Back to chapter

5.4:

Protein Families

JoVE Core
Cell Biology
A subscription to JoVE is required to view this content.  Sign in or start your free trial.
JoVE Core Cell Biology
Protein Families

Languages

Share

Protein ailesi, ortak bir genetik atadan evrimleşmiş proteinler grubudur. Bu proteinlerin üç boyutlu yapılarında ve gerçekleştirdikleri işlevlerde benzerlikler vardır. Bir aile içindeki proteinlere homologlar denir.Aynı tür içinde evrimleşmiş homolog proteinlere paraloglar, farklı türlerdeki homolog proteinlere ise ortologlar denir. Üst aile, bir protein ailesindekinden daha uzak bir ortak atadan evrimleşmiş iki veya daha fazla aileden oluşur. Bir üst ailedeki proteinlerin yapı ve işlevlerinde büyük varyasyonlar vardır.Protein aileleri, bilinen bir amino asit dizisine sahip ancak şekli veya işlevi bilinmeyen bir proteinin işlevi hakkında bir hipotez geliştirmemize yardımcı olabilir. Bu bilinmeyen proteinin üç boyutlu yapısını tahmin etmek ve işlevini belirlemek için, ailedeki diğer proteinlerle karşılaştırılabilir. Protein aileleri, genellikle bir organizmadaki genetik mekanizmalar bir genin fazladan bir kopyasını oluşturduğunda, yani gen duplikasyonu yoluyla oluşur.Gen dizileri, genetik atalarından farklı amino asit dizilerini kodladığından, genin orijinal kopyası ve ikinci kopyası mutasyona uğrayabilir ve işlev bakımından farklılaşabilir. Bir aile içindeki proteinlerin dizi özdeşliği 30 kadar düşük bir değere sahip olabilir. Yani, amino asit birincil dizisinin yalnızca 30’u özdeş olabilir.Bununla birlikte, genel protein yapısı ve protein içindeki bölgeler genellikle inanılmaz derecede benzerdir. Örneğin, hemoglobin ve miyoglobin, gen duplikasyonu ile evrimleştiği düşünülen proteinlerdir. Hemoglobinin alfa ve beta alt birimlerinin amino asit dizisi özdeşliği yalnızca 49’dur;ancak ikincil ve üçüncül protein yapısında aynı genel modele sahiptirler, yani alfa sarmallarının konumları ve amino asit zincirlerinin dönüşleri benzerdir.Hemoglobin alfa alt birimi ve miyoglobin’in dizi özdeşliği yalnızca 26’dır, ancak onlar da benzer ikincil ve üçüncül yapılara sahiptirler. Bu homolog proteinler, oksijen bağlayıcı bir protein ailesinin üyeleri olduğundan, her üç protein de oksijeni bir hem grubu aracılığıyla bağlayabilir.

5.4:

Protein Families

Protein aileleri homolog protein gruplarıdır, yani amino asit sekanslarında ve üç boyutlu yapılarda benzerlikler içerirler. Protein aileleri genellikle bir genin ek bir kopyasının bir organizmanın genomuna yerleştirildiği gen duplikasyonu nedeniyle ortaya çıkar. Amino asitleri değiştiren ancak yine de proteinin düzgün bir şekilde sentezlenmesine izin veren mutasyonlar, yeni protein ailesi üyelerine yol açmaktadır. Bu yeni proteinler anahtar yerlerde benzer amino asitler içeriyorsa, protein alanları ve muhtemelen genel üç boyutlu yapı benzer kalabilir. Bir aile içindeki proteinler, %30'a kadar düşük derecelerde amino asit dizisi homolojisine sahip olabilir, ancak yine de ilgili işlevleri yerine getirebilirler.

Protein Süperfamilyaları

Protein süperfamilyaları, daha uzak bir atadan evrimleşmiş daha büyük protein gruplarıdır. Genellikle bir protein ailesine kıyasla daha düşük sekans homolojisine sahiptirler, ancak yine de önemli yapısal özelliklere sahiptirler. Her süperfamilya, daha yakından ilişkili yapılara ve işlevlere sahip birkaç protein ailesi içerebilir. Bazı büyük aileler alt ailelere de ayrılmaktadır. Proteinlerin bir süperfamilyaya, aileye veya alt aileye ait olup olmadığına dair kesin ayrım, sınıflandırma sistemleri arasında değişkenlik gösterebilir ve protein dizisi ve yapısal veri miktarı artmaya devam ettikçe değişmektedir.

