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6.3:

Accoppiamento della base del DNA

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Molecular Biology
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DNA Base Pairing

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Il DNA somiglia ad una scala contorta. E i gradini della scala del DNA sono coppie complementari di basi azotate. Secondo le regole di appaiamento delle basi, l’adenina, una purina, si appaia con la timina, una pirimidina, con due legami idrogeno.E la guanina, una purina, si appaia con la citosina, una pirimidina, con tre legami idrogeno. Ma perché le purine si appaiano sempre con le pirimidine? A causa dei vincoli sterici, che sono restrizioni spaziali imposte dalla spina dorsale del fosfato di zucchero del DNA, solo uno spazio di 10, 85 angstrom è disponibile per le coppie di basi in una doppia elica del DNA.Le purine hanno una struttura a doppio anello. Pertanto, due purine insieme saranno troppo grandi per adattarsi a questo spazio. D’altra parte, se mettiamo insieme due pirimidine, che contengono solo un singolo anello, la distanza fra di loro sarà troppo grande per formare legami idrogeno, che sono lunghi circa due angstrom.Tuttavia, se appaiamo insieme una purina e una pirimidina, quste si adattano perfettamente all’interno dell’elica del DNA e sono abbastanza vicine da formare legami idrogeno. I legami idrogeno possono formarsi quando un atomo di idrogeno si trova a circa due angstrom da un atomo elettronegativo, come ossigeno o azoto. L’adenina ha un atomo di idrogeno vicino ad un ossigeno e una timina.E la timina ha un idrogeno vicino ad un azoto e un’adenina. Pertanto questo porta alla formazione di due legami idrogeno. L’adenina non può formare legami idrogeno con la citosina, perché la citosina ha un atomo di idrogeno dove dovrebbero esserci l’ossigeno e la timina.E l’atomo di idrogeno che è presente nella timina è assente nella citosina. Un fenomeno simile avviene nella coppia di basi guanina-citosina, in cui un ossigeno nella guanina e un ossigeno e un azoto nella citosina sono posizionati ciascuno di fronte ad un idrogeno, portando alla formazione di tre legami idrogeno, che non si verifica nell’appaiamento delle basi guanina-timina. L’elevata specificità dell’appaiamento delle basi, insieme all’aiuto degli enzimi di replicazione del DNA, è il motivo per cui l’adenina si appaia sempre con la timina e la guanina si appaia sempre con la citosina.

6.3:

Accoppiamento della base del DNA

Le regole di Erwin Chargaff sull’equivalenza del DNA hanno spianato la strada alla scoperta dell’accoppiamento di base nel DNA. Le regole di Chargaff affermano che in una molecola di DNA a doppio filamento,

  1. la quantità di adenina (A) è uguale alla quantità di timina (T);
  2. la quantità di guanina (G) è uguale alla quantità di citosina (C); E
  3. la somma delle purine, A e G, è uguale alla somma delle pirimidine, C e T (cioè A+G = C+T).

Lavori successivi di Watson e Crick hanno rivelato che nel DNA a doppio filamento, A forma sempre due legami idrogeno con T, e G forma sempre tre legami idrogeno con C.  Questo accoppiamento di base mantiene una larghezza costante della doppia elica del DNA, poiché entrambe le coppie A-T e C-G hanno una lunghezza di 10,85Å e si adattano perfettamente tra le due dorsali zucchero-fosfato.

Gli accoppiamenti di base fanno sì che le basi azotiche siano inaccessibili ad altre molecole fino a quando i legami idrogeno non si separano. Tuttavia, enzimi specifici possono facilmente rompere questi legami idrogeno per eseguire i processi cellulari necessari, come la replicazione e la trascrizione del DNA. Poiché una coppia G-C ha più legami idrogeno di una coppia A-T, il DNA con un’alta percentuale di coppie G-C avrà bisogno dell’energia più alta per la separazione di due filamenti di DNA rispetto a uno con una percentuale simile di coppie A-T.

Analoghi di base come medicina

Un corretto accoppiamento di base è essenziale per la replicazione fedele del DNA. Gli analoghi di base sono molecole che possono sostituire le basi di DNA standard durante la replicazione del DNA. Questi analoghi sono efficaci agenti antivirali e antitumorali contro malattie come epatite, herpes e leucemia. L’aciclovir, noto anche come acicloguanosina, è un analogo di base della guanina ed è comunemente usato nel trattamento del virus dell’herpes simplex.  La parte guanina di Acyclovir si accoppia con l’adenina come al solito durante la replicazione del DNA; tuttavia, poiché non ha un’estremità di 3′ del nucleotide, la DNA polimerasi non può continuare a formare coppie di basi e la replicazione termina.