この方法の目的は、脳の標的領域において非侵襲的な神経病変を産生する手段を提供することにある。このようなアプローチを開発するための根拠は、神経疾患に寄与する神経回路を切断することです。例えば、外科手術は、薬剤耐性てんかん(DRE)1のような特定の医学的に難治性の神経疾患の治療に非常に有効であり¹得る。しかし、利用可能な外科的モダリティのそれぞれは、脳に望ましくない担保損傷を生み出すという点で限界を有する。伝統的な切除手術は、出血、感染、血栓、脳卒中、発作、脳の腫脹、および神経損傷のリスクを伴う非常に侵襲的であり得^る2。低侵襲または非侵襲性である防除手術の代替手段には、レーザー間質熱療法および放射線手術が含まれ、DREにおける発作を抑制するのに有効であることが証明されている。最近では、高強度集中超音波(HIFU)によって産生される熱病変は、発作を減らすという約束を示している。HIFUは非侵襲的です。しかし、その治療ウィンドウは、頭蓋骨の近くに位置する非標的組織への熱損傷のリスクのために、現在、脳のより中央の領域に限定されています。このような制限にもかかわらず、手術の利点は、多くの場合、潜在的なリスクを上回る。例えば、DREの手術は副次的な脳損傷を引き起こす可能性がありますが、発作を抑制し、生活の質を向上させる有益な効果は、通常、外科的リスクよりも優勢です。

本明細書に記載される方法は、精密脳内非侵襲的誘導手術(PING)であり、副次的な脳損傷を制限しながら、神経回路を切断することを目的に開発された。この方法は、神経毒を送達するために、BBBを開くためにマイクロバブルの静脈注射と組み合わせた低強度の集中超音波を利用する。このアプローチは^,、脳^{3、4、5、6、74,5,6}に熱病変を生成せず、BBB開口部の期間は、脳のパレンチマにBBB不透過性化合物を提供するために利用することができる。³⁷BBBの開口部は一過性であり、磁気共鳴画像法誘導を用いて標的化された方法で製造することができる。我々の研究では、BBB開口の期間は、ラットおよびマウス^,8、9における脳のパレンチマの標的領域に循環神経毒を送達するために利用⁸されてきた。キノリン酸は、静脈内^{10、動脈内10、}または腹腔内¹⁰⁸8、9、11を静脈内投与すると十分に許容される神経毒である。^,9,11QA毒性の欠如は、そのBBB透過性が悪いためであり、これは無視できる¹⁰であると報告されている。対照的に、脳のパレンチマへのQAの直接注入は、隣接する軸索^12、13,13を惜しむ神経病変を生じる。このように、循環QAがBBB開口部の標的領域で脳のパレンチマにアクセスすると、神経死は^88,99を産生する。本手法は、このように正確に標的化された非侵襲的な方法で、焦点ニューロンの損失を生じる。