अवसाद के पशु मॉडल - क्रोनिक निराशा मॉडल (CDM)
Summary
अवसाद के क्रोनिक निराशा माउस मॉडल (सीडीएम) में दोहराए जाने वाले मजबूर तैराकी सत्र और एक रीड-आउट के रूप में एक और विलंबित तैरने का चरण होता है। यह कम से कम 4 सप्ताह के लिए स्थिर एक पुरानी अवसादग्रस्तता की तरह राज्य के प्रेरण के लिए एक उपयुक्त मॉडल का प्रतिनिधित्व करता है, जो सबक्रोनिक और तीव्र उपचार हस्तक्षेपों का मूल्यांकन करने के लिए संशोधन योग्य है।
Abstract
प्रमुख अवसादग्रस्तता विकार मानसिक बीमारियों के सबसे प्रचलित रूपों में से एक है और जबरदस्त व्यक्तिगत पीड़ा और सामाजिक आर्थिक बोझ का कारण बनता है। इसके महत्व के बावजूद, वर्तमान औषधीय उपचार सीमित है, और उपन्यास उपचार विकल्पों की तत्काल आवश्यकता है। संभावित नई दवाओं की खोज में एक महत्वपूर्ण कारक उपयुक्त पशु मॉडल में उनकी विरोधी अवसादग्रस्तता शक्ति का मूल्यांकन कर रहा है। शास्त्रीय पोर्सोल्ट मजबूर तैरने के परीक्षण का उपयोग दशकों तक इस उद्देश्य के लिए एक अवसादग्रस्तता जैसी स्थिति को प्रेरित करने और मूल्यांकन करने के लिए किया गया था। इसमें मजबूर तैराकी की दो छोटी अवधि होती है: पहला एक उदास राज्य को प्रेरित करने के लिए और दूसरा अगले दिन दो तैराकी सत्रों के बीच दिए गए एजेंट के एंटीडिप्रेसेंट प्रभाव का मूल्यांकन करने के लिए। यह मॉडल संभावित एंटीडिप्रेसिव एजेंटों के लिए स्क्रीनिंग टूल के रूप में उपयुक्त हो सकता है, लेकिन कई एंटीडिपेंटेंट्स की कार्रवाई की देरी से शुरुआत को अनदेखा करता है। सीडीएम को हाल ही में स्थापित किया गया था और उल्लेखनीय अंतर के साथ शास्त्रीय परीक्षण के संशोधन का प्रतिनिधित्व किया गया था। चूहों को लगातार 5 दिनों तक तैरने के लिए मजबूर किया जाता है, इस विचार के बाद कि मनुष्यों में, अवसाद तीव्र तनाव के बजाय पुरानी से प्रेरित होता है। कई दिनों (1-3 सप्ताह) की आराम की अवधि में, जानवरों में निरंतर व्यवहार निराशा विकसित होती है। मानक रीड-आउट विधि एक अतिरिक्त विलंबित तैराकी सत्र में अस्थिरता समय का माप है, लेकिन जानवर की मनोदशा की स्थिति का व्यापक दृष्टिकोण प्राप्त करने के लिए कई वैकल्पिक तरीकों का प्रस्ताव किया गया है। एकाधिक विश्लेषण उपकरणों का उपयोग व्यवहार, आणविक और इलेक्ट्रोफिजियोलॉजिकल परिवर्तनों को लक्षित करने के लिए किया जा सकता है। उदास फेनोटाइप कम से कम 4 सप्ताह के लिए स्थिर है, जो तेजी से लेकिन सबक्रोनिक एंटीडिप्रेसेंट उपचार रणनीतियों के लिए एक समय खिड़की प्रदान करता है। इसके अलावा, एक अवसादग्रस्तता जैसी स्थिति के विकास में परिवर्तन को इस दृष्टिकोण का उपयोग करके संबोधित किया जा सकता है। इसलिए, सीडीएम अवसाद को बेहतर ढंग से समझने और उपन्यास उपचार हस्तक्षेप विकसित करने के लिए एक उपयोगी उपकरण का प्रतिनिधित्व करता है।
Introduction
