Summary

Beoordeling van corticospinale prikkelbaarheid tijdens doelgericht bereikgedrag

Published: December 02, 2022
doi:

Summary

Bereiken is een fundamentele vaardigheid die mensen in staat stelt om met de omgeving te communiceren. Verschillende studies hebben tot doel het bereiken van gedrag te karakteriseren met behulp van een verscheidenheid aan methodologieën. Dit artikel biedt een open-source toepassing van transcraniële magnetische stimulatie om de toestand van corticospinale prikkelbaarheid bij mensen te beoordelen tijdens het bereiken van taakprestaties.

Abstract

Bereiken is een veel bestudeerd gedrag in motorische fysiologie en neurowetenschappelijk onderzoek. Hoewel bereiken is onderzocht met behulp van een verscheidenheid aan gedragsmanipulaties, blijven er aanzienlijke hiaten in het begrip van de neurale processen die betrokken zijn bij het plannen, uitvoeren en controleren van bereiken. De hier beschreven nieuwe benadering combineert een tweedimensionale bereiktaak met transcraniële magnetische stimulatie (TMS) en gelijktijdige elektromyografie (EMG) opname van meerdere spieren. Deze methode maakt de niet-invasieve detectie van corticospinale activiteit op precieze tijdstippen mogelijk tijdens het ontvouwen van bereikende bewegingen. De voorbeeldtaakcode bevat een vertraagde reactie die de taak bereikt met twee mogelijke doelen die worden weergegeven ± 45° van de middellijn. Single pulse TMS wordt geleverd op de meeste taakstudies, hetzij bij het begin van de voorbereidende cue (baseline) of 100 ms voorafgaand aan de imperatieve cue (vertraging). Dit monsterontwerp is geschikt voor het onderzoeken van veranderingen in corticospinale prikkelbaarheid tijdens de bereiding van reach. De monstercode bevat ook een visuomotorische verstoring (d.w.z. cursorrotatie van ± 20°) om de effecten van aanpassing op corticospinale prikkelbaarheid tijdens de bereiding van het bereik te onderzoeken. De taakparameters en TMS-levering kunnen worden aangepast om specifieke hypothesen over de toestand van het motorische systeem tijdens het bereiken van gedrag aan te pakken. In de eerste implementatie werden motor evoked potentials (EP-leden) met succes opgewekt op 83% van de TMS-onderzoeken en werden bereiktrajecten geregistreerd op alle onderzoeken.

Introduction

Doelgericht bereiken is een fundamenteel motorisch gedrag dat mensen in staat stelt om te communiceren met en de externe omgeving te manipuleren. De studie van het bereiken op het gebied van motorfysiologie, psychologie en neurowetenschappen heeft rijke en uitgebreide literatuur opgeleverd die een verscheidenheid aan methodologieën omvat. Vroege studies naar het bereiken gebruikten directe neurale opnames bij niet-menselijke primaten om neurale activiteit op het niveau van enkele neuronen te onderzoeken 1,2. Meer recente studies hebben onderzoek gedaan naar het bereiken van gedragsparadigma’s die sensomotorische aanpassing gebruiken om de aard van motorisch leren en controle te onderzoeken 3,4,5. Dergelijke gedragstaken in combinatie met functionele magnetische resonantie beeldvorming en elektro-encefalografie kunnen de hele hersenactiviteit meten tijdens het bereiken bij mensen 6,7. Andere studies hebben online TMS toegepast om verschillende kenmerken van bereikvoorbereiding en uitvoering te onderzoeken 8,9,10,11,12,13,14. Er blijft echter behoefte aan een open-source en flexibele aanpak die de gedragsbeoordeling van bereiken combineert met TMS. Hoewel het nut van het combineren van TMS met gedragsprotocollen zeer goed ingeburgerd is15, onderzoeken we hier specifiek de toepassing van TMS in de context van het bereiken met behulp van een open-source benadering. Dit is nieuw omdat andere groepen die met deze combinatie van methoden hebben gepubliceerd, hun tools niet direct beschikbaar hebben gesteld, waardoor directe replicatie wordt verboden. Deze open-source benadering vergemakkelijkt replicatie, het delen van gegevens en de mogelijkheid van multi-site studies. Bovendien, als anderen nieuwe onderzoeksvragen willen nastreven met vergelijkbare tools, kan de open-sourcecode fungeren als een lanceerplatform voor innovatie, omdat het gemakkelijk kan worden aangepast.