İmmünoglobulin protein süperfamilyası (IgSF) en büyük protein süperfamilyalarından biridir; insan genomunda 700'den fazla süperfamilya üyesi bulunur. Süperfamilyanın tüm üyeleri bir veya daha fazla immünoglobulin (Ig) alanı içerir. Bu alan, iki anti-paralel beta-tabaka içeren bir sandviçten oluşan benzersiz bir üç boyutlu yapıya sahiptir ve çoğu hücre yapışması veya ligand bağlanmasında rol oynar. IgSF, antijen reseptörleri, hücre adezyon molekülleri (CAMs), hücre iskeleti proteinleri ve çeşitli büyüme faktörü ve sitokin reseptör grupları dahil olmak üzere birçok aile içerir. Daha büyük ailelerin birçoğu alt ailelere ayrılmıştır. Antijen reseptör ailesi ayrıca alt ailelere ayrılabilir: antikor veya immünoglobulin ailesi ve T hücre reseptör ailesi; CAMs, nCAM, ICAM ve CD2 ile ilgili protein ailelerine ayrılabilir.

Sınıflandırma Veritabanları

Protein ailesi sınıflandırmaları, bilim adamlarının proteinler arasındaki fonksiyonel ve evrimsel ilişkileri anlamalarını sağlar. Bilinen protein ailelerini aramak veya yeni keşfedilen proteinleri sınıflandırmak için çeşitli çevrimiçi kaynaklar kullanılabilir. Pfam, bir bilim insanının bilinen proteinleri ve aile üyelerini arayabileceği çeşitli çevrimiçi veritabanlarından biridir. Bir araştırmacı, dizi benzerliği nedeniyle bilinen bir protein ailesine ait olup olmadığını görmek için yeni keşfedilen bir proteinin amino asit dizisini de girebilir. Aile üyeleri genellikle benzer yapılara ve işlevlere sahip olduklarından, bu işlem yeni proteinin olası rolü konusunda test edilebilir bir hipotez sağlayabilir.

Suggested Reading

  1. 1PDB ID: 1GZX
    Paoli, M., Liddington, R., Tame, J., Wilkinson, A., Dodson, G. (1996)  Crystal Structure of T State Haemoglobin with Oxygen Bound at All Four Haems. J Mol Biol 256: 775
  2. 2PDB ID: 3RGK
    Hubbard, S.R., Lambright, S.G., Boxer, S.G., Hendrickson, W.A. (1990) X-ray crystal structure of a recombinant human myoglobin mutant at 2.8 A resolution. J Mol Biol 20: 215-218 DOI: 10.1016/S0022-2836(05)80181-0
  3. H.M. Berman, J. Westbrook, Z. Feng, G. Gilliland, T.N. Bhat, H. Weissig, I.N. Shindyalov, P.E. Bourne. (2000) The Protein Data Bank Nucleic Acids Research, 28: 235-242.
  4. D. Sehnal, A.S. Rose, J. Kovca, S.K. Burley, S. Velankar (2018) Mol*: Towards a common library and tools for web molecular graphics MolVA/EuroVis Proceedings. doi:10.2312/molva.20181103
  5. S. El-Gebali, Sara ,et al. “The Pfam protein families database in 2019,” Nucleic Acids Research,47, no D1, (2019): D427–D432, https://doi.org/10.1093/nar/gky995
  6. S. El-Gebali, L. Richardson,  R. Finn  “Pfam: Quick Tour”  EMBL-EBI Train online. Accessed January 20, 2020, https://www.ebi.ac.uk/training/online/course/pfam-quick-tour
  7. “Protein families and structural evolution.” OpenLearn. Accessed January 20, 2020, https://www.open.edu/openlearn/science-maths-technology/science/biology/proteins/content-section-4.1
  8. A. Mitchell, A. Sangrador. “What Are Protein Families?” EMBL-EBI Train online. Accessed January 20, 2020, https://www.ebi.ac.uk/training/online/course/introduction-protein-classification-ebi/protein-classification/what-are-protein-families