Mizoroki-Heck De koppeling gekatalyseerd door Dichloro {bis [1,1 ', 1'' - (phosphinetriyl) tripiperidine]} palladium onder milde Reactieomstandigheden

1. Ligand Synthese (1,1 ', 1'' – (Phosphinetriyl) tripiperidine) Voeg 150 ml droge diethylether en 5 ml fosfortrichloride (57,3 mmol) in een oven gedroogde 500 ml rondbodemkolf. Zet een roerstaafje in de rondbodemkolf en voeg een 250 ml druppeltrechter en bedek de kolf met septa. Afkoelen van de oplossing tot 0 ° C door het plaatsen van de kolf in een ijsbad. Bereid een oplossing van 42,5 ml piperidine (429,8 mmol, 7,5 equiv. Rel. PCL 3) en 100 ml diethylether en voeg deze oplossing langzaam via de druppeltrechter aan de geroerde diethylether oplossing, bevattende fosfortrichloride. De piperidine toevoeging wordt vergezeld door de precipitatie van piperidinium-chloride. Na volledige toevoeging opwarmen van het reactiemengsel tot kamertemperatuur. Om de volledige conversie te garanderen, roer de oplossing voor een extra 30 minuten bij kamertemperatuur. Filter het reactiemengsel over een glas frit en het verzamelen vanhet filtraat in een 500 ml rondbodemkolf. Om de opbrengst van 1,1 verhogen ', 1'' – (phosphinetriyl) tripiperidine de filterkoek wassen met extra 100 ml droge diethylether. Damp het oplosmiddel van het filtraat op een roterende verdamper om de zuivere ligand (1,1 ', 1'' – (phosphinetriyl) tripiperidine) verkrijgen> 80% opbrengst als een gebroken-witte olie, die vast met de tijd. Controleer de zuiverheid van het product door 31P {1H} NMR-spectroscopie (δ bij 117,3 ppm in C6 D 6) 8a. 2. Catalyst Synthese (Dichloro {bis [1,1 ', 1'' – (phosphinetriyl) tripiperidine]} palladium) Weeg [Pd (cod) Cl 2] (0,35 mmol, 100 mg) en toe te voegen aan een schone, oven gedroogd 50 ml rondbodemkolf met 10 ml droge THF. Voeg een roerstaafje, bedek de kolf met een septum en roer de opschorting. Weeg 1,1 ', 1'' – (phosphinetriyl) tripiperidine (0.875 mmol, 248 mg) en toe te voegen aan een schone, droge flacon met 10 ml droge THF. Voeg de 1,1 ', 1'' – (phosphinetriyl) tripiperidine oplossing via een injectiespuit door het septum naar de THF schorsing van [Pd (cod) Cl 2]. De suspensie wordt onmiddellijk in een donkergele oplossing terwijl bovendien aangeeft voltooiing van de reactie. Om te verwijderen onoplosbare vaste stoffen passeren het reactiemengsel snel door een oven gedroogde glasfritten en vang het filtraat op in een 25 ml rondbodemkolf. Verwijder de vluchtige stoffen onder verminderde druk. Was de palladiumcomplex drie keer met 5 ml pentaan. Verwijder het pentaan door decanteren. Droog de ​​gele poeder onder verminderde druk kwantitatief verkrijgen van de analytisch zuivere palladium complex [(P (C 5 H 10 N) 3) 2 PdCl2] (1). Controleer de zuiverheid van 1 op 31 P {1H} NMR-spectroscopie (δ 92,5 ppm in C6 D 6) 30. 3. Heck Reactie gekatalyseerd door [(P (C 5 H 10 N) 3) 2 PdCl2] (1) Gewicht out [(P (C 5 H 10 N) 3) 2 PdCl2] (0,05 mmol, 37,15 mg) en toevoegen aan een oven gedroogde 25 ml Schlenk. Bedek de Schlenk met een septum, evacueren de Schlenk en opvulling met stikstofgas. Voeg 10 ml droge en ontgast THF via een injectiespuit door het septum in de kolf. Weeg tetrabutylammoniumbromide (1,0 mmol, 322,4 mg) en kaliumcarbonaat (20 mmol, 2,77 g) en toevoegen in een schone oven gedroogde 25 ml ronde bodem Schlenk kolf. Voeg 20 ml N-methyl-2-pyrrolidon (NMP) via een spuit in de Schlenk kolf 36, 37. Voeg een roerstaafje en bedek de kolf met septa. Evacueren en opvulling van de Schlenkkolf met distikstof. Los 1-broom-4-fenoxybenzeen (10 mmol, 1,75 ml) en styreen (15 mmol, 1,72 ml) in 5 ml NMP en voeg deze oplossing via een injectiespuit in de Schlenk-kolf. Eenttach een terugvloeikoeler door een stroom stikstofgas. Sluit de koeler met een olie waskolf en stel een lichte overdruk van stikstofgas. Verwarm de reactieoplossing tot 100 ° C en roer de oplossing gedurende 5 min op deze temperatuur. Voeg de katalysatoroplossing (0,05 mol%, 0,005 mmol, 1 ml THF) aan de hete reactiemengsel via een injectiespuit en roer krachtig gedurende de aangegeven tijd (3 uur in dit voorbeeld). Controleer de productvorming met GC / MS. Verwijder de Schlenk uit het oliebad werd het reactiemengsel blootgesteld aan lucht en blussen met 50 ml 1 M zoutzuur. Voeg het afgekoelde reactiemengsel in een scheitrechter van 500 ml en voeg ethylacetaat (50 ml). Scheid de Heck product door extractie en combineer alle organische fase in een erlenmeyer. Voeg magnesiumsulfaat om te genieten van elke laatste hoeveelheid water aanwezig is in de oplossing. Filter de gecombineerde organische lagen over een papieren filter in een rondbodemkolf. Was het filter taart met additional 50 ml ethylacetaat. Concentreer de oplossing op een rotatieverdamper om het ruwe product te verkrijgen koppeling. Scheid de Heck product via kolomchromatografie, met een mengsel van hexaan en diethylether (05:01) als elutiemiddel. Damp het oplosmiddel op een rotatieverdamper. Controleer de zuiverheid van het product door middel van 1H en 13C {1H} NMR spectroscopie 35.