך ניתוח, postoperative, והערכה שלאחר המוות של ההשקה, שהם בעלי חשיבות עליונה בהערכת האיכות בהשקה. במאמר זה, סעיף נציגי התוצאות מסכם את ממצאי מחקר פיילוט במודל OPCAB החזיריים (n = 3 חזירים, עם מעקב של 5 שעות), שבוצע קודם למחקר פרה-קליני.
מאמר זה מתאר מחבר רומן לילי בהשקה, קליפ טריניטי, וכיצד להעריך את המכשיר כזה חדש בחזירי מחוץ למשאבה עוקפת מודל. טכניקות שונות שהוצעו על מנת להעריך את האיכות של השקה, בהנחייתם של המחבר החדש או נבנו כמקובל: במהלך ניתוח, לאחר הניתוח, וטכניקות שלאחר המוות. הערכה של האיכות והבטיחות של ההשקה הקלה – כמו גם הריפוי ושיפוץ תהליך – בטווח הקצר וארוך היא בעל חשיבות עליונה לפני היישום קליני עתידי של המחבר בהשקה הלילי.
נכון לעכשיו, נמצא בשימוש רק 1 מחבר בהשקה לילי קליני 17,18, מכשירים רבים אחרים הראו תוצאות ניסויים קליניות או שליליות, או מפתחים לא הצליחו לשווק את המוצר 19-21. בהשוואה לשיטות אחרות כדי להקל על ההשקה הלילית, קליפ טריניטי כולל מספר intereתכונות עוקץ. ראשית, בשל חיבור nonocclusive של דפנות כלי, האוויר כלילי (כלומר, snaring או הסטה) הוא מיותר, ומאפשר בנייה בהשקה בשדה ללא שפיכות דמים ללא הגבלת זמן, ולכן, צמצום מניפולציה של העורקים הכליליים. שנית, הבנייה היא יחסית פשוטה וברורה, לא חתך נפרד לעורקים כליליים ולא הצבת תפרים נוספים כדי להשיג עצירת הדימום נחוץ. שלישית, המחבר הוא מכשיר בפרופיל נמוך, ללא מערכת מכשיר פריסה מגושמת; כך, זה לא יפגע בעוקף הבנייה בקשה להגיע או אזורים מרוחקים של הלב, ו, כך, זה עלול להיות ירחיב את האפשרויות לrevascularization באמצעות גישות זעיר-פולשנית.
שאלות חשובות בנוגע להתנהגות הביולוגית של ההשקה הקלה עדיין ללא מענה. מהן ההשפעות של arteriotomy לשני ITA וLAD חבטות בלייזר?יכולים המשטח שאינו intimal חשוף הדם (כלומר, החומר של המזלגות והמדיאלי ושפת לייזר adventitial), ביחס ליעד הממד הקטן כלילי, להיות מגבלה פוטנציאלית על ידי יצירת היפרפלזיה intimal מוגזם בטווח הארוך? כדי לענות על שאלות אלה, מחקר פרה-קליני, תוך שימוש במודל חזירי כפי שתואר במאמר זה, יהיה להעריך את patency לטווח הארוך ו, בנוסף, הריפוי ואפקטי שיפוץ לגבי היווצרות היפרפלזיה intimal עם צמצום פוטנציאל עתידי של ההשקה. יתר על כן, במחקר פרה-קליני זה, patency, הריפוי, והשיפוץ של ההשקה הקלה יושוו לשליטה, נתפר ביד-קונבנציונלית, השקה. המודל חזירי מתאים לשאלות המחקר הבאות בגללה לפיזיולוגיה אנושית ומזכירה האנטומיה של עורקי לב הכליליים ו, ולזרזה ריפוי תגובה (למשל, היווצרות היפרפלזיה intimal), שבו dur מעקב של 6 חודשיםation במודל חזירי דומה ל1.5-3 שנים של מעקב של עורק הכלל אדם stented 22. עם זאת, העורקים של החזיר הצעיר ובריא הם לא חולים ותואמים, ושונים ובכך לכולים החולים האדם נתקלו בפרקטיקה כירורגית לב-חזה. לכן, לפני