分散性タオホンシウ錠の形成

1.タオホン抽出物の調製 準備したジオウの根39.6 gを測定します(ジオウガレ[ゲートン]。リボッシュ。元フィッシュ。)、29.7 gのモモの実(Prunus persica [L.] Batsch)、19.8 gのベニバナ(Carthamus tinctorius L.)、29.7 gのアンジェリカ(Angelica sinensis [Oliv.]ディールズ)、29.7 gの白牡丹の根(Cynanchum otophyllum Schneid)、および19.8 gのLigusticum chuanxiong(Ligusticum chuanxiongホート)、合計168.3 gの医薬品11、およびこれらの成分を煎じ薬キャセロールに入れます。 煎じ薬を3回行います。ラウンドごとに、1,683 mLの水を加え、材料を1.5時間沸騰させます。 ろ液を混ぜ合わせ、得られた液体をガーゼでろ過します。ロータリーエバポレーターで液体を最終容量400mLまで濃縮します。 濃縮液を蒸発皿に均等に注ぎ、90°Cの水浴に入れて余分な水を乾燥させます。 増粘抽出液を85°Cの真空乾燥炉に入れ、8時間乾燥して乾燥抽出物を得た。 続いて、乾燥した抽出物を乳鉢で粉末に粉砕し、次いで80メッシュの篩でふるいにかける。注:得られた乾燥抽出物は、4つの薬効成分を含むピンク色のハーブパウダーの形でした。 2.フィラーのスクリーニング 乳糖、アルファ化デンプン、および微結晶セルロースを充填剤として使用します。 崩壊剤として架橋ポリビニルピロリドン(PVPP)を使用し、滑剤としてステアリン酸マグネシウムを使用します。注:テスト用の処方箋を生成するために3つの式が使用されました。 式1を準備します:0.5 gの薬用粉末と3.4 gの微結晶セルロース(MCC)を使用してフィラーを製造し、1 gのPVPPと0.1 gのステアリン酸マグネシウムを使用して潤滑剤を製造します。 式2を調製する:0.5gの薬用粉末、充填剤として3.4gのアルファ化デンプン、崩壊剤として1gのPVPP、および滑沢剤として0.1gのステアリン酸マグネシウム。 式3を調製する:0.5gの薬用粉末、充填剤として3.4gのラクトース、崩壊剤として1gのPVPP、および潤滑剤として0.1gのステアリン酸マグネシウム。 各処方箋を完全に混合し、80メッシュのスクリーンを通過させます。均一に混合された粉末をシングルパンチ打錠機に入れ、錠剤を打ち抜きます。 各タブレットを個別にテストします。錠剤を1 Lの37°C蒸留水を入れたビーカーに入れます。 ビーカーを溶出試験機に入れます(材料表)。 溶出試験機を起動し、反応の時間を計る。錠剤が完全に崩壊したら、タイマーを停止し、錠剤が均一に分散しているかどうかを確認します。注:その後の実験では、崩壊時間と分散均一性を指標として検討しました。各処方から生じるデータを 表1に示す。 3. 崩壊剤の選択 3つの賦形剤をペアで混合して3つの異なる処方箋を作成し、組み合わせをテストします。 PVPPおよび低置換度ヒドロキシプロピルセルロース(L-HPC)を用いて製剤1を調製する(1:1)。 L-HPCおよびカルボキシメチルスターチナトリウム(CMS-NA)(1:1)を用いて製剤2を調製する。 PVPPおよびCMS-Na(1:1)を用いて製剤3を調製する。 各処方箋を完全に混合し、80メッシュのスクリーンを通過させます。均一に混合された粉末をシングルパンチタブレットマシンに入れます。 錠剤の外観と形状を調査します。タブレットを白い背景に置き、色の外観が均一かどうかを確認します。ステップ2.7〜2.9に従って崩壊時間を測定します。注:結果を 表2に示します。 4.充填剤と崩壊剤の投与量の最適化 因子Aとして微結晶セルロースの投与量、因子Bとして架橋ポリビニルピロリドンの投与量、因子Cとしてカルボキシメチルセルロースナトリウムの投与量、および因子Dとしてブランク誤差を用いて直交実験を行うことにより、充填剤(ステップ2)および崩壊剤(ステップ4)の特定の投与量を最適化する。 