In dieser Studie berichten die Autoren zum ersten Mal ein neues 3D-Sive und interaktive Neuro (3D-IIN) durch die Wirkung der spontanen Migräne Angriff in der μ-Opioid-System Gehirn eines Patienten in vivo.
Eine wachsende Zahl von Untersuchungen, vor allem aus MRI-basierte Studien erzeugt, zeigt, dass Migräne scheint auftreten, und möglicherweise zu ertragen, aufgrund der Veränderung des spezifischen neuronalen Prozesse im ZNS. Jedoch wird die Information fehlt auf molekularer Auswirkungen dieser Änderungen, insbesondere des endogenen Opioid-System bei Migräne und Neuro durch diese Änderungen noch nie durchgeführt worden. Diese Studie soll untersuchen, unter Verwendung eines neuartigen 3D-immersive und interaktive Neuronavigation (3D-IIN)-Ansatz, der endogenen μ-Opioid-Übertragung im Gehirn während einer Migräne-Angriff in vivo. Dies ist wohl eine der zentralen neuromechanisms mit Schmerzen Regelung verbundenen, die mehrere Elemente der Schmerzerfahrung und Analgesie. Eine 36-jährige Frau, die mit Migräne leidet seit 10 Jahren, wurde in der typischen Kopfschmerzen (iktale) und nonheadache (interiktalen) Migräne-Phasen mit Positronen Emiss gescanntIonen-Tomographie (PET) mit der selektiven Radiotracer [11 C] Carfentanil, die uns μ-Opioid-Rezeptor-Verfügbarkeit im Gehirn (nicht verschiebbaren Bindungspotenzial – μOR BP ND) messen erlaubt. Die kurze Lebensdauer Radiotracer wurde von einem Zyklotron und chemische Syntheseapparat auf dem Campus in der Nähe der Anlage befindet Bildgebung produziert. Sowohl PET-Scans, interiktalen und iktale, wurden im separaten Mitte bis Ende der follikulären Phase des Menstruationszyklus des Patienten geplant. Während der iktale PET-Sitzung ihre spontane Kopfschmerzen Angriff erreicht schwerer Intensität Ebenen; voran, um Übelkeit und Erbrechen am Ende des Scansitzung. Es gab Kürzungen in μOR BP ND in den Schmerz-modulierenden Regionen der endogenen μ-Opioid-System während der iktale Phase, einschließlich des cingulären Cortex, Nucleus accumbens (NAcc), Thalamus (Thal) und periaqueductal grauen Substanz (PAG); darauf hinweist, dass μORs wurden bereits durch endogene Opioide freigesetzt besetztin Reaktion auf die anhaltende Schmerzen. Unseres Wissens ist dies das erste Mal, dass BP in μOR ND während einer Migräne-Angriff ändert sich mit einem neuartigen 3D-Ansatz wurden neuronavigated. Diese Methode ermöglicht eine interaktive Forschungs-und Bildungs Erforschung einer Migräne-Attacke in bildgebenden Datenmenge eines tatsächlichen Patienten.
Migräne ist eine chronische Erkrankung, die Trigeminus-Schmerzen fast 16% der Frauen und 6% der Männer in den Vereinigten Staaten und weltweit 3.1 betrifft. Repetitive Migräne-Attacken haben einen Einfluss auf einen großen Teil der Existenz des Patienten, der Lebensqualität und die Leistung zu beeinträchtigen, kostet Milliarden von Dollar in verpasst Schule / Arbeit Tag und Gesundheits Nutzung 4. Während der schwächenden Kopfschmerz-Attacken, haben seine Kranken eine deutliche erhöhte Empfindlichkeit auf Schmerz (Hyperalgesie) und sogar nonnoxious Reize (Allodynie) 5.
Die μ-Opioid-Neurotransmitter-System ist einer der wichtigsten endogenen Schmerzmodulationsmechanismen in unserem Gehirn. Es ist an der Regulation von experimentellen und klinischen Schmerzwahrnehmung, wie auch in der analgetischen Wirkung von Opiaten 6-9, die mit der Chronifizierung von Migräneattacken 10 zugeordnet worden sind, beteiligt. Jüngste Fortschritte in der Positronen-Emissions-Tomographie (PET) die molekulare Bildgebung ermöglichen die Untersuchung der wichtigsten molekularen Mechanismen im Gehirn von Patienten mit chronischen Schmerzen in vivo 11. In dieser Studie, trotz der schwierigen Logistik der Synchronisierung der aleatorischen und schwächenden Natur der episodischen Angriffe mit der Komplexität der PET / Radiotracer Sitzungsaufbau, 3D-Neuronavigation wurde zum ersten Mal auf μOR Verfügbarkeit in Schlüssel Schmerz-Matrix-Bereiche eines Patienten untersuchen, verwendet Gehirn während einer spontanen Migränekopfschmerzen.
