Se combinaron dominio de la frecuencia del infrarrojo cercano las medidas de espectroscopia de oxigenación cerebral difusa con hemoglobina medidas de espectroscopia de correlación del índice de flujo sanguíneo cerebral para estimar un índice de metabolismo del oxígeno. Pusimos a prueba la utilidad de esta medida como una herramienta de detección de cabecera para evaluar la salud y el desarrollo del cerebro del recién nacido.
Lesión cerebral perinatal sigue siendo una causa importante de mortalidad y morbilidad infantil, pero aún no existe una herramienta eficaz de cabecera que puede detectar con precisión la lesión cerebral, lesión evolución monitor, o evaluar la respuesta al tratamiento. La energía utilizada por las neuronas se deriva en gran medida del metabolismo oxidativo tisular, y la hiperactividad neuronal y muerte celular se refleja por los correspondientes cambios en el metabolismo cerebral de oxígeno (CMRO 2). Así, las medidas de CMRO 2 son un reflejo de la viabilidad neuronal y proporcionar información crítica de diagnóstico, haciendo CMRO 2 un objetivo ideal para la medición de la cabecera de la salud del cerebro.
Técnicas de imágenes cerebrales, como la tomografía por emisión de positrones (PET) y la emisión de fotón único tomografía computarizada (SPECT) medidas de rendimiento de la glucosa y el metabolismo cerebral de oxígeno, pero estas técnicas requieren la administración de radionucleótidos, por lo que se utilizan en los casos más graves.
De onda continua espectroscopia de infrarrojo cercano (CWNIRS) proporciona medidas de radiación no invasivas y no ionizantes de la saturación de oxígeno de la hemoglobina (SO 2) como un sustituto para el consumo de oxígeno cerebral. Sin embargo, SO 2 es menos que ideal como un sustituto para el metabolismo cerebral de oxígeno, ya que está influenciado por la entrega de oxígeno y del consumo. Además, las mediciones de SO 2 no son lo suficientemente sensibles para detectar horas después de la lesión cerebral 1,2 insulto, porque el consumo de oxígeno y la entrega alcanzar el equilibrio después de transitorios agudos 3. Hemos investigado la posibilidad de utilizar NIRS más sofisticados métodos ópticos para cuantificar el metabolismo cerebral de oxígeno junto a la cama de los recién nacidos sanos y el cerebro lesionado. Más específicamente, se combinaron los NIRS dominio de la frecuencia (FDNIRS) medida de SO 2 con la espectroscopia de correlación difusa (DCS) Medida del índice de flujo sanguíneo (CBF i) yield un índice de CMRO 2 (CMRO 2i) 4,5.
Con los FDNIRS combinados / sistema DCS que son capaces de cuantificar el metabolismo cerebral y la hemodinámica. Esto representa una mejora con respecto CWNIRS para la detección de la salud del cerebro, el desarrollo del cerebro, y la respuesta al tratamiento en neonatos. Además, este método se adhiere a todas las unidades de cuidados intensivos neonatales (UCIN) las políticas de control de infecciones y las políticas institucionales en materia de seguridad láser. El trabajo futuro se tratará de integrar los dos instrumentos para reducir el tiempo de adquisición junto a la cama y poner en práctica en tiempo real sobre la calidad de datos para reducir la tasa de rechazo de datos.
El dispositivo es un FDNIRS personalizado dominio de la frecuencia del sistema de ISS Inc. con dos juegos idénticos de 8 diodos láser que emiten en ocho longitudes de onda que van desde 660 hasta 830 nm, y dos detectores de tubos fotomultiplicadores (PMT). Fuentes y detectores son modulados a 110 MHz y 110 kHz, más 5, respectivamente, para lograr la detección heterodina 6. Cada diodo láser se enciende por 10 mseg en secuencia, para un tiempo total de adquisición 160 ms por ciclo. Fuentes y detectores están acoplados a la fibra óptica y dispuestos en una fila en una sonda óptica. La disposición de las fibras en la sonda es tal que se produce cuatro diferentes detector de fuente-separaciones. Mediante la medición de la luz transmitida (atenuación de la amplitud y desplazamiento de fase) a distancias múltiples, se puede cuantificar la absorción (mu A) y la dispersión (ms ') coeficientes del tejido bajo observación. A partir de los coeficientes de absorción a longitudes de onda múltiples, a continuación, calcular los valores absolutos de oxigenada (HbO) ydesoxigenadas (HBR) las concentraciones de hemoglobina 7, volumen sanguíneo cerebral (CBV) y la saturación de oxígeno de la hemoglobina (SO 2).
