处理技巧，以减轻老鼠的压力

小鼠和大鼠是临床前研究的重要资产^1，2用于多种目的，包括内分泌、生理、药理学或行为研究^2。从越来越多的动物研究中，出现了包括人际交往在内的不受控制的环境变量影响生物^{医学研究的各种结果。}这造成了实验和研究实验室^4、5的显著变异性，对动物研究提出了重大警告。

实施了各种方法，目的是限制环境压力源的影响，减少对人类相互作用的反应。例如，为了限制环境压力源的影响，标准化住房条件和自动化住房系统^6，7已在实验室实施。关于与人类的互动，通常用来处理和运输动物的方法很少考虑动物的不适和压力。例如，用尾巴或用钳子拾取动物⁸会增加基线焦虑^{9，10，11，}减少探索^9，12，并大大有助于个体间的变异，在研究13，14。因此，还开发了其他方法，例如适用于小鼠和大鼠的杯子处理技术。在这种方法下，动物被”杯”出笼子，由实验者用双手握住，形成一个^9、10、11的杯子。另一个有用的尾部处理方法是使用聚碳酸酯隧道将^{老鼠转移9、10、15。}此方法消除了鼠标和实验者之间的直接相互作用。杯子和隧道的方法都显示出有效的减少焦虑的行为和对实验者的恐惧，可以夸大反向处理技术，如尾部拾取/尾部处理^9，10。

因此，越来越多的证据表明，适当的老鼠处理有助于减少^{个体之间的}变异性^9，11，并改善动物福利^10。然而，上述技术仍然面临局限性。杯具处理技术已经实施，时间表从10天（10次超过2周^16）到15周^17，这是相当长的时间设施工作人员和实验者。此外，杯子处理的有效性因应变⁹而不同，而传统的杯子处理在张开手中可能导致天真的小鼠或特别跳跃的菌株从手^9，18跳。隧道处理结果更一致，一般更快的结果，在绅士^19。隧道也被用作家庭笼子浓缩。它们帮助动物习惯于快速处理，并提供丰富的额外好处。然而，隧道处理在设备之间转移动物时有局限性。有趣的是，赫斯特和西⁹号，亨德森等人²⁰日证明，使用温和而简短的手动处理方式将动物从隧道转移到机器上并不影响它们的表型。

为了提供现有方法的替代方案，在短时间内实现习惯，本文描述了一种新颖的技术，扩展了杯具处理技术，因此不需要特定的设备。此方法使用里程碑来衡量小鼠在处理过程中的舒适程度。它显示了减少小鼠反应和压力（在行为和荷尔蒙水平）的功效，促进日常处理，并有助于减少动物之间的变异性。此处提供了此技术的详细信息，与隧道处理（正控）和尾部处理技术（负控制）相比，在减少焦虑行为、改善与实验者互动和限制外周压力激素（皮质激素）释放方面的功效在两项独立的研究（雄性小鼠和雌性小鼠）中得到了证明。