भावात्मक विकार, जैसे कि प्रमुख अवसादग्रस्तता विकार, सबसे लगातार और चुनौतीपूर्ण मानसिक बीमारियों में से एक हैं और उच्च व्यक्तिगत पीड़ा 1, आत्महत्या के जोखिम में वृद्धि के साथ जुड़े हुए हैं2, और समाज के लिए काफी सामाजिक आर्थिक बोझ का कारण बनते हैं। इसके प्रभाव के बावजूद, उपचार के विकल्प सीमित हैं, और उपन्यास दमनकारी हस्तक्षेपों के विकास की तत्काल आवश्यकता है, विशेष रूप से पिछले दशकों में साइकोफार्माकोलॉजी में नवाचार संकट के कारण। अवसाद के पैथोफिजियोलॉजी को समझने और संभावित नए एजेंटों का परीक्षण करने के लिए, तर्कसंगत और वैध पशु मॉडल की तत्काल आवश्यकता होती है। लगभग आधी सदी के लिए, शास्त्रीय मजबूर तैराकी परीक्षण (एफएसटी), मूल रूप से Porsolt5 द्वारा वर्णित, संभावित उपन्यास antidepressants की स्क्रीनिंग के लिए प्रेरण और रीड-आउट के रूप में इस्तेमाल किया गया था। इसमें दिन 1 पर 5-15 मिनट के लिए एक मजबूर तैरने की अवधि, बाद में एक बार दवा आवेदन, और अगले दिन एक और तैरने की अवधि में चूहों द्वारा पानी में स्थिर खर्च किए जाने वाले हिस्से का मूल्यांकन शामिल है। अस्थिरता समय को एक लापता प्राकृतिक भागने के व्यवहार का प्रतिनिधित्व करने के लिए माना जाता था और चूहों में अवसाद जैसी स्थिति की डिग्री के साथ सहसंबंधित माना जाता था।
शास्त्रीय FST भारी आलोचना की गई है, न केवल वैज्ञानिक समुदाय में 6,7,8, बल्कि सार्वजनिक मीडिया 8 में भी। एफएसटी के आसपास के अधिकांश विवाद शास्त्रीय प्रतिमान में केवल 1 दिन की छोटी प्रेरण और उपचार अवधि के कारण होते हैं। यह तर्क दिया गया था कि एफएसटी मानव अवसाद की तुलना में एक राज्य की तुलना में एक तीव्र आघात मॉडल का प्रतिनिधित्व करता है। इसके अलावा, पोर्सोल्ट परीक्षण संभावित एंटीडिप्रेसिव एजेंटों के लिए एक स्क्रीनिंग टूल के रूप में उपयुक्त हो सकता है, लेकिन यह कई एंटीडिपेंटेंट्स की कार्रवाई की देरी से शुरुआत को अनदेखा करता है।
पुरानी निराशा मॉडल (सीडीएम) 9,10,11,12,13,14,15, जो मूल एफएसटी से व्युत्पन्न है, अवसाद के लिए एक अधिक उपयुक्त पशु मॉडल का प्रतिनिधित्व करता है। सीडीएम में, लगातार 5 दिनों में बार-बार तैरने का तनाव तीव्र दर्दनाक प्रभावों से बचता है। एक बार-बार और चल रही तनावपूर्ण स्थिति से बचने में विफल रहने से, चूहों को असहायता, आत्मसमर्पण और अंततः निराशा की स्थिति विकसित करने के लिए सोचा जाता है। यह प्रतिमान एक एकल तीव्र आघात की तुलना में मनुष्यों में अवसाद के विकास के लिए वर्तमान मनोवैज्ञानिक सिद्धांतों के लिए अधिक तुलनीय है, जो आमतौर पर पोस्टट्रूमैटिक तनाव विकार की शुरुआत में अनुभव किया जाता है। सीडीएम में परिणामी अवसाद जैसी स्थिति 4 सप्ताह तक स्थिर है और इसलिए लंबे समय तक उपचार की अवधि के लिए संभावना खोलती है, जो नैदानिक स्थितियों के लिए बेहतर तुलनीय हैं, जहां एंटीडिप्रेसेंट को आमतौर पर लाभ दिखाने के लिए 2-4 सप्ताह की आवश्यकता होती है16।