Falldarstellung
Eine 36-jährige asiatische Frauen wurde in der Studie aufgenommen. Sie stellte mit einem 10-jährigen Geschichte der Migräne mit visueller Aura. Rechtsseitige Migräne-Kopfschmerzen aufgetreten durchschnittlich 12 Tage pro Monat, mit mäßiger bis schwerer Schmerzintensität, die normalerweise dauern würde für 72 Stunden (wenn unbehandelt oder erfolglos behandelt). Es war eine erhöhte Häufigkeit von Kopfschmerzattacken um ihren Menstruationszyklus, diehatte ein regelmäßiges Muster in der gesamten Studie. Assoziierte Symptome waren: Übelkeit, Erbrechen, Lichtscheu und Lärmempfindlichkeit. Bei den regelmäßigen Kopfschmerzattacken sie nicht präsentieren alle vegetativen Symptome. Als Behandlung wurde sie ihre Symptome Verwaltung mit pharmakologischer Therapie nur gescheiterte, die auf nicht-steroidale entzündungshemmende Medikamente basiert, und es gab keine Anzeichen für Medikamentenübergebrauch oder Opioidkonsum. Die klinische Untersuchung bei der Screening-Visite war unauffällig und ohne Missbildungen, und eine Überprüfung der Systeme war innerhalb der normalen Grenzen. Sie war Single ohne Kinder, und wurde nicht mit empfängnisverhütenden Medikamenten.
In diesem Fallbericht wurde tatsächlichen Migräne Neuroimaging-Daten zum ersten Mal erforscht, in einem voll immersiven virtuellen 3D-Realität, die eine Abnahme der μ-Opioid-Rezeptor-Verfügbarkeit (μOR BP ND) demonstriert. Reduktionen in μOR BP ND bedeutet, daß es eine höhere Auslastung und / oder ein Verlust von μ-Opioidrezeptoren im zentralen Nervensystem. Akute Senkungen in μOR BP ND in der Schmerzmatrix-Regionen während der iktale Scan im Vergleich zum interiktalen-Scan, wird erwartet, dass als Folge der Freisetzung von endogenen Opioiden Interaktion mit μORs als regulatorische Antwort auf die anhaltenden Schmerzen, die weniger μORs auftreten zugänglichen Radiotracer.
Die Neuheit unserer iktale Migräne Neuroimaging-Studie liegt in der neuen 3D-Neuronavigation Ansatz zur tatsächlichen Gehirn die Daten eines Patienten in der virtuellen Realität zu untersuchen. PET-Radiotracer-Technologie wurde verwendet, um Veränderungen in μORs messenVerfügbarkeit mit [11 C] Carfentanil. Wenn während der Kopfschmerzen Veranstaltung untersucht, sind die Gehirne von Migränepatienten in der Regel nach einem Angriff Auslöser (zB., Glyceroltrinitrat, Photo) 16,17, oder unter der technischen Nachfrage eines bestimmten Stimulus hervorgerufen (zB., Schmerzen, Pinsel, Licht abgetastet und Geruch) 18-20. Alle diese Studien bestätigen die Erkenntnis, dass die Störung mit kortikalen und subkortikalen Übererregbarkeit während der Kopfschmerzphase verbunden. Eine solche Vielzahl von Reizen in den bildgebenden Protokollen stellt jedoch mehrere Faktoren, die das Verständnis der alleinigen Wirkung eines akuten Migräneanfalls auf das zentrale Nervensystem trüben. Aus den wenigen früheren funktionelle Studien ohne die Anwesenheit von exogenen Stimulation, gibt es Anzeichen für eine verstärkte regionale Gehirndurchfluss in Bereichen wie dem cingulären Cortex, Hypothalamus, Hirnstamm und 21, die auch nach der Akuttherapie 22 bestehen kann. BisherDie bildgebenden Technologien angewendet haben nicht für die molekulare Charakterisierung von in der Migräne-Attacke, wie der endogenen μ-Opioid-Mechanismus, eine der wichtigsten Ressourcen in der analgetischen Gehirn beteiligt Neurotransmitter / Rezeptor-Prozesse erlaubt. Darüber hinaus erlaubt unsere Methode, diese Prozesse mit Hilfe von 3D Neuronavigation in einer virtuellen Umgebung erkundet werden.