TMS biedt een niet-invasieve manier om het motorsysteem op nauwkeurig geregelde tijdstippen te onderzoeken16. Wanneer tms over de primaire motorische cortex (M1) wordt aangebracht, kan het een meetbare afbuiging in het elektromyogram van een gerichte spier veroorzaken. De amplitude van deze spanningsgolf, bekend als de motor evoked potential (MEP), biedt een index van de kortstondige prikkelbaarheidstoestand van de corticospinale (CS) pathway – een resulterend analoog van alle exciterende en remmende invloeden op de CS-route17. Naast het bieden van een betrouwbare interne meting van intrinsieke CS-exciteerbaarheid, kan TMS worden gecombineerd met andere gedrags- of kinematische metrieken om de relaties tussen CS-activiteit en gedrag op een temporeel precieze manier te onderzoeken. Veel studies hebben een combinatie van TMS en elektromyografie (EMG) gebruikt om een verscheidenheid aan vragen over het motorische systeem te beantwoorden, vooral omdat deze combinatie van methoden het mogelijk maakt om EP-leden te onderzoeken onder een breed scala aan gedragsomstandigheden15. Een gebied waar dit bijzonder nuttig is gebleken, is in de studie van actievoorbereiding, meestal door de studie van bewegingen met één gewricht18. Er zijn echter relatief minder TMS-studies van naturalistische multi-gewrichtsbewegingen zoals reiken.

Het huidige doel was om een vertraagde respons bereikende taak te ontwerpen die gedragskinematica, online tms-administratie met één puls en gelijktijdige EMG-opname van meerdere spieren omvat. De taak omvat een tweedimensionaal point-to-point bereikend paradigma met online visuele feedback met behulp van een horizontaal georiënteerde monitor, zodat visuele feedback overeenkomt met bereiktrajecten (d.w.z. een 1: 1-relatie tijdens veridical feedback en geen transformatie tussen visuele feedback en beweging). Het huidige ontwerp omvat ook een reeks proeven met een visuomotorische verstoring. In het gegeven voorbeeld is dit een rotatieverschuiving van 20° in de cursorfeedback. Eerdere studies hebben een vergelijkbaar bereikend paradigma gebruikt om vragen te beantwoorden over de mechanismen en berekeningen die verband houden met sensomotorische aanpassing 19,20,21,22,23,24,25. Bovendien maakt deze aanpak het mogelijk om de prikkelbaarheidsdynamiek van het motorische systeem op precieze tijdstippen tijdens online motorisch leren te beoordelen.

Omdat bereiken een vruchtbaar gedrag is gebleken voor het onderzoeken van leren / aanpassing, heeft het beoordelen van cs-prikkelbaarheid in de context van dit gedrag een enorm potentieel om licht te werpen op de neurale substraten die betrokken zijn bij dit gedrag. Deze kunnen lokale remmende invloeden, veranderingen in afstemmingseigenschappen, de timing van neurale gebeurtenissen, enz. Omvatten, zoals is vastgesteld in niet-menselijk onderzoek naar primaten. Deze kenmerken zijn echter moeilijker te kwantificeren bij mensen en klinische populaties. Neurale dynamica kan ook worden onderzocht in de afwezigheid van openlijke beweging bij mensen met behulp van de gecombineerde TMS- en EMG-benadering (d.w.z. tijdens de voorbereiding van beweging of in rust).

De gepresenteerde tools zijn open-source en de code is gemakkelijk aan te passen. Dit nieuwe paradigma zal belangrijke inzichten opleveren in de mechanismen die betrokken zijn bij de voorbereiding, uitvoering, beëindiging en aanpassing van het bereiken van bewegingen. Bovendien heeft deze combinatie van methoden het potentieel om relaties tussen elektrofysiologie en bereikgedrag bij mensen bloot te leggen.

Protocol

Alle methoden die hier worden beschreven, zijn uitgevoerd in overeenstemming met het IRB-protocol en de goedkeuring (IRB-protocolnummer 10182017.017 van de Universiteit van Oregon). Van alle proefpersonen werd geïnformeerde toestemming verkregen. 1. Bereikapparatuur Plaats een grote grafische tablet plat op een bureaublad. Gebruik een verstelbaar aluminium frame van 80-20 om de taakmonitor 6-8 boven de tablet parallel te plaatsen, met het scherm naar boven…

Representative Results

Succesvolle uitvoering van de beschreven methoden omvat de registratie van tabletgegevens, EMG-sporen en betrouwbare elicitatie van EP-leden. Een experiment werd voltooid dat 270 testproeven met TMS omvatte die op 4/5 van de onderzoeken werden afgeleverd (216 onderzoeken). Gegevens werden verzameld van 16 deelnemers (acht vrouwen; acht mannen) in de leeftijd van 25 ± 10 jaar, die allemaal zelf als rechtshandig rapporteerden. We beoordeelden de effectiviteit van de visuele verstoring op gedrag…

Discussion

De hierboven beschreven methoden bieden een nieuwe benadering voor het bestuderen van motorische voorbereiding in de context van het bereiken van gedrag. Hoewel bereiken een populaire modeltaak is in de studie van motorische controle en leren, is er behoefte aan een nauwkeurige evaluatie van de CS-dynamiek die verband houdt met het bereiken van gedrag. TMS biedt een niet-invasieve, temporeel nauwkeurige methode voor het vastleggen van CS-activiteit op discrete tijdstippen tijdens het bereiken. De hier be…

Declarações

The authors have nothing to disclose.