El dispositivo DCS es un hogar – Sistema integrado similar al desarrollado por los Dres. Arjun YUD y Durduran Turgut en la Universidad de Pennsylvania 8,9. El sistema DCS que consiste en un sólido – estado, láser coherencia largo a 785 nm, cuatro conteo de fotones fotodiodo de avalancha (APD) detectores (EG & G Perkin Elmer SPCM-AQRH) con bajos recuentos oscuros (<50 cuentas / seg) y un alto rendimiento cuántico (> 40% a 785 nm), y una de cuatro canales, 256-bin multi-tau correlador, con una resolución de 200 nseg. Con los DCS que medir el flujo sanguíneo microvascular en la corteza cerebral mediante la cuantificación de las fluctuaciones de la intensidad en el tiempo de la luz múltiplemente dispersada que surge de desplazamientos Doppler producido por eritrocitos en movimiento. La técnica, similar a la flujometría láser Doppler sangre (es decir, son de Fourier Transform análogos), mide una función de autocorrelación de las fluctuaciones de la intensidad de cada canal detector calcula por un correlador digital en un rango de tiempo de retardo de 200 ns – 0,5 seg. El correlador calcula la intensidad temporal de auto-correlación de la luz re-emergiendo de tejido. A continuación, ajustar la ecuación de correlación de difusión para la función de autocorrelación medida, adquirido de forma secuencial, aproximadamente una vez por segundo, para obtener el índice de flujo de sangre (CBF i) 10,11. DCS medidas de los cambios de flujo sanguíneo han sido ampliamente validado 12,13. Mediante la combinación de las medidas FDNIRS de SO 2 con las medidas de DCS CBF i, conseguimos una estimación del metabolismo cerebral de oxígeno (CMRO 2i).
Hemos demostrado una medición cuantitativa de la hemodinámica y el metabolismo cerebral con FDNIRS y DCS en la población neonatal. La configuración de la sonda está optimizado para la medición de la corteza cerebral neonatal 14. Cambios de flujo sanguíneo medidos por DCS han sido ampliamente validados contra otras técnicas en estudios en animales y humanos 22,23. Mediante el uso de una medida directa DCS de flujo de sangre, que son capaces de reducir la varianza en el cálculo de CMRO 2i 24. La varianza de medidas repetidas era también más pequeña que los cambios entre las regiones del cerebro y con la edad 20.
A partir de nuestros resultados anteriores, CBFI y 2i CMRO mostraron cambios significativos con la PMA en los recién nacidos prematuros sanos. La medida de CMRO 2i es más capaz de detectar daño cerebral que la medida de SO 2. Esto sugiere que las medidas combinadas de parámetros vasculares y metabólicas b servir como más robustoiomarkers de la salud del cerebro neonatal y el desarrollo que la saturación de oxígeno por sí solo. Las mejoras técnicas se centrarán en la integración de dos instrumentos para reducir el tiempo de adquisición de un 35-40% por sesión y la aplicación de la información en tiempo real sobre la calidad de datos para reducir la frecuencia de las medidas descartadas. En un futuro próximo, este sistema puede ser enviado a los usuarios finales clínicos como un monitor de cabecera novela de la alteración del metabolismo cerebral de oxígeno. Mediante la medición de trayectorias de dos CMRO con el tiempo también puede aumentar significado clínico y predecir resultados. Esta herramienta de última instancia, podría hacer una contribución significativa a la mejora de la gestión de la lesión cerebral neonatal.
The authors have nothing to disclose.
Los autores agradecen a todas las familias por su participación en este estudio y las enfermeras, los médicos y el personal en la UCI neonatal, la Guardería de Cuidados Especiales, Neurología Pediátrica, y las unidades de maternidad en el Massachusetts General Hospital, el Hospital Brigham y de la Mujer y el Hospital de Niños de Boston por su ayuda y apoyo. En particular agradecemos a Linda J. Van Marter, Robert M. Insoft, Jonathan H. Cronin, Mazzawi Julianne, y Steven A. Ringer. Los autores también agradecen a Marcia Kocienski-Filip, Sheldon Yvonne, Aggarwall Alpna, Artunguada Maddy y Nave Genevieve por su ayuda durante las mediciones. Este proyecto es apoyado por el NIH R01-HD042908, HD058725-R21, P41 RR14075 y R43 HD071761. Marcia Kocienski-Filip Yvonne y Sheldon son compatibles con el Premio de Ciencia Traslacional UL1RR025758 Clínica Universidad de Harvard y del Hospital Brigham y de la Mujer del Centro Nacional de Recursos para investigación. El contenido es responsabilidad exclusiva de la autores y no necesariamente representan la opinión oficial del Centro Nacional de Recursos para investigación o los Institutos Nacionales de Salud.
Equipment | Company | Catalogue number | Comments (optional) |
Imagent | ISS | FDNIRS | |
DCS laser fibers | Thorlabs | FT400 | DCS component |
DCS detector fiber | Thorlabs | 780HP | DCS component |
DCS laser | CrystaLaser | DL785-070-S | DCS component |
DCS detector | Pacer International | SPCM-AQRH-14-FC | DCS component |
DCS Correlator | Correlator.com | Flex05-8ch | DCS component |
Pronto co-oximeter | Masimo | HGB and SaO2 monitor | |
NOVA | OPHIR | 7Z01500 | Laser power meter |
Sensor card | Newport | F-IRC1-S | IR viewer |
Neutral Density filter | Kodak | NT54-453 |