مدة الوجبة كمقياس للاستجابات غير الحسية الوجهية في القوارض

وقد استخدمت نماذج حيوانية لدراسة الألم والنسيبات المرتبطة الضرر أو الوجهي أو التهاب^1,2, ولكن عدم وجود نماذج الحيوانات المناسبة يؤدي إلى فهم غير مكتمل للآليات. على الرغم من أن النماذج الحالية تساعدنا على فهم مختلف الآليات المشاركة في الألم الوجهي الحاد والمزمن ، هناك نقاط قوة وضعف في هذه النماذج الحيوانية.

تقيس العديد من النماذج الاستجابات السلوكية غير الإدراكية لفترات قصيرة. الاستمالة الوجه هو استجابة سلوكية معروفة بعد انقباض أعصاب الوجه³. دراسات أخرى قياس فرك الوجه مع السبق ipsilateral أو hindpaw، فضلا عن، جفل الرأس بعد إعطاء حقن الفورمالين في المفصل الإيقاعي (TMJ) أو^{الشفة 4-7}. الكمون انسحاب الرأس هو نموذج آخر لقياس السلوك nociceptive حيث يتم استخدام تعديل الذيل نفض الغبار متر مسكن لكمية استجابة nociceptive(أي سحب الرأس) بعد تطبيق الحرارة على لوحة vibrissae حلق من الفئران⁸. كما تم تسجيل نشاط العضلات Digastric ومدلكة باعتبارها ارتباط الألم بعد حقن الغلوتامات في TMJ⁹. وقد قامت دراسة أخرى بقياس التغيرات في معلمات النوم لتقييم الاستجابات اللاسيبية في الفئران الذكور والإناث مع TMJ ملتهبة ، وشملت هذه المعلمات الكمون النوم ، وحركة العين السريعة (REM) ، والنسبة المئوية للنوم غير REM ، والنسبة المئوية للنوم REM¹⁰. تستخدم معظم النماذج الحيوانية التي تقيس الاستجابات السلوكية غير الإدراكية إطارا زمنيا قصيرا ، أي دقائق إلى ساعات يوميا^{من 11 إلى 14.} وبالإضافة إلى ذلك، فإن معظم النماذج الحيوانية اختبار يحدث خلال مرحلة الضوء وفي ليلي، مثل الفئران، وهذا يمكن أن يسبب الإجهاد الذي يمكن أن يربك النتائج nociceptive^15-18. تقيس المقايسات المذكورة أعلاه الاستجابة غير الحسية في ظروف مختلفة أوموالف ولكن لمدة قصيرة وبالتالي لا يمكن استخدامها إلا لدراسة الاضطرابات الحادة. وقد استخدم تقييم بديل تعبير الوجه كمقياس nociception لمدة معتدلة، ولكن هذه المنهجية يمكن أن تكون ذاتية¹⁹.

لتقييم nociception أو الوجهي المستمر المزمن استخدم البعض تطبيق خيوط فون فراي على سطح الجلد لتقييم الحساسية الميكانيكية للحيوانات التي تتعرض لانتقباض الأعصاب أو التهاب المفصل الفكي المفصلي^{الفكي 3,20}. ليفرمان وآخرون 2009 قياس استجابات الانسحاب باستخدام monofilaments متدرج بعد حقن CFA في العضلات مدلكة من الفئران ^21,22. يامازاكي وآخرون 2008 حقن TMJ مع CFA ومن ثم على مدى 14 يوما كميا السلوكيات nociceptive إلى التحفيز الميكانيكية أو الحرارة أو البرد المطبقة على منطقة TMJ. لسوء الحظ، تنطوي هذه المقايسات السلوكية غير الإدراكية على ضبط النفس الحيواني، والتي تنتج هرمونات الإجهاد أو التعلم أو السلوكيات البديلة التي قد تتداخل مع النتائج المقاسة.

