Den förväntade livslängden för patienter med kroniskt humant immunbristvirus (HIV)-infekterade individer har förbättrats avsevärt med antiretroviral kombinationsbehandling (cART)^1,2. cART minskar framgångsrikt HIV-1-replikationen och ökar antalet CD4 + T-celler till normalitet hos majoriteten av HIV-1 kroniskt infekterade deltagare³, vilket resulterar i förbättrad allmän hälsa och dramatiskt minskad sjukdomsprogression⁴. Den latenta HIV-1-reservoaren etableras dock även när ART initieras under akut infektion ^5,6,7. Reservoarer kvarstår under flera år under ART och snabb viral återhämtning efter ART-avbrott är väldokumenterad ^8,9. Personer som lever med HIV på ART är också predisponerade för en högre risk för comorbiditeter som hjärt-kärlsjukdom, cancer och neurostörningar^10,11,12. Därför behövs ett funktionellt botemedel mot hiv. Djurmodeller för HIV-1-infektion erbjuder uppenbara fördelar när det gäller att utveckla och validera nya HIV-botemedelsstrategier^13,14,15. Humaniserade möss, som en liten djurmodell, kan ge multilineage mänsklig immuncellsrekonstitution i olika vävnader, vilket möjliggör en noggrann studie av HIV-infektion^16,17,18,19. Bland humaniserade modeller rekapitulerar den humaniserade benmärgs-lever-tymus (BLT) -modellen framgångsrikt kronisk HIV-1-infektion samt funktionella mänskliga immunsvar mot HIV-1-infektion 20,21,22,23,24. Därför har den humaniserade BLT-musmodellen använts i stor utsträckning för att undersöka olika aspekter inom HIV-forskningsområdet. Humaniserade BLT-möss är inte bara väletablerade modeller för rekapitulation av ihållande HIV-1-infektion och patogenes, utan också följdverktyg för utvärdering av cellterapibaserade interventionsstrategier. De nuvarande författarna och andra har visat att den humaniserade BLT-mössmodellen rekapitulerar ihållande HIV-1-infektion och patogenes 25,26,27 och ger verktyg för att utvärdera cellterapibaserade interventionsstrategier 28,29,30,31,32,33.

cART-regimer som består av kombinationer av antiretrovirala läkemedel som dagligen undertrycker HIV-1-replikation till den grad att virusbelastningen hos framgångsrikt behandlade individer förblir omöjlig att upptäcka på lång sikt³⁴. Resultaten av behandling av HIV-infekterade humaniserade möss med kliniskt relevanta cART-regimer liknar de som observerats hos HIV-1-infekterade ART-behandlade individer²²: HIV-1-nivåer undertrycks under gränserna för detektion och avbrott av cART resulterar i en rebound av HIV-replikation från den latenta reservoaren³⁵. Subkutan (SC)27,36,37 eller intraperitoneal (IP)^37,38,39 injektion är den väg som vanligtvis används för cART-behandling hos humaniserade möss. Intensiv daglig injektion inducerar dock stress för djur genom fysisk fasthållning⁴⁰. Det är också arbetskrävande och potentiellt osäkra för forskare på grund av ökad exponering för HIV när de använder vassa föremål. Oral administrering är idealisk för att efterlikna absorption, distribution och utsöndring av cART-läkemedel som tas av HIV-1-infekterade individer. Oral administrering innebär vanligtvis anpassade och ofta mödosamma procedurer för att sätta de antiretrovirala läkemedlen i steriliserad (nödvändig på grund av mössens immunbrist) mat 24,37,41 eller vatten 42,43,44,45,46 , som kan eller inte kan vara kemiskt kompatibla med många antiretrovirala läkemedel, eller resultera i något som mössen inte lätt skulle äta eller dricka (vilket skulle påverka dos- och läkemedelsnivåerna i kroppen). Den nya perorala cART-administreringsmetoden som föreslås här överträffar tidigare leveransförsök på grund av dess kompatibilitet med olika typer av antiretrovirala läkemedel, säkerhet och enkel beredning och administrering och minskning av djurstress och ångest till följd av den dagliga injektionen.

Tenofovirdisoproxilfumarat (TDF), Elvitegravir (ELV) och Raltegravir (RAL) är dåligt vattenlösliga läkemedel. Intressant nog observeras ökad biotillgänglighet av TDF med feta livsmedel, vilket tyder på att konkurrenskraftig hämning av lipaser av fet mat kan ge ett visst skydd för TDF⁴⁷. Därför valdes DietGel Boost-koppar för att ersätta vanlig gnagare chow som leveransmetod baserat på deras blygsamma fettinnehåll (20,3 g per 100 g) jämfört med vanlig gnagare chow (10 g per 100 g) och en typisk musrik diet med hög fetthalt (40-60 g per 100 g)⁴⁸. Den totala vikten av en kopp är 75 g; Således kommer varje kopp att innehålla mängden mat, och därför läkemedel, tillräckligt för fem möss över 3 dagar.