כניסתה הקלינית, ההיתכנות והבטיחות של המחבר תהיה גם הוערכו במודל של טרשת עורק מגופות אדם. יתר על כן, נטייה hypercoagulability נמצאת בחזירים 23. לכן, על מנת להעריך anastomoses הקל על התקפי לב קליבר קטנים, המודל חזירי הוא די מאתגר. לנקודה זו, בפרוטוקול זה תאר טיפול נוגד טסיות (קלופידוגרל 75 מ"ג ו -320 מ"ג חומצה אצטילסליצילית) הוא מוצדק. בנוסף, המשטר הנוגד טסיות הוא בציפייה למשטח nonintimal חשוף הדם של ההשקה (BENIS). במחקר הקודם שלנו, שהראינו כי פני השטח nonintimal בהשקה של Coron קודמומחבר האר"י endothelialized לחלוטין לאחר 10 ימים 6,7. התפקיד לטיפול נוגד טסיות במרפאות, באמצעות מחבר זה, צריך להיות מבוסס על השיעור של endothelialization. לאחר שמשטח nonintimal הוא endothelialized, המשטר הנוגד טסיות עשוי להיות מושפל.
לייזר אקסימר הוא לייזר מגע ורק בהצלחה לייזר אגרוף קיר הכלי במקרה שיש קשר לייזר-רקמה מלאה ישיר היקפי. השלב הקריטי ביותר בבניית ההשקה, לכן, הוא המיקום הנכון של הקטטר הלייזר על גבי קיר הכלי של השתל והעורקים הכליליים. צעד זה חייב להיות מאומן על vivo לשעבר דגמי גווייה (למשל, חזיר לב) כדי למזער את העקומה למידה. תרחישים אפשריים שיגרמו לכישלון אחזור דש של הלייזר, ושצריכים להילקח בחשבון, מתוארים כאן: 1) המחבר בהשקה הלילי נועד לחבר את השתל לעורק הכלל, ושלecondly, לשמש כפלטפורמת לייזר. המחבר מציג את כלי קירות (כלומר, משטח רקמה ישר, ללא בליטות) ומאפשר עמדת ניצב של הצנתר על קיר הכלי. אם המחבר הוא מיקום mal (למשל, הכנסה שלמה, back- או דפנות לכידה, מיקום ביצוע עצמי או -adventitial), קיר כלי המצגת היא הכי מוצלחת (כלומר, אין משטח ישר). לפיכך, במקרה של mal-עמדה, אחד תמיד צריך למקם את המחבר לפני לנקודת אל-חזור (כלומר, arteriotomy). 2) קליפ הקיבעון נועד לשמור את הקטטר הלייזר בניצב למחבר במהלך הבנייה. עם זאת, קליפ הקיבעון לא נועד להתנגד המון קונטרה-כוח, כך שהמנתח צריך לתמוך בקטטר הלייזר במהלך הבנייה. אם אינו נתמך במידה מספקת, קטטר יכול לנקוע. 3) כדי להבטיח מגע לייזר רקמה אופטימלי, הקיר כלילית צריך להיות גזור o החופשיתפרי adventitial f רופף רקמה, לכיוון הקיר לרוחב. הקפד שמשטח הלייזר כולל רק את הקיר כלילי, מאינטימה עד adventitia, ולא רקמת פרי adventitial הוא נתפס למחבר.
אם למרבה הצער הבנייה בהשקה נכשלה, יש לחזור קליפ (על ידי פתיחה של המזלג הנמוך בלבד) ולאחר מכן לסגור את הנגע כלילי (± אורך 2 מ"מ) עם תפרי תיקון (8-0 prolene). חזירים הם בדרך כלל די רגישים ללחץ איסכמי. לכן, נפשית מראש איסכמי מומלץ לפני חוסם את העורקים הכליליים לתיקון הפגם. בהמשך לכך, השקה חדשה ניתן לבנות דיסטלי ליעד הראשון. השתל עדיין רכוב על ידי המזלג העליון של המחבר. אז אחרי קטטר מיצוב מחדש וקיבוע, המחבר יכול להיות מוכנס ישירות לתוך העורק הכלל.