نماذج لقياس nociception في الأسنان الاستفادة من الفك فتح منعكس ولكن هذه الطريقة يمكن أن تكون غير موثوق بها²³ أو غير دقيق²⁴. وقد استخدم النشاط الكهربائي لقياس nociception الأسنان²⁵، ولكن هذه الطريقة تتطلب عادة أن يكون الحيوان فاقد الوعي ، على الرغم من أن في دراسة واحدة nociception الأسنان تم التحقيق في الفئران تتحرك بحرية²⁶. في عام 2008 ، درس خان العلاقة بين nociception الأسنان ووظيفة المصطكي باستخدام مقياس سلالة حساسة²⁷ ولكن هذا النموذج مدة لدغة يتطلب كبح جماح الحيوان من النشاط العادي ²⁸. قوة لدغة هو مقياس موثوق به من آلام الأسنان في البشر ولكن لأن الفئران تتطلب التدريب و / أو ضبط النفس لقياس قوة لدغة يتم إدخال مصدر للإجهاد التي يمكن أن تنتج نتائج ذات أهمية فسيولوجية مشكوك فيها^29-31

يمكن التغلب على بعض القيود المفروضة على ضبط النفس والإجهاد باستخدام تصميم أوبراتي لتقييم السلوكيات غير الإدراكية. نموذج واحد أوبرانت يستخدم تجنب درجة حرارة غير مريحة لتقييم وتوصيف nociception أورواسيال^32-35. ويستند هذا النموذج مكافأة الصراع على مكافأة من الحليب المحلاة لحث القوارض لوضع وجهها طوعا ضد مسبار حراري ساخنة أو تبريد^34,36. ومع ذلك ، يتطلب الاختبار تدريب الحيوانات ، ولكن قوة المقايسة هي أن البيانات يتم جمعها بطريقة آلية.

لا يزال نموذج حيواني آخر يستخدم خلل القضم الناجم عن nociception كمؤشر nociception الوجهي³⁷. ومع ذلك ، يقتصر القوارض على أنبوب وهروبه الوحيد هو القضم من خلال الوتد للخروج. ميزة هذا النموذج هو أنه يقيس وظيفة الفك بعد إصابة الفك الحادة أو المزمنة في الفئران. ومع ذلك ، فإن القوارض محصورة ، مما يضيف سلوكا منافسا بديلا محيرا ، أي الهروب ، والذي سيكون مرهقا وبالتالي يمكن أن يؤثر على نتائج فحص nociception.

وقد استخدمت مدة وجبة لقياس nociception في الحيوانات مع التهاب المفاصل TMJ^38-41، التعرض لب الأسنان⁴²، وتلف العضلات⁴³. أكل القوارض الذي عانى من nociception الوجهي ببطء أكثر بعد أن بدأ الحيوان وجبة. المرضى الذين يعانون من آلام TMJ أيضا يستغرق وقتا أطول لمضغ طعامهم وطول دورة يقصر عندما يقلل من الألم TMJ^44-46. من المتوقع أن يكون إطالة مدة الوجبة عندما يكون ألم TMJ موجودا “سلوكا حارسا” ، يعرف من الناحية التشغيلية بأنه سلوك غير متقبل⁴⁷.

يقيس مدة الوجبة nociception TMJ باستخدام طريقة غير باضعة لمدة تصل إلى 19 يوما في الفئران الذكور والإناث و 6 أيام (أطول فترة اختبار) في الفئران الذكور ويمكن وصفها بأنها علامة بيولوجية nociception^38-41. ودعما لفترة الوجبة تلك التي تقيس الاستجابات غير الحسية ، يمكن تقليل nociception عن طريق التدخل الدوائي مما يؤدي إلى عودة مدة وجبة الحيوان إلى وضعها الطبيعي^384041. وقد تأكد ذلك أيضا عندما دمرت الخلايا العصبية nociceptive باستخدام capsaicin; بعد تدمير الأعصاب لم يتم زيادة مدة وجبة الحيوانات بعد حقن CFA في TMJ 40.

وفيما يلي البروتوكول حول كيفية الحصول على بيانات مدة الوجبة وتحليلها إحصائيا.