자손의 감수성과 회복력을 연구하기 위해 Poly(I:C)를 사용하여 임신 중기 모체 면역 활성화의 재현 가능한 모델 생성

역학적 증거는 산모 감염을 정신분열증(SZ) 및 자폐 스펙트럼 장애(ASD)를 포함한 정신과 및 NDD의 위험 증가와 연관시킵니다1,2,3,4,5,6,7. MIA 마우스 모델은 이러한 장애의 병인에서 MIA의 인과관계와 기계론적 역할을 테스트하고 분자 바이오마커를 식별하고 진단 및 치료 도구를 모두 개발하기 위해 개발되었습니다 ^4,6. 이 모델의 유용성과 인기가 높아지고 있음에도 불구하고 현장 내에서 MIA 유도 프로토콜에는 상당한 변동성이 있어 연구 전반에 걸쳐 결과를 비교하고 결과를 복제하기가 어렵습니다 ^8,9. 또한, 이 모델의 대부분의 반복은 MIA의 두 가지 중요한 번역 측면을 조사하지 않는다: (i) 많은 자손이 MIA에 탄력적이고, (ii) 감수성이 있는 자손은 표현형의 뚜렷한 조합을 나타낼 수 있다⁸.

재현 가능한 MIA 모델을 생성하기 위해 조사관은 댐에서 유도된 MIA의 크기에 대한 정량적 측정을 하나 이상 보고해야 합니다. 임신 중 MIA를 유도하기 위해 우리 연구실은 이중 가닥 RNA 바이러스 모방 폴리이노시틱: 폴리시티딜산[폴리(I:C)]의 복강내(i.p.) 주사를 수행합니다. Poly(I:C)는 톨 유사 수용체 3(TLR3)¹⁰에 의해 인식되기 때문에 인플루엔자 바이러스와 유사한 면역 캐스케이드를 유도합니다. 그 결과, 폴리(I:C)는 전염증성 사이토카인 8,11,12의 급격한 상승을 초래하는 급성기 반응을 활성화시킨다. 이전 연구에서는 인터루킨-6(IL-6)을 포함한 전염증성 사이토카인의 상승이 MIA^11,12,13의 결과로 자손의 행동 이상과 신경병리를 생성하는 데 필요하다는 것을 입증했습니다. 따라서 폴리(I:C) 주사 후 2.5시간에 최고조에 달하는 동안 수집된 모체 혈청의 IL-6 수준은 현장 내 실험실 간 결과를 비교하는 데 사용할 수 있는 MIA의 강력한 정량적 측정입니다.

단일 유도 프로토콜(single induction protocol)^8,14을 사용하여 회복력(resilience)과 감수성(sceptibility)의 번역상 필수 요소들을 다루는 MIA 모델을 생성하기 위해, 연구자들은 전형적인 유도 접근법과 임신 전 댐의 기준선 면역반응성(BIR)의 특성화를 결합할 수 있다 ⁸. 최근, 처녀 암컷 C57BL/6 마우스는 임신 전 폴리(I:C)에 저선량으로 노출되었을 때 광범위한 IL-6 반응을 보인다는 것이 발견되었다⁸. 감수성 자손을 낳는 것은 이러한 암컷의 일부일 뿐이며, BIR과 폴리(I:C) 용량의 조합에 의해 결정된 면역 활성화의 특정 크기에서만 가능하다⁸. MIA는 거꾸로 된 U 패턴으로 표현형을 유도합니다. 자손은 댐이 적당히 면역반응이 있을 때 가장 큰 행동 및 분자 이상을 보이며, 모체 염증의 크기는 임계 범위에 도달하지만 이를 초과하지는 않는다⁸. 여기에서는 poly(I:C)의 임신 중기 주사의 결과로 다양한 행동 표현형을 가진 탄력 있는 자손과 감수성 자손을 모두 안정적으로 생성하는 방법에 대한 자세한 방법을 제공합니다.