Acknowledgements

Dit onderzoek werd mede mogelijk gemaakt door de genereuze financiering van het Knight Campus Undergraduate Scholars-programma en de Phil and Penny Knight Foundation

Materials

2-Port Native PCI Express  StarTech.com RS232 Card with 16950 UART  Must be compatible with desktop computer
Adjustable 80-20 aluminum frame any
Alcohol prep pads any EMG preparation
Bagnoli Bipolar Electrodes Delsys DE 2.1
Bagnoli Reference Electrode Delsys USX2000 2” (5cm) Round
Bagnoli-8 EMG System Delsys
Chair any
Computer monitor for EMG/TMS n/a
Desk any
Desktop Computer Dell xps 8930 RAM: 16 GB, Storage: 1TB, Graphics: 1060 6GB 
EMG electrodes Delsys Sensor Adhesive Interface
Fine grain sandpaper any EMG preparation
Graphics tablet Wacom Intuos-4 XL
Handle of paint roller any to be used as stylus handle, hollowed out center must be large enough for stylus to sit securely inside 
Medical tape any To secure EMG electrodes
PCI-6220 card DAQ National Instruments To interface EMG system
Photodiode Sensor Vishay BPW21R To record timing of task events into EMG trace.
Rear TMS port Magstim Included with TMS machine
Right-handed polyethylene glove any Cut out thumb and index finger of glove to expose FDI muscle
Sensory Adhesive Interface, 2-slot Delsys SC-F01
Stylus Wacom Intuos-4 grip pen
Tablet-to-Computer USB cable  any Included in Tablet purchase
Task Monitor Asus VG248
TMS coil Magstim D70 Remote Coil 7cm diameter, figure-of-eight coil
TMS machine Magstim 200-2
TMS-to-Computer DB9 cable any Connects to PCIe Serial Card
Velcro any To be placed on glove and stylus handle

