双直接注射血液到西斯特纳麦格作为苏巴拉奇内德出血的模型

苏巴拉奇内出血（SAH）占所有中风病例的5%，是一种相对常见的病理学，每年每10万人发生7.2至9例患者，死亡率为20%-60%，取决于研究^{1、2、3。,31,}在急性期，死亡率归因于出血、再出血、脑血管痉血症（CVS）和/或医疗并发症^{的严重程度。}在幸存者中，早期脑损伤（EBI）与出血的颅骨延长和颅内压力的突然增加有关，这可能导致原发性脑缺血⁵和直接死亡约10%-15%的^病例6。SAH的初始”急性”阶段后，预后取决于”继发性”或延迟性脑缺血（DCI）的发生，近40%的患者通过脑计算机断层扫描检测，在磁共振成像^{（MRI）7、8,}后的患者中检测到高达^80%。除了大多数SAH患者动脉瘤破裂后4至21天发生的CVS外，DCI⁹可能由多因素扩散性脑损伤继发性到微膜形成、脑灌注减少、神经炎和皮质扩散抑郁症^{（CSD）10、11、12、13,11,12,等引起}。这影响30%的SAH幸存者，并影响认知功能，包括视觉记忆，语言记忆，反应时间，执行，视觉空间和语言功能¹⁴损害日常生活^15。目前的标准疗法，以防止CVS和/或SAH患者的认知结果差是基于^{Ca 2+}信号和血管收缩的阻塞，使用^{Ca 2+}通道抑制剂作为尼莫地平。然而，最近针对血管收缩的临床试验显示，患者的神经学结果与CVS¹⁶的预防分离，表明在SAH长期后果中涉及更复杂的病理生理机制。因此，医学上需要更好地了解伴随 SAH 的病理事件的数量，并开发有效和标准化的动物模型来测试原始治疗干预措施。

在临床前动物模型中，对人中SAH负有主要责任的颅内动脉瘤的破裂可能难以模仿。目前，动脉瘤破裂和SAH情况可以初步测试中脑动脉穿孔负责CVS和敏感运动功能障碍的小鼠^{17，18。17,}由于该模型中对出血的发作和血液扩散缺乏任何可能的控制，啮齿动物已经开发出其他方法，以生成SAH模型，而不会血管内破裂。更确切地说，它们包括通过单注射或双注射到磁石^{cisterna 19}或一次注射到前基亚体蓄水池²⁰中，将动脉血直接注入到亚巴纳空间。这些小鼠模型没有血管内破裂的主要优点是有可能重复掌握外科手术和注射血液样本的质量和数量。与模型的血管内穿孔，该模型的另一个优势是保护动物的一般福祉。事实上，这种手术的侵入性较小，技术上也不像产生卡罗蒂墙破裂所需的那样具有挑战性。在最后的模型中，动物必须插管和机械通风，而单丝插入外部胡萝卜动脉，并先进的内部胡萝卜动脉。这可能导致暂时性缺血，由于血管阻塞的电线路径。因此，与血管穿孔模型相比，与手术相关的共病（死亡状态、重要疼痛和死亡）在双注射模型中不太重要。除了是一个更一致的SAH，双直注射法在研究和测试中符合动物福利（麻醉下的时间减少，手术中组织中断和痛苦造成的疼痛），并导致用于协议研究和人员培训的动物总数最少。

此外，这允许对转基因小鼠实施相同的协议，从而对SAH的病理理解得到优化，并有可能对潜在的治疗化合物进行对比测试。在这里，我们提出了一个标准化的小鼠模型的亚巴奇诺德出血（SAH）通过每天双连续注射自体动脉血到西斯特纳磁石在6-8周大的雄性C57Bl/6J小鼠。与血管穿孔模型相比，该模型的主要优点是控制出血量，在不急剧增加颅内压力的情况下加强出血^事件。最近，在小鼠的实验和生理问题上，对双直接注射血液进行了很好描述。事实上，我们最近展示了大脑动脉（巴西拉（BA），中间（MCA）和前（ACA）脑动脉，脑血管纤维蛋白沉积和细胞凋亡从第3天（D3）到10（D10），前血管脑脊液的循环缺陷伴随着改变的敏感运动和认知功能在小鼠，10天后SAH在这个^模型22。因此，它使该模型掌握，验证和特征的短期和长期事件后SAH。它应该非常适合前瞻性识别新靶点和研究针对SAH相关并发症的有效和高效的治疗策略。