表3に従って賦形剤を調製する。賦形剤を別々に秤量し、3つの製剤を均等に混合する。 製剤をスクリーン直径0.18mmの篩に通す。 製剤を錠剤に押し込みます。ステップ2.7〜2.9に従って崩壊時間を測定します。注:表 3 と 表4 は、因子レベルの配置と直交実験の配置を示しています。 取得したデータを表計算ソフトにインポートしてデータ分析します。注: 表 5 に分散分析の結果を示し、 図 1 に各テスト インデックスの傾向を示します。 5.薬物負荷のスクリーニング 注:フィラーおよび崩壊剤試験に続いて、微結晶セルロース、架橋ポリビニルピロリドン、カルボキシメチルスターチナトリウム、およびステアリン酸マグネシウムの最適含有量は、それぞれ4.4g、1.8g、1.2g、および0.1gであると決定されました。 充填剤、崩壊剤、滑沢剤の相対含有量を一定に保ちながら、薬用粉末1gの処方箋1、薬用粉末1.5gの処方箋2、薬用粉末2gの処方箋3、薬用粉末2.5gの処方箋4を作成します。 各処方箋で使用する粉末、充填剤、崩壊剤、滑沢剤を十分に混合し、80メッシュのふるいを通過させます。 錠剤を押し、錠剤を崩壊時間テスターに入れます。 楽器と時間を開始します。タブレットが完全に崩壊したらタイマーを停止します。注:処方スケジュールを 表6に示します。 6.タオホンシウ分散性錠剤の品質評価 外観評価注:中国薬局方一般規則2020年版の要件によると、010112、タブレットの外観は完全で滑らかで、色は均一である必要があります。3つのバッチからそれぞれ6個をランダムに選択して、分散性シートの表面が滑らかで色が均一であるかどうかを観察します。 重量変動湿重量の評価のために、各バッチから20錠を取り、そして総重量を正確に決定する。平均錠剤重量を決定します。 各タブレットの重量を別々に量ります。 各錠剤の重量を平均重量と比較します。注:平均重量と個々の錠剤の重量の差は、0.30 g±7.5%を超えてはなりません。.重量の差は2錠の差を超えてはならず、1錠の重量は制限を1倍超えるべきではありません。 崩壊および分散均一性試験注:中国薬局方12の一般規則0921の規定に従って、錠剤の各バッチの崩壊時間を決定しました。上端にステンレス鋼シャフトを備えたブラケットにゴンドラを掛けます。装置を1Lビーカーに浸し、ビーカーが最低点まで下がったときに画面がビーカーの底から25mmになるようにゴンドラの位置を調整します。 ビーカーに37°C±1°Cの水を入れ、ゴンドラが最高点まで上昇したときにふるいが水面から15mm下になるように水位の高さを調整します。ゴンドラの上部がどの時点でも溶液に沈んでいないことを確認してください。 各テストバッチから6錠を取り出し、ゴンドラのガラス管に入れます。 溶出試験機をアクティブにします。注意: 各タブレットは15分以内に完全に崩壊する必要があります。 1錠が完全に崩壊していない場合は、再検査のためにさらに6錠を服用してください。すべての錠剤は必要な規制を満たさなければなりません。 7.特性評価 クロマトグラフィー条件カラムが 2.1 mm x 100 mm のクロマトグラフィーカラムを使用してください (例: ACQUITY UPLC BEH C18 1.7 μm)。 100%アセトニトリル(A)と0.5%リン酸水溶液(B)の移動相を使用してください。 グラジエント溶出には、次の溶出プログラムを使用します:0〜4分(10%-30%)、4〜10分(30%-60%)、10〜15分(60%-85%)、15〜17分(85%-50%)、17〜20分(50%-110%)、20〜22分(10%-10%)。 流速0.2 mL/min、検出波長260 nm、カラム温度30°C、注入量2 μLを使用してください。 