Referências

  1. Georgopoulos, A. P., Kalaska, J. F., Caminiti, R., Massey, J. T. On the relations between the direction of two-dimensional arm movements and cell discharge in primate motor cortex. The Journal of Neuroscience. 2 (11), 1527-1537 (1982).
  2. Georgopoulous, A. P., Schwartz, A. B., Kettner, R. E. Neuronal population coding of movement direction. Science. 233 (4771), 1416-1419 (1986).
  3. Kim, H. E., Morehead, J. R., Parvin, D. E., Moazzezi, R., Ivry, R. B. Invariant errors reveal limitations in motor correction rather than constraints on error sensitivity. Communications Biology. 1, 19 (2018).
  4. Huberdeau, D. M., Krakauer, J. W., Haith, A. M. Dual-process decomposition in human sensorimotor adaptation. Current Opinion in Neurobiology. 33, 71-77 (2015).
  5. Shadmehr, R., Smith, M. A., Krakauer, J. W. Error correction, sensory prediction, and adaptation in motor control. Annual Review of Neuroscience. 33 (1), 89-108 (2010).
  6. Filimon, F., Nelson, J. D., Hagler, D. J., Sereno, M. I. Human cortical representations for reaching: Mirror neurons for execution, observation, and imagery. NeuroImage. 37 (4), 1315-1328 (2007).
  7. Hammon, P. S., Makeig, S., Poizner, H., Todorov, E., de Sa, V. R. Predicting reaching targets from human EEG. IEEE Signal Processing Magazine. 25 (1), 69-77 (2008).
  8. Busan, P., et al. Effect of transcranial magnetic stimulation (TMS) on parietal and premotor cortex during planning of reaching movements. PloS One. 4 (2), 4621 (2009).
  9. Busan, P., et al. Transcranial magnetic stimulation and preparation of visually-guided reaching movements. Frontiers in Neuroengineering. 5, 18 (2012).
  10. Lega, C., et al. The topography of visually guided grasping in the premotor cortex: a dense-transcranial magnetic stimulation (TMS) mapping study. The Journal of Neuroscience. 40 (35), 6790-6800 (2020).
  11. Marigold, D. S., Lajoie, K., Heed, T. No effect of triple-pulse TMS medial to intraparietal sulcus on online correction for target perturbations during goal-directed hand and foot reaches. PloS One. 14 (10), 0223986 (2019).
  12. Savoie, F. -. A., Dallaire-Jean, L., Thenault, F., Whittingstall, K., Bernier, P. -. M. Single-pulse TMS over the parietal cortex does not impair sensorimotor perturbation-induced changes in motor commands. eNeuro. 7 (2), (2020).
  13. Taga, M., et al. Motor adaptation and internal model formation in a robot-mediated forcefield. Psychoradiology. 1 (2), 73-87 (2021).
  14. Vesia, M., et al. Human dorsomedial parieto-motor circuit specifies grasp during the planning of goal-directed hand actions. Cortex. 92, 175-186 (2017).
  15. Bestmann, S., Krakauer, J. W. The uses and interpretations of the motor-evoked potential for understanding behaviour. Experimental Brain Research. 233 (3), 679-689 (2015).
  16. Rossini, P. M., et al. Non-invasive electrical and magnetic stimulation of the brain, spinal cord, roots and peripheral nerves: Basic principles and procedures for routine clinical and research application. An updated report from an I.F.C.N. Committee. Clinical Neurophysiology. 126 (6), 1071-1110 (2015).
  17. Rothwell, J. C., Thompson, P. D., Boyd, S., Marsden, C. D. Stimulation of the human motor cortex through the scalp. Experimental Physiology. 76 (2), 159-200 (1991).
  18. Bestmann, S., Duque, J. Transcranial magnetic stimulation: decomposing the processes underlying action preparation. The Neuroscientist. 22 (4), 392-405 (2016).
  19. Kim, H. E., Avraham, G., Ivry, R. B. The psychology of reaching: action selection, movement implementation, and sensorimotor learning. Annual Review of Psychology. 72 (1), 61-95 (2021).
  20. McDougle, S. D., Bond, K. M., Taylor, J. A. Explicit and implicit processes constitute the fast and slow processes of sensorimotor learning. The Journal of Neuroscience. 35 (26), 9568-9579 (2015).
  21. McDougle, S. D., Bond, K. M., Taylor, J. A. Implications of plan-based generalization in sensorimotor adaptation. Journal of Neurophysiology. 118 (1), 383-393 (2017).
  22. McDougle, S. D., Ivry, R. B., Taylor, J. A. Taking aim at the cognitive side of learning in sensorimotor adaptation tasks. Trends in Cognitive Sciences. 20 (7), 535-544 (2016).
  23. Morehead, J. R., Qasim, S. E., Crossley, M. J., Ivry, R. Savings upon re-aiming in visuomotor adaptation. The Journal of Neuroscience. 35 (42), 14386-14396 (2015).
  24. Taylor, J. A., Krakauer, J. W., Ivry, R. B. Explicit and implicit contributions to learning in a sensorimotor adaptation task. The Journal of Neuroscience. 34 (8), 3023-3032 (2014).
  25. Tsay, J. S., Kim, H. E., Parvin, D. E., Stover, A. R., Ivry, R. B. Individual differences in proprioception predict the extent of implicit sensorimotor adaptation. Journal of Neurophysiology. 125 (4), 1307-1321 (2021).
  26. Jackson, N., Greenhouse, I. VETA: An open-source matlab-based toolbox for the collection and analysis of electromyography combined with transcranial magnetic stimulation. Frontiers in Neuroscience. 13, 975 (2019).
  27. Goldsworthy, M. R., Hordacre, B., Ridding, M. C. Minimum number of trials required for within- and between-session reliability of TMS measures of corticospinal excitability. Neurociência. 320, 205-209 (2016).
  28. Koch, G., et al. Functional interplay between posterior parietal and ipsilateral motor cortex revealed by twin-coil transcranial magnetic stimulation during reach planning toward contralateral space. The Journal of Neuroscience. 28 (23), 5944-5953 (2008).
  29. Goldenkoff, E. R., Mashni, A., Michon, K. J., Lavis, H., Vesia, M. Measuring and manipulating functionally specific neural pathways in the human motor system with transcranial magnetic stimulation. Journal of Visualized Experiments. (156), e60706 (2020).
check_url/pt/64238?article_type=t

Play Video

Citar este artigo
Gomez, I. N., Orsinger, S. R., Kim, H. E., Greenhouse, I. Assessing Corticospinal Excitability During Goal-Directed Reaching Behavior. J. Vis. Exp. (190), e64238, doi:10.3791/64238 (2022).

View Video