표적 약물 전달을 위해 독소루비신으로 로드된 압타머-PEI-g-PEG 수정 금 나노 입자의 합성

전 세계적으로 주요 공중 보건 문제이기 때문에 암은 치료율이 낮고 재발률이 높고 사망률이 높은 것으로 널리 특징지으며^{사망률은 1,2.} 현재 종래의 항암 방법은 수술, 화학요법 및 방사선 요법^3을포함하며, 그 중 화학요법은 클리닉^4에서암 환자를 위한 1차 치료법이다. 임상중항암제는 주로 파클리탁셀(PTX)⁵ 및 독소루비신(DOX)^6,7을포함한다. 항신성형치료제인 DOX는 암 세포독성 및 암세포 증식 억제의 장점으로 임상화학요법에 광범위하게 적용되어^왔다8,9. 그러나 DOX는 심장^{독성을 10,11로}유발하며, DOX의 짧은 반감기는^{클리닉(12)에서의}적용을 제한한다. 따라서, 분해가능한 약물 운반체는 DOX를 적재하고 통제된 방식으로 표적 영역으로 안전하게 방출하기 위해 필요합니다.

나노 입자는 표적 약물 전달 시스템에 널리 사용되어 왔으며 암 치료에 몇 가지 장점이 있습니다 (즉, 크기가 큰 표면 대 부피 비율, 작은 크기, 다양한 약물을 캡슐화하는 능력 및 튜닝 표면 화학 등). ^13,14,15. 특히, 금 나노입자(AuNPs)는 광열암^{치료제(16,17)와}같은 생물학적 및 생체 의학 응용 분야에서 널리 사용되고 있다. 촉진 합성 및 일반 표면 기능화와 같은 AuNPs의 독특한 특성은 암^{치료(18)의}임상 분야에서 우수한 전망을 가지고 있다. 또한, AuNPs는 약물 전달 전략을 식별하고, 종양을 진단하고, 많은 연구에서 저항을 극복하기 위해 사용되어 왔다^19,20.

하지만, AuNPs는 표적화 및 접근성 특성과 같은 향상된 투과 및 보존(EPR)을 통해 종양 병변에서 높은 국소 방출을 통해 약물 내성을 극복하기 위해 더욱 맞춤화되어야 합니다. 중합체 기능성 AuNPs는 소수성 항암제의 용용성 향상 및 장기간 순환^{시간(21,22)과}같은 독특한 장점을 나타내었다. 폴리에틸렌 글리콜(PEG), 폴리에틸렌리민(PEI), 히알루론산, 헤파린, 크산탄껌 등 다양한 생체적합성 폴리머가 AuNP 코팅에 사용되어 왔다. 그런 다음 AuNP의 페이로드뿐만 아니라 안정성이 잘^{향상됩니다(23).} 구체적으로, PEI는 1차, 이차 및 고등^{아민(24)의}많은 반복 단위로 구성된 고도로 분진된 중합체이다. PEI는 우수한 용해도, 낮은 점도 및 높은 수준의 기능을 가지고 있으며, 이는 AuNPs코팅에 적합합니다.

한편, 항암제는 하중 효율이 향상되어 암세포에 직접 전달되어야 하며, 1차 및 첨단 전이성 종양 을 치료하기 위한 독성이 낮을 수^있다(25). 표적 리간드항은 항암제 표적 전달^{시스템(26)에}큰 잠재력을 가지고 있다. 표적 분자 결합에 대한 선택성은 특이성을 표적으로 하는 항암제를 부여하고 병성 조직에 있는 약 농축을 증가합니다⁽²⁷⁾. 더 많은 리간드는 항체, 폴리펩티드 및 소분자를 포함한다. 다른 리간드에 비해, 핵산 aptamers는 체외에서 합성될 수 있고 수정하기 쉽습니다. AS1411은 암세포^28,29,30에과발현 표적 핵단백질 수용체에 구체적으로 결합하기 위해 안정된 조광 G-테트라머 구조를 형성하는 수정되지 않은 26bp 인포디스터 올리고뉴클레오티드이다. AS1411은 많은 암세포의 증식을 억제하지만 건강한^{세포(31,32)의}성장에영향을 미치지 않는다. 그 결과, AS1411은 이상적인 표적 약물 전달 시스템을 제조하는 데 사용되어 왔다.

본 연구에서는, PEI-g-PEG 공중합체는 아마이드 반응을 통해 합성되고, PEI-g-PEG 공합체 코팅된 금 나노입자(PEI-g-PEG@AuNPs)가 제조된다. 또한 DOX 및 AS1411은 도 1에도시된 바와 같이 준비된 PEI-g-PEG@AuNPs 순차적으로 연결된다. 이 상세한 프로토콜은 연구원이 DOX 및 AS1411로로드된 새로운 PEI-g-PEG@AuNPs 제조와 관련된 많은 일반적인 함정을 피할 수 있도록 돕기 위한 것입니다.