Electroquimioterapia de tumores
Summary
Electroquimioterapia es un uso combinado de ciertos fármacos quimioterápicos como el cisplatino y bleomicina y los pulsos eléctricos aplicados en el nódulo tumoral tratada. Se presenta el protocolo clínico de electroquimioterapia para Treatmen de subcutáneo y metástasis cutáneas de melanoma.
Abstract
Electroquimioterapia es un uso combinado de ciertos fármacos de quimioterapia y los pulsos eléctricos aplicados en el nódulo tumoral tratada. La aplicación local de impulsos eléctricos en el tumor aumenta de administración de fármacos en las células, específicamente en el sitio de la aplicación de pulsos eléctricos. La absorción de la droga mediante la entrega de impulsos eléctricos se incrementa sólo para los fármacos de quimioterapia y su transporte a través de la membrana plasmática se ve impedida. Entre los muchos medicamentos que se han probado hasta ahora, bleomicina y cisplatino encontrado el camino de las pruebas preclínicas para el uso clínico. Datos clínicos recogidos en una serie de estudios clínicos indican que aproximadamente el 80% de la cutánea tratados y los nódulos subcutáneos tumor de diferentes tumores malignos se encuentran en una respuesta objetiva, de estos, aproximadamente el 70% en respuesta completa después de una sola aplicación de electroquimioterapia. Por lo general, sólo un tratamiento es necesario, sin embargo, electroquimioterapia se puede repetir varias veces cada pocas semanas con la misma efectividad en cada ocasión. Los resultados del tratamiento en una efectiva erradicación de los nódulos tratados, con un buen efecto estético, sin tejido cicatrizal.
Protocol
Discussion
Aumento de la citotoxicidad de la bleomicina por la exposición de las células a pulsos eléctricos electroporative fue descrito por primera vez por Okino M y Mir LM 3,4. A partir de entonces electroquimioterapia demostró ser eficaz también para el cisplatino 5. Gran cantidad de datos preclínicos se recogieron in vitro y en modelos de tumores in vivo en los años siguientes. La efectividad del tratamiento se determinó en relación con la dosis del fármaco, la vía de su administración, el momento de la inyección de drogas y la aplicación de pulsos eléctricos, la intensidad del campo eléctrico, la cobertura con campo eléctrico lo suficientemente alto (E), y una selección adecuada de los electrodos y su posicionamiento con respecto al tumor 1,6,7,8. Además, los mecanismos que subyacen a la efectividad de electroquimioterapia fueron elaborados, lo que demuestra que, además de un efecto directo de electroquimioterapia a las células tumorales, efecto vascular perturbar y la respuesta inmune están implicados 1,6,9. Todos estos datos recogidos permitió la traducción de electroquimioterapia en las clínicas.
Los primeros ensayos clínicos demostraron la eficacia de electroquimioterapia en la cabeza y el cuello y los nódulos tumorales de melanoma 10. Más tarde, su eficacia fue demostrada en otros tipos de tumores, como el carcinoma de células basales de la piel, las metástasis cutáneas de melanoma, tumores de mama, el hipernefroma y el sarcoma de Kaposi. Hay varios informes de evaluación en conjunto todos los datos clínicos publicados sobre electroquimioterapia con bleomicina y cisplatino 11-15. En general, la tasa de respuesta de los tumores tratados fue de aproximadamente 80% de respuestas objetivas y aproximadamente el 70% de respuestas completas 15,16. La eficacia puede ser aún mayor por el tratamiento repetitivo 17.
Todos estos datos clínicos han permitido electroquimioterapia a adoptar en algunos países europeos como el tratamiento estándar, con intención paliativa, en varios tumores. El futuro de este tratamiento consiste en introducir electroquimioterapia en el tratamiento de tumores internos y las metástasis, y en el tratamiento combinado, ya sea con la terapia génica o terapia de radiación. Estos intentos están en curso.
Acknowledgements
Los autores agradecen el apoyo financiero del presupuesto estatal de la Agencia de Investigación de Eslovenia y el proyecto de la Comisión Europea ESOPE (QLK-2002-02003), financiado por el 5 º Programa Marco. Los autores reconocen la contribución del prof. Marko Snoj, prof. Maja Cemazar, Matej Merkac y Likon Rado en la preparación de este video-artículo.
Materials
| Material Name | Type | Company | Catalogue Number | Comment |
|---|---|---|---|---|
| Bleomycin (Blenamax) | Reagent | Pharmachemie B.V. | chemotherapeutic drug used in electrochemotherapy | |
| Cliniporator | Other | IGEA srl | Generator of electric pulses |
References
- Mir, L. M. Bases and rationale of the electrochemotherapy. EJC Suppl. 4, 38-44 (2006).
