Imaging in-stent restenose: een goedkope, betrouwbare en snelle preklinisch model
Summary
Deze video laat zien hoe een preklinische goedkoop en betrouwbaar model te gebruiken om pathobiological en pathofysiologische processen van in-stent restenose ontwikkeling te bestuderen. Longitudinale in vivo monitoring met behulp van OCT (Optical Coherence Tomography) en analyse van oktober beelden zijn ook aangetoond.
Abstract
Preklinische modellen van restenose zijn essentieel voor de pathofysiologische processen die leiden tot in-stent restenose en om bestaande en toekomstige drug-eluting stents te optimaliseren ontrafelen.
Een verscheidenheid van antilichamen en transgene en knock-out stammen zijn beschikbaar bij ratten. Bijgevolg zou een model voor in-stent restenose in de rat handig zijn voor pathobiological en pathofysiologische studies.
In deze video, presenteren we de volledige procedure en de valkuilen van een rat stent model geschikt is voor high throughput stent onderzoek. We tonen de chirurgische procedure van de stent inzet, en de beoordeling van in-stent restenose met behulp van de meest elegante techniek van het OCT (Optical Coherence Tomography). Deze techniek biedt een hoge nauwkeurigheid bij de beoordeling van plaque CSA's (doorsnede gebieden) en correleert goed met histologische secties, die speciale en tijdrovend inbedding en snijden technieken vereisen. Oktober beeldvorming maakt verdere longitudinale monitoring van de ontwikkeling van in-stent restenose binnen hetzelfde dier ten opzichte van one-time snapshots met behulp van histologie.
Protocol
Discussion
Hoewel het konijn bekkenslagader en het varken kransslagader modellen zijn de meest gebruikte voor het plaatsen van een stent een, een combinatie van radiologische en chirurgische apparatuur nodig is, is huisvesting van de dieren de capaciteit beperkt is, en de kosten van aanschaf zijn hoog. Beperkingen van de rat stent model is het noodzakelijke gebruik van speciaal ontworpen stents voor ratten, de metaal-op-slagader verhouding wat resulteert in meer schade aan de vaatwand 2, en de kunstmatig hoge incidentie van trombose 3.
De rat stenting model is een eenvoudige, goedkope, snelle en accurate preklinisch model 4. Na het eerste verslag van de directe stenting van de rat aorta door Lowe et al.. Vijf, haalbaarheid en geschiktheid van dit model voor de evaluatie van de pathofysiologie van in-stent restenose is grondig aangetoond 5,6. De diameter van de rat aorta voldoende is om uitbreiding van de commercieel beschikbare stents mogelijk te maken zonder verstoring van de fysiologische schip architectuur. Het is aangetoond dat de pathofysiologische mechanismen, zoals trombusvorming, ontsteking en SMC proliferatie, te ontwikkelen in deze rat modellen zoals ze doen in het konijn en het varken. Daarom zijn deze modellen een goede weergave van het eigenlijke proces van restenose.
De LGO met hoge resolutie imaging-technologie is het handig om intima hyperplasie te evalueren. De indringdiepte is slechts 1,5 tot 2 mm, maar de resolutie is een orde van grootte hoger dan die van intravasculair ultrageluid (IVUS) 7,8. Meerdere studies vergeleken LGO met IVUS concluderen dat oktober dit moment is de beste techniek om neointima hyperplasie te evalueren na stent implantatie 8-10. Vooral in kleine dieren met een klein schip diameters, de hoge resolutie van oktober maakt dit de beste beeldvormende modaliteit voor de evaluatie van restenose.
Kortom, deze video laat zien dat (1) rat aorta stenting is gemakkelijk uitvoerbaar, (2) rat abdominale aorta stenting is geschikt voor het testen van commercieel geproduceerde stents en (3) oktober beeldvorming is een nauwkeurige en elegante techniek voor longitudinale monitoring van in-stent restenose.
Disclosures
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
Financiering
De huidige studie werd ondersteund door de Falk Fonds voor onderzoek inzake de afdeling Thoraxchirurgie aan de Stanford University School of Medicine, Stanford, CA, USA. Tobias Deuse werd gefinancierd door een onderzoekssubsidie van de Duitse Cardiac Society. Sonja Schrepfer heeft een onderzoekssubsidie van de Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) (SCHR992/2-1).
References
- Langeveld, B., Roks, A. J. M. Commentary: rat restenosis models: means for thorough restenosis research. Journal of endovascular therapy. 12 (3), 343-345 (2005).
- Roguin, A., Grenadier, E. Stent-based percutaneous coronary interventions in small coronary arteries. Acute Card Care. 8, 70-74 (2006).
- Post, M. J., Waltenberger, J. Small Is Beautiful: A Miniature Stent Model. Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. 27, 701-702 (2007).
- Langeveld, B., Roks, A. J. M., Tio, R. A., Boven, A. J. v. a. n., Want, J. J. L. v. a. n. d. e. r., Henning, R. H. Rat abdominal aorta stenting: a new and reliable small animal model for in-stent restenosis. Journal of vascular research. 41 (5), 377-386 (2004).
- Lowe, H. C., Chesterman, C. N., Khachigian, L. M. Rat aortic stenting: toward a simple model of in-stent restenosis. The American journal of cardiology. 88 (6), 720-721 (2001).
- Groenewegen, R., Harst, R. v. a. n. d. e. r., Roks, R., Buikema, R., Zijlstra, R., Gilst, R. v. a. n. Effects of angiotensin II and angiotensin II type 1 receptor blockade on neointimal formation after stent implantation. International Journal of Cardiology. , (2007).
- de Smet, B. J. G. L., Zijlstra, F. A look at drug eluting stents with optical coherence tomography. European Heart Journal. 28 (8), 918-919 (2007).
- Pinto, T. L., Waksman, R. Clinical applications of optical coherence tomography. Journal of interventional cardiology. 19 (6), 566-573 (2006).
- Matsumoto, D., Shite, J., Shinke, T., Otake, H., Tanino, Y., Ogasawara, D. Neointimal coverage of sirolimus-eluting stents at 6-month follow-up: evaluated by optical coherence tomography. European Heart Journal. 28 (8), 961-967 (2007).
- Kawase, Y., Suzuki, Y., Ikeno, F., Yoneyama, R., Hoshino, K., Ly, H. Q. Comparison of nonuniform rotational distortion between mechanical IVUS and OCT using a phantom model. Ultrasound in medicine & biology. 33 (1), 67-73 (2007).