טכניקות הערכת השקה החשובות ביותר הן הצנתור כלילי (של זהב קליניtandard) והיסטולוגיה (תקן זהב ניסיוני, בשילוב עם הצנתור כלילי). עם זאת, הערכת איכות תוך ניתוחית של ההשקה על ידי מדידות מעבר זרימת הזמן (TTFM) היא מאוד אינפורמטיבי. TTFM הוא בזמן אמת במהירות, לא פולשנית, וקל, ויותר מכך, פרשנות נכונה יכולה להפחית את מספר הטעויות טכניות, לא נראה לעין, 11,12,24-26. קונסולות TTFM המודרניות לחשב באופן אוטומטי ולהפגין בזמן אמת הזרימה הממוצעת, הזרימה עקומה, ומדד pulsatility (PI), והרבה פרמטרים אחרים. PI מחושב על ידי (זרימת זרימת דקות מקסימום) / אומר זרימה ומהווה אינדיקטור לאיכות של ההשקה, ואילו הזרימה הממוצעת בכוחות עצמו אינה מדד אמין. זרימה נמוכה ממוצעת (<15 מיליליטר / דקה) עם PI טוב (<5) וניתן למצוא את זרימת עקומה הדיאסטולי טובה על ידי השקה מושלמת ביעד קטן כלילי עם נגר מתון, ואילו זרימה ממוצעת טובה ( > 15 מיליליטר / דקה) עם דפוס חריג הדיאסטולי מילוי וגבוהPI (> 5) הוא מרמז על חוסר שלמות בהשקה או כישלון שתל (כלומר, פיתול, דחיסה, או מסתלסל של השתל). במקרה זה, יש לשקול תיקון ההשקה. לפיכך, הערכה טובה של איכות ההשקה צריכה לכלול את הפרשנות של הזרימה עקומה, מדד pulsatility, וזרימה הממוצעת, בשילוב עם המצב הקליני. עם זאת, את הספציפיות ורגישות של TTFM דיווחו אינן אחידות, ולכן, את דיוק האבחון הוא תחת דיון. בנוסף, ערך החתך של PI הוא אמפירי נקבע על בסיס ניסיון קליני ולא מחקרים קליניים. קונסולת TTFM אנו משתמשים כעת במחקר בבעלי החיים פרה-קליני מממשת ההדמיה אולטרסאונד epicardial. אם יש עדיין אי ודאות לגבי האיכות של ההשקה לאחר מדידות הזרימה, תמונת אולטרסאונד epicardial בזמן אמת יכולה להיות לעזר רב בהערכה נוספת של ההשקה, הגדלת האבחון בזאתccuracy 27-31.
אלטרנטיבה ניסיונית למדידות TTF היא זרימת תגובת שיא hyperemic 32, כלומר, זרימת מילואים כליליים, שהוא היחס של זרימת hyperemic השיא, הבא חסימת שתל של 30 שניות, וזרימת הבסיס. זרימת תגובת hyperemic השיא צריכה להיות> 4 להשקת דיסטלי. אם ההשקה מיועדת הפרוקסימלי בעורקים כליליים, זרימת תגובת hyperemic השיא יכולה להיות מעט נמוכה יותר וצריכה להיות> 3 6. זרימת תגובת hyperemic נעדרה הוא מרמז לשגיאה בהשקה טכנית או כישלון שתל. במקרה זה, להתייעץ מדידות TTF ומצב קליני, ולשקול תיקון ההשקה. שים לב שזרימת המילואים המוחלט משתנים בהתאם ללחץ הדם (ובכך, תמיד למדוד באותו לחץ הדם ממוצע, בשני עותקים) ושpreconditioning איסכמי באופן שלילי יכולה להשפיע על זרימת תגובת hyperemic שיא. יתר על כן, hypere השיאזרימת תגובת מיקרופון אינה שיטת תוקף וערך חתך מוחלט לא הוגדר. באופן אמפירי יש לנו נבחרת החתך על בסיס הניסיון הניסיוני שלנו.