- Mir, L. M., Gehl, J., Sersa, G., Collins, C. G., Garbay, J. R., Billard, V., Geertsen, P., Rudolf, Z., O’Sullivan, G. C., Marty, M. Standard operating procedures of the electrochemotherapy: instructions for the use of bleomycin or cisplatin administered either systemically or locally and electric pulses delivered by the CliniporatorTM by means of invasive or non-invasive electrodes. EJC Suppl. 4, 14-25 (2006).
- Okino, M., Mohri, H. Effects of high-voltage electrical impulse and an anticancer drug on in vivo growing tumors. Jpn. J. Cancer Res. 78, 1319-1321 (1987).
- Mir, L. M., Banoun, H., Paoletti, C. Introduction of definite amounts of nonpermeant molecules into living cells after electropermeabilization: direct access to the cytosol. Exp. Cell Res. 175, 15-25 (1988).
- Sersa, G., Cemazar, M., Miklavcic, D. Antitumor effectiveness of electrochemotherapy with cis-diamminedichloroplatinum(II) in mice. Cancer Res. 55, 3450-3455 (1995).
- Sersa, G., Cemazar, M., Miklavcic, D., Rudolf, Z. Electrochemotherapy of tumours. Radiol. Oncol. 40, 163-174 (2006).
- Miklavcic, D., Beravs, K., Semrov, D., Cemazar, M., Demsar, F., Sersa, G. The importance of electric field distribution for effective in vivo electroporation of tissues. Biophys. J. 74, 2152-2158 (1998).
- Miklavcic, D., Corovic, S., Pucihar, G., Pavselj, N. Importance of tumour coverage by sufficiently high local electric field for effective electrochemotherapy. EJC Suppl. 4, 45-51 (2006).
- Sersa, G., Jarm, T., Kotnik, T., Coer, A., Podkrajsek, M., Sentjurc, M., Miklavcic, D., Kadivec, M., Kranjc, S., Secerov, A., Cemazar, M. Vascular disrupting action of electroporation and electrochemotherapy with bleomycin in murine sarcoma. Brit. J. Cancer. 98, 388-398 (2008).
- Mir, L. M., Belehradek, M., Domenge, C., Orlowski, S., Poddevin, B., Belehradek, J., Schwaab, G., Luboinski, B., Paoletti, C. Electrochemotherapy, a new antitumor treatment: first clinical trial. C. R. Acad. Sci. III. 313, (1991).
- Mir, L. M., Glass, L. F., Sersa, G., Teissie, J., Domenge, C., Miklavcic, D., Jaroszeski, M. J., Orlowski, S., Reintgen, D. S., Rudolf, Z., Belehradek, M., Gilbert, R., Rols, M. P., Belehradek, J., Bachaud, J. M., DeConti, R., Stabuc, B., Cemazar, M., Coninx, P., Heller, R. Effective treatment of cutaneous and subcutaneous malignant tumours by electrochemotherapy. Brit. J. Cancer. 77, 2336-2342 (1998).
- Gothelf, A., Mir, L. M., Gehl, J. Electrochemotherapy: results of cancer treatment using enhanced delivery of bleomycin by electroporation. Cancer Treat. Rev. 29, 371-387 (2003).
- Byrne, C. M., Thompson, J. F., Johnston, H., Hersey, P., Quinn, M. J., Hughes, M., McCarthy, W. H. Treatment of metastatic melanoma using electroporation therapy with bleomycin (electrochemotherapy). Melanoma Res. 15, 45-51 (2005).
- Sersa, G. The state-of-the-art of electrochemotherapy before the ESOPE study: advantages and clinical uses. EJC Suppl. 4, 52-59 (2006).
- Sersa, G., Miklavcic, D., Cemazar, M., Rudolf, Z., Pucihar, G., Snoj, M. Electrochemotherapy in treatment of tumours. EJSO. 34, 232-240 (2008).
- Marty, M., Sersa, G., Garbay, J. R., Gehl, J., Collins, C. G., Snoj, M., Billard, V., Geertsen, P. F., Larkin, J. O., Miklavcic, D., Pavlovic, I., Paulin-Kosir, S. M., Cemazar, M., Morsli, N., Soden, D. M., Rudolf, Z., Robert, C., O’Sullivan, G. C., Mir, L. M. Electrochemotherapy – an easy, highly effective and safe treatment of cutaneous and subcutaneous metastases: results of ESOPE (European Standard Operating Procedures of Electrochemotherapy) study. EJC Suppl. 4, 3-13 (2006).
- Quaglino, P., Mortera, C., Osella-Abate, S., Barberis, M., Illengo, M., Rissone, M., Savoia, P., Bernengo, M. G. Electrochemotherapy with intravenous bleomycin in the local treatment of skin melanoma metastases. Ann. Surg. Oncol. 15, 2215-2222 (2008).
