Klasse III-antiaritmica zijn een groep medicijnen die de actiepotentialen in het hart kunnen verlengen. Ze bereiken dit door kaliumkanalen te blokkeren of de inwaartse stroming van natriumkanalen te versterken. Deze medicijnen hebben echter de unieke eigenschap van ‘omgekeerde gebruiksafhankelijkheid’, die het meest uitgesproken is bij langzamere hartslag en kan leiden tot torsades de pointes – een specifiek type aritmie. Het is echter essentieel op te merken dat overmatige verlenging van het QT-interval – een maatstaf voor de elektrische activiteit van het hart – niet altijd de beste voorspeller is van door geneesmiddelen veroorzaakte torsades de pointes. Andere factoren, zoals actiepotentiaalstabiliteit, triangulatie, afhankelijkheid van omgekeerd gebruik en spreiding in de repolarisatietijd, kunnen ook het optreden van deze aandoening beïnvloeden.
Amiodaron is een bekend klasse III-medicijn dat structureel vergelijkbaar is met thyroxine en wordt gebruikt voor ernstige ventriculaire en supraventriculaire aritmieën. Het blokkeert kaliumkanalen (IKr en IKs), waardoor de hartslag wordt verlengd. Amiodaron heeft bijwerkingen zoals bradycardie, longtoxiciteit, leverschade, verkleuring van de huid, microafzettingen op het hoornvlies, visuele stoornissen en schildklierdisfunctie. Dronedarone is een analogon met een kortere halfwaardetijd van amiodaron zonder thyroxine-effecten. Het blokkeert meerdere kanalen (IKr, IKs, ICa en INa) en moet met voedsel worden ingenomen. Sotalol is een uniek klasse III-medicijn met β-blokkerende en actiepotentiaalverlengende eigenschappen. Het behandelt levensbedreigende ventriculaire aritmieën en handhaaft het sinusritme, maar kan torsade de pointes veroorzaken en hartfalen verergeren. Dofetilide blokkeert de snelle component van de vertraagde gelijkrichter-kaliumstroom en wordt onveranderd door de nieren geëlimineerd. Het helpt bij het handhaven van het sinusritme bij atriumfibrilleren en vereist ziekenhuisopname met basismetingen. Ibutilide blokkeert kaliumkanalen en activeert de natriumstroom, waardoor de hartrepolarisatie wordt vertraagd. Het wordt snel geklaard door de lever en de nieren. Intraveneuze ibutilide keert atriale flutter of fibrillatie om, maar kan overmatige QT-verlenging veroorzaken.
Anti-aritmica van klasse III zijn weliswaar effectief bij bepaalde aritmieën, maar vereisen zorgvuldige doseringsmonitoring voor klinische omgevingen vanwege het risico op torsade de pointes en andere bijwerkingen.