溶液調製アミグダリン参照溶液を調製する。アミグダリンを0.2mg・mL−1の濃度でメタノールに溶解する。 テスト ソリューションを準備します。各サンプルについて、5つの錠剤を乳鉢で粉砕し、25 mLの80%メタノールを含む25 mLメスフラスコに入れます。 溶解するために30分間150Wおよび40kHzで各サンプルを超音波処理します。 各サンプルを室温まで冷却し、80%メタノールを加えて総容量25 mLにします。 最後に、サンプルを微多孔膜(0.22 μm)でろ過します。テスト用の製品として基板を使用してください。 線形関係分析1 mLの参照溶液を取り、微多孔性フィルターメンブレン(0.22 μm)でろ過します。 0.5 μL、1 μL、1.5 μL、2 μL、2.5 μL、および3 μLの参照溶液をクロマトグラフィーカラムに移し、セクション7.1の説明に従ってクロマトグラフィーを実行します。 サンプルを注入し、ピーク面積を記録します。 ピーク面積(y)と射出量(x)を変数として線形回帰を実行します。注:得られた回帰式はy = 18115x − 2386.6(R² = 0.9993)であり、したがって、アミグダリンが0.0492〜0.3101 mgの範囲で良好な線形関係を示すことを示しています。 図 2 に検量線を示す。 精密試験2 μLの参照溶液(セクション5.2.1の説明に従って調製)をクロマトグラフに6回連続して注入します。 ピーク面積を記録し、相対標準偏差(RSD)値を計算します。注:アミグダリンのピーク面積の測定されたRSD値は2.7%であり、機器が良好な精度を示したことを示しています。 再現性実験再現性を評価するには、30個の分散性錠剤を微粉末に粉砕し、得られた粉末を混合します。 プールされた粉末を、それぞれ約1 gの重さの6つのバッチに分割します。 セクション7.2.2の説明に従ってテストソリューションを準備します。 各サンプルを2 μL注入し、ピーク面積を記録してRSD値を計算します。注:測定されたピーク面積RSD値は1.8%であり、この方法が良好な再現性を示したことを示しています。 安定性実験同じ試験溶液を使用して、0時間、2時間、4時間、6時間、8時間、12時間、および14時間で2 μLの溶液を注入します。 ピーク面積を記録し、RSD値を計算します。注:アミグダリンのピーク面積の測定されたRSD値は2.8%であり、試験溶液が室温で24時間安定であることを示しています。 サンプル回収試験分散性錠剤の6つのサンプルを採取し、セクション7.2.2に記載されている方法に従って試験溶液を調製します。 同じ注射瓶に1mLの対照物質を加え、セクション7.1に記載されている条件に従ってサンプル含有量を測定し、回収率を計算します。注:分析の結果、アミグダリン(n=6)の平均回収率は101%、RSD値は2.8%であり、精度が良好であることが示された。 サンプル含有量の決定3バッチの分散性錠剤を使用して、セクション7.2.2に記載されている方法に従って試験溶液を調製します。 セクション7.1に記載されているクロマトグラフィー条件下で各サンプル2 μLを注入します。 ピーク面積を記録し、含有量を測定します。注:分散性錠剤の3つのバッチ中のアミグダリンの平均含有量は0.257 mg /錠でした。. 溶解判定分散性錠剤を6バッチ取り、2020年版中国薬局方12に記載の溶解測定用スモールカップ法に従って溶出速度を測定した。 溶解媒体として0.1 Mの塩酸(250 mL)を使用し、37 °C±0.5 °C、100 rpmで50分間試験を行います。 サンプルを直ちに微多孔膜(0.22 μm)に通します。 セクション7.1で説明されているクロマトグラフィー条件に従って注入およびテストします。 ピーク面積と溶解速度を記録します。注:サンプルの6つのバッチの溶解率は、それぞれ98%、99%、96%、97%、97%、および98%でした。