Ein katheterbezogenes Candida albicans-Infektionsmodell in der Maus

In den letzten Jahren haben sich mit der Entwicklung und Anwendung biomedizinischer Materialien implantatbedingte Infektionen als schwierige klinische Probleme herauskristallisiert ^1,2. Mit der breiten Anwendung von medizinischen Kathetern in Kliniken ist die Zahl der damit verbundenen Infektionen und Todesfälle jedes Jahr enorm ^3,4. Zu den häufigsten Infektionswegen einer katheterbedingten Infektion (CRI) gehören: (1) Krankheitserreger auf der Hautoberfläche infiltrieren in den Körper und haften an der Außenfläche des Katheters ^5,6,7; (2) unsachgemäße aseptische Krankheitserreger dringen in den Katheter ein, haften an ihm und besiedeln ihn; (3) Krankheitserreger im Blutkreislauf haften am Katheter und siedeln sich an; (4) Arzneimittel, die mit pathogenen Mikroorganismen kontaminiert sind.

Candida ist der dritthäufigste Grund für CRI ^8,9. Es ist sehr wahrscheinlich, dass es zu einer Blutstrominfektion und anderen lebensbedrohlichen invasiven Candidiasis kommt, nachdem sich Biofilme auf der Oberfläche des Implantats gebildet haben. Die Prognose ist schlecht und die Sterblichkeitsrate hoch². Es wird berichtet, dass sich innerhalb von 2 Wochen nach dem Einführen der Zentralvenen Biofilme auf der Oberfläche des Katheters und einige Wochen später im Lumen des Katheters bilden^10,11.

Candida albicans (C. albicans) Biofilme, die auf medizinischen Kathetern gebildet werden, weisen ein doppelschichtiges Netzwerk aus Hefe, Stroma und Myzel auf^12,13. Die Bildung von Biofilmen von C. albicans ist nicht nur ein Schlüssel für Arzneimittelresistenz und Immunevasion¹³, sondern auch entscheidend für die Produktion von disseminierten Sporen, was zu einer weiteren hämatogenen Infektion^{führt 2,12} und zu schwerwiegenderen und sogar lebensbedrohlichen Folgen führt. C. albicans-assoziierte CRI ist eine der Hauptursachen für klinische Pilzinfektionen^im Blutkreislauf ^7,14, und mehr als 40 % der Patienten mit C. albicans-Infektion im zentralen Venenkatheter entwickeln sich zu einer Bakteriämie¹⁵.

Nach Angaben der Infectious Disease Society of America umfasst die empfohlene Behandlung von Candida CRI (1) die Entfernung des infizierten Katheters; (2) die Patienten einer 14-tägigen systemischen antimykotischen Therapie^{zu unterziehen 8}; (3) Reimplantation eines neuen Katheters⁴. In der klinischen Anwendung können Katheter jedoch manchmal nicht vollständig entfernt werden. Einige Patienten können nur mit systemischen Antibiotika und einer antimikrobiellen Lock-Therapie behandelt werden, die mit starken Nebenwirkungen einhergeht^16,17.

Bestehende Tiermodelle von C. albicans, wie z. B. das oropharyngeale Candidiasis-Modell, das vaginale Candidiasis-Modell und das invasive systemische Infektionsmodell, das durch Candidiasis verursacht wird^18,19, können nicht gut mit dem klinischen CRI korrelieren. Daher wurde in dieser Studie ein C. albicans-assoziiertes CRI-Modell in Mäusen etabliert. Als subkutane Implantate wurden klinisch häufig verwendete Polyethylenkatheter verwendet^20,21, und C. albicans wurden auf die Hautoberfläche inokuliert, um die Adhäsion von C. albicans an den medizinischen Kathetern und die Bildung von Biofilmen zu simulieren.

Dieses Modell wurde in unserem Labor erfolgreich eingesetzt, um die Anti-Biofilm-Wirkung verschiedener Therapeutika zu untersuchen²². Darüber hinaus wurde aufgrund der verzögerten Detektion von C. albicans nach Katheterinfektion ein C. albicans-Stamm mit verstärktem grün fluoreszierendem Protein (EGFP) konstruiert und in Mäusen inokuliert, um die intuitive Beobachtung der Kolonien und Biofilme von C. albicans auf dem implantierten Katheter zu erleichtern.