अवसादग्रस्तता जैसी स्थिति का मूल्यांकन तब बहुआयामी होना चाहिए। अस्थिरता समय का माप, जैसे कि शास्त्रीय एफएसटी में, उपयोगी है, लेकिन इसका उपयोग केवल परिणाम पैरामीटर के रूप में नहीं किया जाना चाहिए। विभिन्न तरीके, जो नीचे वर्णित हैं, आमतौर पर उदास मनुष्यों में पाए जाने वाले लक्षणों के अनुरूप अवसादग्रस्तता की स्थिति के विभिन्न आयामों को मैप करने में सक्षम होना चाहिए। उपयुक्त रीड-आउट आकलन में एस्केप व्यवहार (अस्थिरता समय 9,10,17), पूंछ निलंबन परीक्षण (टीएसटी)9, एनहेडोनिया (शास्त्रीय सुक्रोज वरीयता परीक्षण (एसपीटी)18), प्रेरणा-उन्मुख व्यवहार (नाक-प्रहार सुक्रोज वरीयता परीक्षण (एनपीएसपीटी)10), उम्मीद / अन्वेषण-व्यवहार (अस्पष्ट सिग्नल 19 की प्रतिक्रिया) शामिल हो सकते हैं; Y-भूलभुलैया test9), electrophysiology (दीर्घकालिक प्लास्टिसिटी के माप (दीर्घकालिक potentiation, LTP; दीर्घकालिक अवसाद, LTD)20), आणविक आकलन (तत्काल प्रारंभिक जीन (IEGs) के सक्रियण पैटर्न; आगे तनाव पैटर्न21)।
सैद्धांतिक रूप से, एक बार-बार तैरने के परीक्षण का उपयोग अस्थिरता समय के किसी भी मूल्यांकन के बिना एक उदास राज्य को प्रेरित करने के लिए किया जा सकता है। हालांकि, यह दृढ़ता से गतिहीनता समय के साथ कम से कम एक प्रूफ-ऑफ-कॉन्सेप्ट प्रयोगात्मक श्रृंखला प्रदान करने की सिफारिश की जाती है। इसके अतिरिक्त, सीडीएम प्रेरण चरण के दौरान अस्थिरता समय को मापकर अवसादग्रस्तता जैसी स्थिति के विकास का आकलन करने के लिए एक उपयुक्त मॉडल का प्रतिनिधित्व करता है। तैराकी से पहले इलाज किए गए विशिष्ट माउस उपभेदों या चूहों का मूल्यांकन लचीलापन या तनाव के लिए भेद्यता और व्यवहारिक निराशा के प्रेरण के संबंध में किया जा सकता है।
Protocol
Representative Results
Discussion
सीडीएम मॉडल नए हस्तक्षेपों की विरोधी अवसादग्रस्तता शक्ति का परीक्षण करने के लिए एक प्रासंगिक और स्थापित मॉडल का प्रतिनिधित्व करता है और अवसाद के पैथोफिजियोलॉजी को स्पष्ट करने के लिए आणविक या इलेक्ट?…
Declarações
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
इस काम को विश्वविद्यालय क्लिनिक फ्रीबर्ग, मनोचिकित्सा और मनोचिकित्सा विभाग और चिकित्सक वैज्ञानिकों के लिए बर्टा-ओटेंस्टीन कार्यक्रम (एसवी के लिए) के आंतरिक धन द्वारा वित्त पोषित किया गया था। टीएस को मेडिकल रिसर्च फाउंडेशन (एफआरएम) (एजेई 201912009450) और स्ट्रासबर्ग इंस्टीट्यूट ऑफ एडवांस स्टडीज (यूएसएस) (2020-035) के अनुदान के साथ-साथ सेंटर नेशनल डे ला रेचेर्चे साइंटिफिक (सीएनआरएस), फ्रांस के अनुदान द्वारा वित्त पोषित किया जाता है।
Materials
| Beaker, 2000 mL | Kimble Kimax | 14000-2000 | any vessel >2000ml and diameter of 24-26 cm possible |
| Digital Thermometer | Hanna Instruments | 846-4708 | any digital thermometer possible |
| Digitalwaage 200 g Dipse | DIPSE | tp200 | any digital scale possible |
| Lenovo ThinkCentre V50a-24IMB AiO 11FJ00DVGE – 60,5 cm | Lenovo | A 908278 | any standard Personalcomputer possible |
| Logitech PTZ Pro | Logitech | 1000005246 | any high resolution camera possible |
| Stopwatch ROTILABO | Carl Roth | L423.1 | any stopwatch possible |
| Timer ROTILABO | Carl Roth | A802.1 | any timer possible |
Referências
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