לבסוף, טכניקת ההשקה המתוארת בפרוטוקול זה היא טכניקה בהשקה ניסיונית במטרה ואת הפוטנציאל שיש להחיל בהגדרה פולשנית הקלינית. נכון לעכשיו, החומרים ליישום של הטכניקה המוצגת במאמר זה אינם מוצרים סופיים או מוכן שוק, אלא מכשירי אב-טיפוס. יש עדיין חלון של שיפור (למשל, applier תכליתי וקטטר לייזר גמיש), שיהיה מלא ברגע. יש טכנולוגיה חדשה זו פוטנציאל מעניין, ולהיבדק ביסודיות במחקר פרה-קליני על ידי שימוש בפרוטוקול זה.
The authors have nothing to disclose.
מחקר זה נתמך על ידי אוניברסיטת המרכז הרפואי אוטרכט, כלי הדם Connect bv, וEuroTransBio, פרויקט אילנה Keyhole (ETB110014). Medistim סיפק את קונסולת VeriQ C, ומחירים מוזלים לבדיקות אולטרסאונד והזרימה חויבו. אנו מכירים בתרומה הקונסטרוקטיבית של אוולין Velema, Marlijn Jansen, ג'ויס ויסר, גרייס קרופט, Martijn אן Nieuwburg, Cees Verlaan, ריק Mansvelt בק, Sander van Thoor, אנדרה ואן Dieren, ועמיתיו ממתחם בעלי החיים מרכזי אוניברסיטת אוטרכט.
Name of Material/ Equipment | Company | Catalog Number | Comments/Description |
Trinity Clip | Vascular Connect b.v., Utrecht, The Netherlands | Initial Prototype and Proprietary Design | |
Excimer Laser System CVX-300 | Spectranetics Corp., Colorado Springs, CO | ||
Oval laser catheter | Vascular Connect b.v., Utrecht, The Netherlands | Initial Prototype and Proprietary Design | |
Silicon Extension Tube (vacuum tube) | Medela, Baar, Switzerland | ||
Medela Dominant 50 Pump (vacuum pump) | Medela, Baar, Switzerland | ||
Fixation clip | Vascular Connect b.v., Utrecht, The Netherlands | Initial Prototype and Proprietary Design | |
Standard Aneurysm clip applier | Peter Lazic, GmbH, Tuttlingen, Germany | ||
VasCo applicator | Vascular Connect b.v., Utrecht, The Netherlands | Initial Prototype and Proprietary Design | |
Microvascular Acland clamp B-3V | S&T Marketing Ltd, Neuhausen,Switzerland | ||
Aneurysm clip Yasargil-type, curved, 9 mm | Scanlan International, Inc, Saint Paul, Minn | ||
Weck Hemoclip | Teleflex Medical, Research Triangle Park, NC | ||
Hemochron Signature Elite | International Technidyne Corporation (ITC), Edison, NJ, USA | ||
Hemochron Jr. Activated Clotting Time Plus (ACT+) (cartridge) | International Technidyne Corporation (ITC), Edison, NJ, USA | ||
Arteriotomy shunt | Medtronic, Inc, Minneapolis, Minn | ||
Octopus Evolution AS (cardiac tissue stabilizer) | Medtronic, Inc, Minneapolis, Minn | ||
VeriQ C (TTFM and epicardial ultrasound) | Medi-Stim ASA, Oslo, Norway | ||
Allura Xper FD20 | Philips, Eindhoven, the Netherlands | ||
Combowire | Volcano Corporation, San Diego, CA, USA | ||
ComboMap system | Volcano Corporation, San Diego, CA, USA | ||
C7 Dragonfly (frequency domain optical coherence tomography (OCT) system) | LightLab Imaging, Inc., Westford, MA | ||
AnalySiS (software package) | Soft-Imaging Software GmbH, Münster, Germany | ||
Philips XL30LAB (scanning electron microscope) | FEI Europe, Eindhoven, The Netherlands |