Die absteigende Schmerzmodulationssystem ist ein komplexes Netzwerk, das Schmerzverarbeitung über μ-Opioid-Rezeptoren im Gehirn, einschließlich Rücken zu überRücken Bereichen reguliert zu einem großen Teil. Diese Bereiche sind bei endogenen Anti Nozizeption, stressinduzierten Analgesie beteiligt sein, und in der Wirkung von Opioiden allgemein für chronische Schmerzen und Migräne-Behandlung verwendet. In der Tat kann die Dura neurogener Vasodilatation im Zusammenhang mit Migräne durch Morphin gehemmt werden und durch den Opioid-Antagonisten Naloxon umgekehrt nachfolgend anzeigt, daß die Wirkung von Morphin auf neurogenerEntzündungen sind speziell über die Aktivierung von μ-Opioid-Rezeptoren 23 vermittelt. Interessant ist, dass die Größe des endogenen Opioid / μORs regionalen Aktivierungen in den Menschen, um die individuelle Fähigkeit, sensorische und affektive Elemente der Schmerzerfahrung zu unterdrücken 24 zusammen.
In unserer Studie sind die Hirnregionen, die Senkung der μ-Opioid-Rezeptor-Verfügbarkeit während der iktale Phase zeigte für beide Elemente der Migräne Erfahrung und ihrer Modulation verantwortlich. Sie sind die ACC, Thalamus, Basalganglien (zB., NAcc), Hippocampus und der PAG. Neben der Sensibilisierung durch abnorme Trigeminus afferenten Verkehr, eine feste Hypothese für Migräne Pathophysiologie ist die Dysfunktion des Modulationssystems. In diesem Fall Vorsprünge vom / zum Hirnstamm-Strukturen, wie die PAG, wo es eine hohe Expression von Opioid-Rezeptoren, wäre ineffizient ihre antinociceptive Wirkung auf asce erzeugennden sensorischen Neuronen. Zusätzlich nehmen anderen höheren kortikalen Strukturen in diesem fehlerhaften Schmerz-modulierenden Mechanismus bei Migräne. Eine kürzlich interiktalen Ruhezustand Studie berichtet, Veränderungen in der Konnektivität von Migränepatienten und gesunden Kontrollen im ventrolateralen PAG und die meisten der (Unter-) kortikalen Strukturen in der Schmerzmodulationssystem und korreliert diese mit der Häufigkeit der Kopfschmerzattacken 13. Die Regionen mit Verbindungsänderungen in dieser Studie sind die gleichen wie die mit Veränderungen in μOR BP ND in unserer Studie. Das gleiche PAG Ort wurde ursprünglich als umfassende mikroNeuroPlastizität bei Migränepatienten 14 gemeldet und hier hatte einen erheblichen Rückgang der μOR BP ND während des Angriffs.
Weitere Studien mit größeren Kohorten sind notwendig, um zu bestätigen und erweitern die Erkenntnisse in diesem Fall Bericht dargestellt. Beispielsweise ist es derzeit nicht bekannt, warum das System reagiert nicht korrektauf die langfristige Nutzung von exogenen Opioiden in Kliniken häufig Migräne verschrieben. Dennoch, unsere Studie liefert wichtige mechanistische Informationen über die Auswirkungen einer Migräne-Kopfschmerz in der μ-Opioid-System und nutzt eine neuartige 3D-immersive und interaktive Neuronavigation (3D-IIN)-Ansatz zum ersten Mal. In Zukunft könnte diese Sondierungs 3D-Verfahren eine viel immersive und interaktive Perspektive für die Gehirne der Patienten in der Klinik und Forschung bieten.
The authors have nothing to disclose.
– National Institute of Neurological Disorders and Stroke – K23 NS062946, Dana Foundation Gehirn und Immuno-Imaging-Award und die Migräne Research Foundation Research Grant-Award National Institute of Health: Diese Arbeit wurde durch die folgenden Stipendien (DaSilva AF) unterstützt. Die Autoren erkennen die PET-Zentrum der Nuklearmedizin Technologen (Jill M. Rothley, Edward J. McKenna, Andrew R. Weeden, Paul Kison, und Caitlin Hendricks), und das Personal der Functional MRI Laboratory (Peltier und Keith Scott Newnham). Dr. Alexandre DaSilva, der Principal Investigator, hatte vollen Zugriff auf alle Daten in der Studie, und übernimmt die Verantwortung für die Integrität der Daten und der Genauigkeit der Datenanalyse. Die Autoren erklären, von Interesse für diese Studie verwandten keine Konflikte.